中藥與天然藥物活性成分研究及新藥的發(fā)現(xiàn)

摘要：天然藥物是新藥研發(fā)、藥品制備的重要途徑來(lái)源，我國(guó)開(kāi)展中藥與天然藥物研究擁有得天獨(dú)厚的歷史基礎(chǔ)，并且在中藥與天然藥物活性成分研究與新藥研發(fā)領(lǐng)域已取得一定成果，但整體科研水平仍有待提高。本文對(duì)中藥與天然藥物活性成分研究路徑與方法進(jìn)行概述，總結(jié)現(xiàn)階段該領(lǐng)域研究與新藥研發(fā)成果。

關(guān)鍵詞：中藥 天然藥物 新藥發(fā)現(xiàn)

中圖分類號(hào)：R730.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1672-5336（2014）12-0079-02

天然藥物來(lái)源廣，成分復(fù)雜，活性成分種類繁多，在部分領(lǐng)域具有明顯的比較優(yōu)勢(shì)，是人類獲得活性成分、先導(dǎo)化合物，制備藥物的重要途徑。我國(guó)記載在案的天然藥用動(dòng)植物超萬(wàn)余種，中醫(yī)與民族醫(yī)學(xué)關(guān)于天然藥物的理論體系非常系統(tǒng)、完整，為我國(guó)新藥研發(fā)提供了優(yōu)良的條件，中藥與天然藥物活性成分研究與新藥發(fā)現(xiàn)，將成為我國(guó)藥物研究重要突破口。

1 中藥與天然藥物活性成分研究

1.1 文獻(xiàn)考證與實(shí)地調(diào)查

文獻(xiàn)考證與實(shí)地調(diào)查是最直接有效、最基本的活性成分研究方法，主要途徑包括：①藥效調(diào)查，了解原藥材實(shí)際臨床效果，適應(yīng)范圍，建立有效、具有特異靈敏的、真實(shí)可測(cè)的藥理活性研究指標(biāo)體系，中醫(yī)關(guān)于藥材藥理的文獻(xiàn)十分豐富，許多藥材仍廣泛應(yīng)用于臨床，為藥效調(diào)查奠定了基礎(chǔ)；②藥材調(diào)查，不同于合成藥物，天然藥材來(lái)源廣泛，種類、品質(zhì)、品名、成分復(fù)雜，又受歷史變遷等主客觀因素影響，混淆現(xiàn)象普遍存在，影響藥材活性成分研究有效性，如中藥金銀花雖屬忍冬科屬，但已被證實(shí)的植物來(lái)源便超20種，因此在進(jìn)行活性成分研究時(shí)需明確藥材的來(lái)源、藥用部位、品質(zhì)、加工炮制方法，充分了解藥物用法、劑量、劑型，為活性成分的提取提供借鑒；③文獻(xiàn)考證，文獻(xiàn)是中藥研究最突出的優(yōu)勢(shì)，是寶貴的經(jīng)驗(yàn)，在進(jìn)行活性成分研究時(shí)，應(yīng)詳細(xì)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，了解藥材的來(lái)源、制備、應(yīng)用，可避免研究盲目性，縮短研究的時(shí)間。

1.2 藥理活性指標(biāo)體系

1.2.1 單味中藥活性指標(biāo)

藥物活性指標(biāo)體系的建立有助于保障研究的有效性、科學(xué)性與效率，指引天然藥物與中藥活性成分的提取、分離、制備。理想的活性篩選指標(biāo)應(yīng)與療效指標(biāo)相一致。當(dāng)然指標(biāo)的建立并非一朝一夕之事，天然藥物有效活性成分并非單一的、特性不變的，天然藥物起效機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的、多種活性成分參與的不斷變化的過(guò)程，在這一方面中醫(yī)藥理學(xué)擁有無(wú)與倫比的優(yōu)勢(shì)，陰陽(yáng)調(diào)和、臟腑說(shuō)、氣血說(shuō)等理論與藥材起效機(jī)制息息相關(guān)，為藥材活性成分體系與療效指標(biāo)的建立創(chuàng)造了條件。

1.2.2 復(fù)方制劑活性指標(biāo)體系

復(fù)方制劑具有多靶協(xié)同作用特點(diǎn)，起效機(jī)制較單一藥物更復(fù)雜，開(kāi)展活性研究困難更大。通常做法是，建立多個(gè)生物活性或藥理活性指標(biāo)，多個(gè)疾病動(dòng)物模型，進(jìn)行跟蹤篩選，指導(dǎo)復(fù)方制劑活性成分分離活動(dòng)。

1.3 活性成分鑒定

活性成分的分離鑒定是一項(xiàng)復(fù)雜、精密的過(guò)程，我國(guó)中藥與天然藥物活性成分分離鑒定仍處于起步階段，常用的技術(shù)方法為物理常數(shù)鑒定法，其中結(jié)構(gòu)鑒定應(yīng)用最廣，具體可分為已知活性成分結(jié)構(gòu)鑒定與未知活性成分鑒定，前者主要通過(guò)查閱文獻(xiàn)進(jìn)行結(jié)構(gòu)比對(duì)，后者主要通過(guò)各類現(xiàn)代科技手段鑒定，如紅外光譜、紫外光譜、核磁共振、質(zhì)譜分析等?，F(xiàn)代科技手段可單獨(dú)使用，也可聯(lián)合應(yīng)用，以盡可能的獲取足夠的信息特征，相互印證，并與已知的各類型化合物進(jìn)行對(duì)比。在鑒定活性成分后，還需進(jìn)行制劑、藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)、毒理性實(shí)驗(yàn)等研究，新藥研發(fā)工作才告一段落。

2 活性成分研究與新藥研發(fā)成果簡(jiǎn)述

2.1 活血化瘀中藥與天然藥物活性成分研究新藥開(kāi)發(fā)

活血化瘀中藥種類繁多，近年來(lái)，逐漸被應(yīng)用于心腦血管病、外傷等具有血瘀病變性質(zhì)的疾病治療之中，具有極大的發(fā)展?jié)摿Γ蔀樾滤庨_(kāi)發(fā)重要研究方向，以下就活血中藥新藥開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀進(jìn)行簡(jiǎn)要概述。川穹嗪，化學(xué)結(jié)構(gòu)四甲基毗嚓是最早應(yīng)用于臨床的單味中藥有效活性成分，適用于治療心腦血管循環(huán)障礙、肺循環(huán)障礙等疾病，具有改善紅細(xì)胞變形能力，改善微循環(huán)作用[1]。黃芪是中醫(yī)應(yīng)用最廣泛的補(bǔ)氣藥之一，其主要有效成分為黃芪甲苷、黃酮類物質(zhì)，新藥包括各類黃芪注射液，可行氣血以活血化瘀，具有增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，改善血管微循環(huán)的能力，適用于各類血管障礙性疾病[2]。葛根素中主要有效成分為4，7-二羥基-8-β-D葡萄糖異黃酮，可有效降低全血黏度、血漿黏度。清半夏、羌活等藥物中富含大量的醇提取物可抑制血小板聚集。

2.2 抗腫瘤中藥與天然藥物活性成分研究與新藥開(kāi)發(fā)

中藥在腫瘤治療，不良反應(yīng)防治中具有獨(dú)特的療效，是現(xiàn)階段我國(guó)中藥活性成分研究與新藥開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)。如中藥白蘞為葡萄科蛇葡萄屬植物白蘞干燥塊根，具有清熱解毒、斂瘡生肌功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究具有抗腫瘤作用，主要抗腫瘤活性成分為沒(méi)食子酸、白藜蘆醇、齊墩果酸與化合物7[3]。

2.3 現(xiàn)有的抗腫瘤藥物

已被發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤中藥活性成分有紫杉醇、喜樹(shù)堿、白藜蘆醇、長(zhǎng)春堿、鬼臼毒素、人參、青蒿素等，抗腫瘤中藥單體、復(fù)方及其制劑有六神丸、小金丸、鶴蟾片、參一膠囊、苦參、三尖杉、砒霜、欖香烯、愛(ài)迪注射液等，在抗腫瘤藥品市場(chǎng)占據(jù)重要地位[4]?？梢哉f(shuō)我國(guó)抗腫瘤中藥與天然藥物活性成分研究與新藥開(kāi)發(fā)已獲得令人矚目的成就，集中體現(xiàn)的中藥的優(yōu)勢(shì)。

3 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)天然藥物研究方興未艾，雖然在抗腫瘤藥物、心腦血管病防治等領(lǐng)域取得了一定的成就，但總體水平仍有待提高，中藥與天然藥物潛力仍有待深入挖掘，廣大藥學(xué)工作者應(yīng)不斷開(kāi)拓進(jìn)取，用于創(chuàng)新，為中藥推廣貢獻(xiàn)自己的一份力量。

參考文獻(xiàn)

[1]高沖，劉璐，胡愛(ài)菊 等.活血化瘀中藥的藥理作用研究進(jìn)展[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2013，36（1）：64-65.

[2]劉劍剛，史大卓 等.活血化癖中藥有效組分及配伍的細(xì)胞流變學(xué)研究[A].中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)血栓病分會(huì)換屆大會(huì)論文匯編，2009：190-192.

[3]杭佳.白蘞抗腫瘤活性部位化學(xué)成分及其含量測(cè)定研究[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2013：44-46.

[4]蔡佳仲.朱砂根和樹(shù)豆葉的化學(xué)成分及抗腫瘤作用研究[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012：33-35.