氯胺酮藥理作用和毒理作用的研究探析

摘要：目的：分析并探究氯胺酮的兩種作用（毒理作用與藥理作用）。方法：查找一些參考文獻(xiàn)或是一些氯胺酮研究性的報(bào)告，進(jìn)行分類、整理、總結(jié)。結(jié)果：氯胺酮藥理作用主要包括麻醉作用，鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用與神經(jīng)元保護(hù)作用。氯胺酮毒理作用主要是表現(xiàn)在四個(gè)方面：①對認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)功能的影響；②氯胺酮的致精神分裂、致幻作用；③對神經(jīng)系統(tǒng)造成的毒性作用；④對染色體造成的損傷作用。 結(jié)論：氯胺酮在臨床的治療上應(yīng)用到了麻醉、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用，在醫(yī)療事業(yè)中有其重要的意義。但是也有其副作用及毒副作用，引起了人們的關(guān)注。

關(guān)鍵詞：氯胺酮；藥理作用；毒理作用

Study of effects of ketamine pharmacology and toxicology

Wang HuifengLi Wen

Abstract：Objective：to analyse and explore two kinds of effect of ketamine （strychnos and pharmacological effects）. Methods：to find some references or some ketamine research report， classification， sorting， summary. Results： ketamine pharmacological effects including anesthesia effect， analgesic effect， anti-inflammatory effects and neuron protection. Ketamine strychnos mainly in four aspects： （1） effects on cognition， memory， learning， function； （2） ketamine to schizophrenia， hallucinogenic effects； （3） on the nervous system caused by the toxic effect； （4） effect on chromosome damage. Conclusion： ketamine on clinical treatment applied to anesthesia， anti-inflammatory and analgesic effect， has its important significance in medical career. But also has its side effects and side effects， caused the attention of people.

Key words：Ketamine； Pharmacological effects； strychnos

【中圖分類號】R971+.2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1002-3763（2014）03-0034-02

氯胺酮是一種靜脈全麻藥，具有鎮(zhèn)痛作用。NMDA受體是一種有興奮特性的谷氨酸受體，這類型的興奮包括了一些機(jī)制：鎮(zhèn)痛、全麻、神經(jīng)毒性。運(yùn)用氯胺酮的特征是：淺鎮(zhèn)靜、僵直狀、鎮(zhèn)痛、遺忘、出現(xiàn)幻覺?，F(xiàn)就氯胺酮的兩種作用（毒理與藥理）作了具體闡述，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料：

一些有關(guān)于氯胺酮作用的參考資料，包括一些文獻(xiàn)與研究型的報(bào)告。

1.2方法：

仔細(xì)閱讀這些參考資料，整理、分類、總結(jié)出氯胺酮的兩種作用的具體機(jī)理。

2結(jié)果

2.1氯胺酮的藥理作用

2.1.1氯胺酮產(chǎn)生麻醉作用：

氯胺酮麻醉的特點(diǎn)：失去痛感，意識模糊但沒有完全地喪失，反應(yīng)遲鈍，就像是與外界隔離了，是一種感覺與意識分離的狀態(tài)。造成這樣的原因是：氯胺酮的抑制作用，興奮作用。但是氯胺酮也會出現(xiàn)淺鎮(zhèn)靜、僵直狀、鎮(zhèn)痛、遺忘、幻覺產(chǎn)生的現(xiàn)象。臨床上主要是應(yīng)用在全身麻醉，其優(yōu)點(diǎn)是能夠維持血壓、不會影響到神經(jīng)系統(tǒng)，也很少會影響到呼吸系統(tǒng)。由此可以將其作為麻醉藥的首種選擇，在沒有呼吸手術(shù)儀器進(jìn)行機(jī)械通氣和氣管插管的時(shí)候。

2.1.2氯胺酮產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用：

氯胺酮能夠有效地降低患者在手術(shù)之后的疼痛，并且還能減少對鎮(zhèn)痛藥物的依賴。氯胺酮還可以減輕或抑制傷口的過敏，具有預(yù)防作用，能夠減少慢性痛的發(fā)生。氯胺酮鎮(zhèn)痛的機(jī)制原理是阻斷了脊髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對于痛覺的一個(gè)傳入的信號，來進(jìn)行對大腦皮層的抑制，選擇性的進(jìn)行痛覺的阻斷，這樣，就可以看出其使用的鎮(zhèn)痛效果對身體的感覺作用影響比較小，其主要是有關(guān)于阻斷痛覺的一些情緒的成分。

2.1.3氯胺酮產(chǎn)生抗炎作用：

氯胺酮能夠抑制促炎性因子（產(chǎn)生在過度的炎性反應(yīng)過程中），能夠刺激淋巴細(xì)胞，使其產(chǎn)生IL-4、IL-10的抗炎性介質(zhì)。學(xué)者的一些研究表明，氯胺酮也能夠直接的抑制IL-6、IL-8的誘導(dǎo)分泌作用。根據(jù)報(bào)道，氯胺酮可以通過NMDA受體與谷氨酸的抑制作用來調(diào)節(jié)興奮突觸的傳遞，從而減少NO，抑制NOS，最后能夠發(fā)揮出抗炎的作用。

2.1.4氯胺酮對神經(jīng)元的保護(hù)作用：

氯胺酮在“冷凍傷后海馬區(qū)神經(jīng)元”這種神經(jīng)元的喪失上有抑制作用，能夠使神經(jīng)的恢復(fù)功能加快，有助于顱腦治療后的恢復(fù)。氯胺酮能夠阻斷NMDA受體，激活I(lǐng)通道來達(dá)到對神經(jīng)元的保護(hù)作用。

2.2氯胺酮的毒理作用：

氯胺酮毒理作用主要是表現(xiàn)在以下的4個(gè)方面：①對認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)功能的影響；②氯胺酮的致精神分裂、致幻作用；③對神經(jīng)系統(tǒng)造成的毒性作用；④對染色體造成的損傷作用。這些作用可以是在用藥之前，也可以是在用藥之后。

2.2.1氯胺酮對認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)功能的影響：

氯胺酮作為一種常用的靜脈全麻藥，也有一定的副作用產(chǎn)生。NMDA受體能夠影響到記憶，氯胺酮可以阻斷神經(jīng)而造成記憶的損害。記憶、學(xué)習(xí)的重要腦部位置是海馬結(jié)構(gòu)，其上的NMDA受體就會受到氯胺酮的影響而干擾到記憶、學(xué)習(xí)的過程。研究表明，氯胺酮應(yīng)用之后，會產(chǎn)生認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)的損傷。通過進(jìn)行對老鼠運(yùn)用氯胺酮的實(shí)驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，使用氯胺酮之后，老鼠逐漸遺忘了對味覺的感受，這就說明了其能夠造成記憶功能的損傷。

2.2.2氯胺酮的致精神分裂、致幻作用：

研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)靶控輸注氯胺酮鎮(zhèn)痛的劑量低于麻醉劑量的時(shí)候，會出現(xiàn)明顯的幻覺效果。在臨床上有一例子，手術(shù)之后蘇醒的期間，病人發(fā)生了躁動，表現(xiàn)為：大喊大叫、身子扭動、四肢亂晃、總是不自主的就像運(yùn)動。也有臨床發(fā)現(xiàn)，使用氯胺酮之后出現(xiàn)了像是精神分裂的狀態(tài)，就像幻覺、幻聽、噩夢等等，外在的變現(xiàn)就是行為異常和對認(rèn)知的損害。還有部分病人會有內(nèi)臟的幻覺，內(nèi)感性的不適，這都是精神病障礙的一個(gè)特點(diǎn)。

2.2.3氯胺酮對神經(jīng)系統(tǒng)造成的毒性作用：

氯胺酮對腦干和大腦皮層的影響主要表現(xiàn)在廣泛地抑制大腦皮層，沒有特異性抑制第1軀體與第2軀體的感覺區(qū)。有關(guān)的研究表明，NMDA受體的拮抗劑能夠在不同動物的體內(nèi)都產(chǎn)生神經(jīng)的毒性。這就體現(xiàn)了，長期性的NMDA受體的拮抗劑，會造成前額葉功能的選擇性的被損傷，NMDA受體的拮抗劑能夠?qū)е庐a(chǎn)生神經(jīng)毒素，造成細(xì)胞的凋亡（由于影響到興奮性、抑制性神經(jīng)，不同信號的通路，應(yīng)激作用而導(dǎo)致的）。NMDA受體在其功能受到拮抗作用的時(shí)候，會造成中樞神經(jīng)某一區(qū)域的各種各樣的重要遞質(zhì)的異常。這種穩(wěn)態(tài)失衡的綜合變現(xiàn)就是：增強(qiáng)了對一些大腦區(qū)域的刺激，造成了神經(jīng)元的損害。NMDA受體的拮抗劑最終會造成氧化過激反應(yīng)，由此我們可以說，有氯胺酮誘導(dǎo)形成的神經(jīng)毒性，它的最后的表現(xiàn)就是氧自由基水平提高了，從而會產(chǎn)生對某個(gè)位置特定的神經(jīng)元的氧化過激反應(yīng)，最終對神經(jīng)元造成損傷。而這也就說明了由氯胺酮誘導(dǎo)造成的神經(jīng)元的凋亡和其產(chǎn)生作用的時(shí)間有著極為密切的關(guān)系，即長時(shí)間、大劑量的氯胺酮的麻醉會造成腦血管周圍的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的水腫，造成腦組織的充血，是顱內(nèi)的壓強(qiáng)升高，最終導(dǎo)致缺氧、腦缺血及腦水腫。

2.2.4氯胺酮對染色體造成的損傷作用：

在細(xì)胞遺傳學(xué)的快速發(fā)展中，氯胺酮對染色體造成的損傷作用也更加受到了人們的關(guān)注與重視。它常用在臨床的麻醉上。有關(guān)的研究表明，將氯胺酮的細(xì)胞運(yùn)用互換姐妹染色單體來進(jìn)行誘變，檢測其結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，它可以造成外周血淋巴細(xì)胞互換姐妹染色單體頻率的增高，對染色體造成一定的損傷。由于有很多的育齡期婦女（娛樂性使用）會使用它，因此，濫用氯胺酮會對下一代造成不可忽視的影響。

3討論

目前，在臨床上使用氯胺酮來進(jìn)行治療的例子越來越多，其應(yīng)用也越來越廣。很多的資料顯示氯胺酮有兩方面的作用，一是能夠?qū)C(jī)體產(chǎn)生保護(hù)的作用（藥理作用：麻醉、抗炎、鎮(zhèn)痛），另一就是會產(chǎn)生神經(jīng)毒素，造成細(xì)胞的凋亡（由于影響到興奮性、抑制性神經(jīng)，不同信號的通路，應(yīng)激作用而導(dǎo)致的）。氯胺酮隨著使用的增多、濫用，其造成的毒理作用（對認(rèn)知、記憶、學(xué)習(xí)功能的影響；氯胺酮的致精神分裂、致幻作用；對神經(jīng)系統(tǒng)造成的毒性作用；對染色體造成的損傷作用）不能置之不理。

綜上所述：該研究通過分析氯胺酮的毒理作用與藥理作用以及其作用的機(jī)制，來闡述了對于氯胺酮應(yīng)用在臨床上的產(chǎn)生的效果與影響，及其應(yīng)用在臨床上的一些重要的意義。也要求了氯胺酮在臨床上應(yīng)用是要適度，不能濫用在“娛樂性使用”上，以免造成一些無可挽回的后果。

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