中藥干預糖尿病氧化應激機制研究探析

摘要：隨著現(xiàn)代醫(yī)學相關研究的不斷深入，臨床上抗氧化藥物逐漸成為治療糖尿病及其慢性并發(fā)癥的熱點，但均無法完全阻斷氧化應激通路，而中藥抗氧化劑則逐漸被重視?，F(xiàn)就近年來中藥干預氧化應激的研究情況進行總結。

關鍵詞：中藥干預；糖尿病；氧化應激；機制研究

Chinese medicine intervention， oxidative stress mechanism research analysis

Wang XiangfeiLi Xiangru

Abstract：With the development of modern medical research， clinical antioxidant medicine gradually became a hot issue in the treatment of diabetes and its complications， but were unable to completely block the oxidative stress path， and traditional Chinese medicine （TCM） antioxidants are gradually valued. Now in oxidatie stress summarized the research progress of traditional Chinese medicine intervention.

Key words：Traditional Chinese medicine intervention； Diabetes； Oxidative stress； Mechanism research

【中圖分類號】R259.871【文獻標識碼】D【文章編號】1002-3763（2014）03-0031-02

2001年，Brownlee[1]提出2型糖尿病及其血管并發(fā)癥有共同的發(fā)病機制——氧化應激，作為糖尿病及其慢性并發(fā)癥的罪魁禍首，貫穿于整個發(fā)病過程中。隨著現(xiàn)代醫(yī)學相關研究的不斷深入，臨床上抗氧化藥物逐漸成為治療糖尿病及其慢性并發(fā)癥的熱點，但均無法完全阻斷氧化應激通路，而中藥抗氧化劑則逐漸被重視。筆者現(xiàn)就近年來中藥干預氧化應激的研究情況進行總結。

1增強抗氧化酶活性、減少脂質過氧化物

迄今為止，眾多研究均采用檢測抗氧化酶活性的變化對中藥抗氧化作用進行評價，而丙二醛（MDA）是檢測脂質氧化損傷的最典型的代表[2]，臨床上多與抗氧化酶同時用來檢測抗氧化的療效。

1.1單一成分：

馬氏等[3]將鏈脲佐菌素（STZ）誘導的糖尿病大鼠隨機分為糖尿病組、燈盞花素組及氨基胍組，給藥15～17周后檢測各組大鼠腎臟的MDA、超氧化物歧化酶（SOD）。結果顯示，燈盞花素與氨基胍能使腎臟組織的MDA含量明顯減少、SOD活性明顯升高，對腎臟有保護作用，能延緩糖尿病腎病的出現(xiàn)。陳氏等[4]。

將高脂高糖喂養(yǎng)+注射STZ造成的2型糖尿病大鼠模型分為正常對照組、糖尿病組和纈草油組，分別于治療11周和17周監(jiān)測大鼠腎臟組織的MDA含量和銅、鋅-超氧化物歧化酶（Cu，Zn-SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性的變化，結果纈草油組比糖尿病組Cu，Zn-SOD、CAT、GSH-Px活性明顯升高，腎臟MDA含量明顯下降。這表明纈草油通過抗氧化作用延緩了腎臟的損害，而腎臟病理檢查也佐證了纈草油的腎臟保護作用。

1.2復方制劑：

目前，大多數(shù)復方制劑也是從抗氧化酶活性及脂質過氧化物方面進行研究。郝氏等[5]研究表明，筋脈通可通過增強抗氧化酶活性，減少脂質過氧化物，從而改善糖尿病周圍神經病變。

2修復氧化應激后損傷的DNA

大量自由基生成后可損傷DNA片段，導致細胞功能降低和細胞凋亡，繼而出現(xiàn)各種慢性并發(fā)癥。姜氏等[6-7]檢測應用槲皮素、白藜蘆醇前后糖尿病組患者單核細胞DNA彗星率，結果發(fā)現(xiàn)，糖尿病組患者DNA彗星率顯著高于正常組，而體外應用槲皮素、白藜蘆醇后可顯著降低單核細胞DNA的彗星率，說明上述2種單味中藥有對抗氧化應激導致DNA斷裂的作用。

3阻斷蛋白激酶C通路

蛋白激酶C（PKC）處于人體細胞內多條信號傳導通路的中心，目前阻斷PKC通路的代表化學藥物有LY333531，該藥現(xiàn)正在進行大規(guī)模、多中心的Ⅲ期臨床試驗階段[8]；中藥研究亦處于實驗階段。陳氏等[4]報道，將高糖高脂飲食喂養(yǎng)加注射小劑量STZ而成的2型糖尿病大鼠隨機分為正常對照組、糖尿病組、纈草油組及厄貝沙坦組，檢測喂養(yǎng)11、17周的抗氧化酶及腎皮質PKC的活性，結果纈草油組與糖尿病組比較腎細胞PKC活性明顯下降。這表明纈草油通過抑制由ROS激活的PKC通路，發(fā)揮保護腎臟、延緩糖尿病腎病發(fā)病的作用。

4降低細胞因子的活性

燈盞花素已被證實能提高抗氧化酶活性，減少脂質過氧化物含量，是單味中藥中比較好的抗氧化劑。吳氏等[9]將燈盞花素與LY333531作了比較，將STZ誘導的糖尿病大鼠隨機分為對照組、模型組、燈盞花素組和LY333531組，灌胃8周，結果燈盞花素組腎臟組織PKC活性、腎小球轉化生長因子和結締組織生長因子表達較糖尿病組顯著降低，但與LY333531組無明顯差異。這表明燈盞花素抗氧化應激可能與抑制PKC活性，進而抑制轉化生長因子及結締組織生長因子過高表達有關。

劉氏等[10]對腎茶（又名“貓須草”）進行抗氧化應激機制研究，方法是選取STZ誘導的糖尿病大鼠，隨機分為正常對照組、糖尿病模型組、腎茶小劑量組、腎茶大劑量組，灌藥給藥8周后檢測腎臟組織的MDA含量和SOD活性，并進行腎臟免疫組化分析，測定各組的轉化生長因子-β1（TGF-β1）、纖維連接蛋白（FN）、膠原Ⅳ（Col-Ⅳ），結果糖尿病組MDA含量升高、SOD活性降低，TGF-β1、FN、Col-Ⅳ表達增加；腎茶組MDA含量明顯減少、SOD活性明顯升高，并呈劑量依賴性；腎茶大劑量組TGF-β1、FN、Col-Ⅳ表達顯著低于糖尿病對照組。這說明腎茶通過抗氧化、抑制細胞外基質增生延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，保護腎臟。

5抑制p38絲裂素活化蛋白激酶途徑

加味補肝湯是目前治療糖尿病周圍神經病變較為有效的中藥復方。李氏等[11]將腹腔注射STZ造成的糖尿病大鼠隨機分為糖尿病模型組、?；撬峤M、加味補肝湯組，用藥8周后檢測大鼠背根神經節(jié)的MDA和p38絲裂素活化蛋白激酶（p38MAPK）表達。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病大鼠模型組p38MAPK陽性表達明顯增加，?；撬峤Mp38MAPK陽性表達及MDA含量明顯減少；加味補肝湯組p38MAPK陽性表達及MDA含量亦明顯減少。推測加味補肝湯通過清除脂質過氧化物及抑制p38的表達保護神經組織，從而改善糖尿病周圍神經病變。

半胱天冬酶家族（Caspase家族）與絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族都能誘導和促進細胞凋亡。葉氏等[12]檢測了灌服4、8周加味補肝湯后糖尿病大鼠脊髓背根神經節(jié)的MDA含量、GSH-Px的活性和活化半胱天冬酶-3（Caspase-3）的蛋白表達。結果顯示，加味補肝湯組MDA含量較模型組明顯減少，GSH-Px活性明顯增強，Caspase-3蛋白表達較模型組明顯減少，且與MDA呈正相關，與GSH活性呈負相關。說明加味補肝湯抑制Caspase-3的活化，其減少細胞凋亡、保護神經可能與抗氧化作用有關。

6結語

氧化應激是研究糖尿病慢性并發(fā)癥的重要途徑，其機制十分復雜，而且諸多病理過程又相互交叉、重疊。上述研究發(fā)現(xiàn)，目前中藥抗氧化應激研究大多數(shù)仍然停留在檢測抗氧化酶活性和脂質過氧化物含量方面，間接證實其抗氧化作用；只有少數(shù)單味中藥或復方從細胞因子活性變化、細胞信號轉導等方面進行深入的研究，如燈盞花素、腎茶、加味補肝湯等，但也只是從某一方面或某些方面進行了實驗研究，并沒有系統(tǒng)地從氧化應激的多途徑進行系統(tǒng)探討。

總的來說，當前有關中醫(yī)藥干預糖尿病氧化應激的研究不夠深入，少數(shù)研究只是針對某一條通路阻斷的研究，很少從氧化應激多個通路同時入手探討中藥及其制劑的作用機制，未能體現(xiàn)出中藥多途徑、多靶點作用的優(yōu)勢。因此，今后尚需要進行更深入的研究和探討。此外，氧化應激導致細胞凋亡是研究糖尿病及其慢性并發(fā)癥的一條可行的途徑，但迄今對中藥干預氧化應激導致細胞凋亡的研究很少，如需真正了解中藥抗氧化應激機理，可從此入手進行探索。

參考文獻

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