經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后表柔吡星早期膀胱灌注和常規(guī)灌注的臨床比較

摘要：

目的 探討經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TUR-BT）后表柔吡星（EADM）早期膀胱灌注對預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的有效性及安全性。方法 分析98例膀胱非肌層浸潤性尿路上皮癌行TUR-BT患者分為2組。A組（50例）為術(shù)后EADM早期膀胱灌注組，B組（48例）為EADM術(shù)后1周膀胱灌注組。結(jié)果 2年復(fù)發(fā)率A組12.0%（6/50），B組29.1%（14/48）， 2組復(fù)發(fā)率比較其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。2組均未發(fā)現(xiàn)明顯的骨髓抑制、消化道癥狀、肝腎功能損害及全身性反應(yīng)；膀胱刺激癥發(fā)生率A組為24.0%（12/50）、B組為20.8%（10/48），血尿發(fā)生率A組為8.0%（4/50）、B組為6.3%（3/48），2組比較其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：TUR-BT后EADM早期膀胱灌注預(yù)防術(shù)后膀胱癌復(fù)發(fā)較常規(guī)灌注療效提高，安全性無差異，是安全有效的方法。

關(guān)鍵詞：經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)； 表柔比星； 膀胱灌注； 膀胱腫瘤

【中圖分類號】

R249 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1002-3763（2014）08-0104-02

經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TUR-BT）是治療膀胱非肌層浸潤性尿路上皮腫瘤的首選方法，但是術(shù)后的高復(fù)發(fā)及相伴的腫瘤進(jìn)展是影響膀胱癌預(yù)后的重要因素。2008年1月-2012年12月啟東市中醫(yī)院泌尿外科收治98例非肌層浸潤性尿路上皮癌TUR-BT患者，術(shù)后分別進(jìn)行表柔比星（EADM）早期膀胱灌注、EADM常規(guī)膀胱灌注，現(xiàn)將其療效進(jìn)行對照分析，報告如下。

1 資料和方法

1.1 資料與分組：

98例膀胱非肌層浸潤性尿路上皮腫瘤行TUR-BT患者，術(shù)后均經(jīng)病理證實為非肌層浸潤性尿路上皮腫瘤，均為初發(fā)病例，按術(shù)后灌注方法的不同分為A、B二組。A組（n=50），男28女22；年齡38-78歲，平均62.4歲；多發(fā)性腫瘤12例，單發(fā)性腫瘤38例；直徑大于2.5 cm的腫瘤為13例，小于2.5 cm為37例；Tis/Ta期35例，T1期15例；Ⅰ級18例，Ⅱ級32例。B組（n=48），男28例，女20例；年齡36～82歲，平均64.5歲；多發(fā)性腫瘤13例，單發(fā)性腫瘤35例；直徑大于2.5 cm的腫瘤為15例，小于2.5 cm為33例；Tis/Ta期29例，T1期19例；Ⅰ級20例，Ⅱ級28例。2組一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法：

A組為表柔比星（EADM）術(shù)后早期膀胱灌注組，患者術(shù)后6-12 h內(nèi)將EADM（浙江海正藥業(yè)股份有限公司）40 mg溶解于5%葡萄糖溶液40 mL進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注，保留半小時后排出。B組1周后進(jìn)行常規(guī)灌注化療： EADM 40 mg溶解于5%葡萄糖溶液40 mL進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注，保留半小時后排出，每周灌注1次，共8次；后改為每2周1次，共8次，后改為每月1次，共2年，每3月做1次B超，每半年做1次膀胱鏡檢查。B組為EADM術(shù)后1周開始常規(guī)膀胱灌注，方案同A組方案。

1.3 觀察項目：

觀察術(shù)后2年的膀胱腫瘤復(fù)發(fā)情況，灌注的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包，應(yīng)用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后膀胱腫瘤復(fù)發(fā)情況：

本組98例患者均獲得隨訪，隨訪時間最短2年，最長3年2個月，平均2年5個月，無死亡病例。術(shù)后每6個月復(fù)查1次膀胱鏡，觀察腫瘤有無復(fù)發(fā)，如有可疑病變，即行活檢以明確有無腫瘤復(fù)發(fā)。見表1。

3 討論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的腫瘤，其中70%～80%為淺表性^[1]。對于淺表性膀胱癌，任何保留膀胱的手術(shù)治療術(shù)后2年腫瘤復(fù)發(fā)率為13%～70%^[2]。膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的主要因素有：原發(fā)腫瘤未切凈、術(shù)中腫瘤細(xì)胞脫落種植、來源于存在的移行上皮增殖或非典型病變、膀胱上皮繼續(xù)受尿內(nèi)致癌物質(zhì)的刺激^[3]。術(shù)后早期腫瘤細(xì)胞處于旺盛增殖期，對化療藥物最為敏感，高濃度的化療藥物可以有效殺滅腫瘤細(xì)胞；手術(shù)后膀胱早期灌注化療藥物可以明顯降低腫瘤的復(fù)發(fā)率^[4]。因此，膀胱非肌層浸潤性尿路上皮腫瘤電術(shù)后均常規(guī)采用定期規(guī)范的膀胱灌注化療藥物或免疫制劑來預(yù)防腫脹有復(fù)發(fā)，表柔比星是新一代蒽環(huán)類抗腫瘤藥物， 由于其結(jié)構(gòu)的改變（在阿霉素的氨基糖部分中C4羥基的反式結(jié)構(gòu)），它既可直接嵌入DNA與DNA的雙旋體形成復(fù)合物阻斷依賴于DNA的RNA形成，又能選擇性地迅速進(jìn)入腫瘤細(xì)胞組織，且具有很強(qiáng)的抗癌活性，根據(jù)EADM進(jìn)入膀胱正常組織濃度少的特點，患者術(shù)后短時間內(nèi)創(chuàng)面未完全修復(fù)，藥物更容易滲透到肌層組織，早期給予膀胱內(nèi)灌注EADM可取得良好的預(yù)防效果。據(jù)王家武綜合多篇文獻(xiàn)資料顯示早期灌注組膀胱癌復(fù)發(fā)率是常規(guī)灌注組的45%^[5]，本文結(jié)果TUR-BT后EADM膀胱早期灌注的2年復(fù)發(fā)率為12%，顯著低于常規(guī)灌注組的20.0%（P<0.05）?？梢奅ADM在TUR-BT術(shù)后早期灌注較常規(guī)灌注組預(yù)防復(fù)發(fā)療效更為明顯。

同時在膀胱灌注EADM后極少經(jīng)膀胱壁吸收，其全身作用弱，心肌損害、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)等細(xì)胞毒性作用較同類藥物顯著降低^[6]。YAMAMOTO等^[7]發(fā)現(xiàn)經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后立即灌注表柔比星，其全身血藥濃度低于可檢出限的下限，無明顯全身及局部毒副反應(yīng)，本文二組尿頻尿急血尿及全身毒副作用統(tǒng)計學(xué)無意義。

我們的研究結(jié)果表明，術(shù)后早期表柔比星膀胱灌注與常規(guī)灌注組對照，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)療效較常規(guī)組好，毒副作用與常規(guī)灌注組相當(dāng)，是一種安全、有效的預(yù)防膀胱電切術(shù)后復(fù)發(fā)的治療方法。

參考文獻(xiàn)

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[5]王家武等早期表柔比星膀胱灌注與常規(guī)膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效及毒性比較的Meta分析現(xiàn)代泌尿外科雜志2011.3 16（2）139

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