異環(huán)磷酰胺的副作用及對癥處理

摘要：

探討異環(huán)磷酰胺在抗惡性腫瘤方面的副作用及對癥處理方法，通過對23例應用異環(huán)磷酰胺的患者進行用藥前后的觀察和護理，總結出相應的經(jīng)驗，減少了該藥物對機體的損害，避免了相應并發(fā)癥的發(fā)生，提高了治療效果。

關鍵詞：異環(huán)磷酰胺；副作用；對癥處理

【中圖分類號】

R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0082-01

異環(huán)磷酰胺是臨床上常用的抗腫瘤藥物，主要用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、卵巢癌、乳腺癌等的治療。此藥物在殺傷病變細胞的同時，對機體也產(chǎn)生了不同程度的損害，如出現(xiàn)對骨髓的抑制、惡心、嘔吐等胃腸道反應、脫發(fā)、出血性膀胱炎等。在臨床實踐中，筆者通過對23例應用異環(huán)磷酰胺的患者進行用藥前后的觀察和護理，總結出以下經(jīng)驗，大大減少了該藥物對機體的損害，避免了相應并發(fā)癥的發(fā)生，提高了治療效果?，F(xiàn)將我們的經(jīng)驗介紹如下。

1 臨床資料

23例患者均為本院住院病人，男性15例，女性8例，年齡19—68歲，平均年齡 46.2歲；病種為惡性淋巴瘤16人，多發(fā)性骨髓瘤3人，肺癌2人，卵巢癌1人，乳腺癌1人。

2 藥物及劑型

異環(huán)磷酰胺為連云港恒瑞制藥有限公司的產(chǎn)品，規(guī)格為1.0g/瓶，使用西林瓶裝。

3 用法與用量

23例患者均為聯(lián)合化療，每例患者使用異環(huán)磷酰胺的療程為5天，每天的劑量為2g，加入250ml生理鹽水中靜脈點滴，點滴時間為2—4小時。

4 臨床觀察

4.1 腎臟損害：

異環(huán)磷酰胺對機體的毒性反應之一是對腎臟的損害，故在應用異環(huán)磷酰胺時，應注意堿化、水化和利尿，每日的補液量在2000—3000ml，每日用5%的碳酸氫鈉30—50ml，并囑患者多飲水、以促進排尿。同時，常規(guī)應用泌尿系統(tǒng)保護劑美司那，使用方法為每日三次，每次400mg 靜脈注射，在滴完異環(huán)磷酰胺后立即、4小時、8小時后分別使用，結果本組病例中僅有3例患者出現(xiàn)尿路刺激征，即尿頻、尿急、尿痛，肉眼觀察尿色呈濃茶樣，尿常規(guī)中紅細胞++—++++，經(jīng)過加快輸液滴速，增加輸液量和飲水量，4小時后患者的尿路刺激癥狀減輕，20小時后癥狀完全消失，尿常規(guī)恢復正常。

4.2 消化道反應：

異環(huán)磷酰胺的另一毒性反應為消化道反應，輕者出現(xiàn)食欲減退，重者出現(xiàn)惡心、嘔吐。23例患者均有不同程度的消化道反應，常規(guī)應用恩丹西酮8mg，在靜滴異環(huán)磷酰胺前20—30分鐘靜脈注射，結果本組病例中大部分患者消化道癥狀明顯減輕。有5例患者消化道癥狀明顯，惡心、嘔吐頻繁，不能進食，臨時加用樞復寧8mg靜脈注射后，癥狀減輕，順利度過了化療期。

4.3 骨髓抑制：

骨髓抑制也是異環(huán)磷酰胺的毒性反應之一，在應用異環(huán)磷酰胺期間，應密切監(jiān)測血象和髓象，每周復查血象兩次，視患者情況決定是否做髓象檢查。當出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象時，應及時給予對癥處理，如應用重組人粒細胞集落刺激因子惠爾血、升白能、瑞血新等，促使白細胞數(shù)上升。如血小板低下，則給予輸注血小板，如骨髓抑制嚴重，則停止化療。本組病例中有7例患者未出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象；有8例患者出現(xiàn)白細胞總數(shù)下降，未予特殊處理；有7例患者白細胞總數(shù)0.7—1.6×10/L，使用惠爾血或升白能三天后，白細胞總數(shù)上升至正常；有一例患者白細胞總數(shù)降為0.6×10/L，血小板為50×10/L，經(jīng)過輸注血小板28μ（分三次輸注）后，血小板數(shù)上升為94×10/L。白細胞總數(shù)也升至正常。以上患者并未因白細胞總數(shù)和血小板數(shù)下降而影響化療的進行，本組病例中未出現(xiàn)停止化療的現(xiàn)象。

5 討論

異環(huán)磷酰胺是環(huán)磷酰胺的同分異構體，為氮芥類抗腫瘤藥物，屬于“前藥”，體外無活性，進入血液后，經(jīng)肝臟活化，轉化為活性而發(fā)揮作用，高劑量時有相當量原形藥或代謝產(chǎn)物由尿中排出。異環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物在排泄過程中與膀胱粘膜結合，造成粘膜的損傷，故而該藥對泌尿系統(tǒng)有嚴重的損害，輕者出現(xiàn)尿路刺激征，如尿頻、尿急、尿痛，重者可發(fā)生出血性膀胱炎?；熎陂g充分的堿化、水化和利尿后，可使異環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物稀釋并迅速排出體外，減輕對腎臟的損害。而應用美司那可防止高劑量異環(huán)磷酰胺化療時引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)的上皮毒性，美司那的化學成分為α—基乙基磺酸鈉鹽，它能與異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物結合，形成非毒性代謝產(chǎn)物。美司那注射后，可迅速在組織中轉化為無生物活性的二硫化物，該化合物經(jīng)腎小管濾過后，轉變?yōu)榉嵌拘援a(chǎn)物，由尿中迅速排出體外，從而對腎臟起到保護作用。

恩丹西酮、樞復寧是一種高選擇性的5—羥色胺3（5—HT3）受體，是一種新的強效止吐藥，主要用于治療放/化療后引起的惡心、嘔吐。

惠爾血、升白能、瑞血新是重組人粒細胞集落刺激因子，主要用于治療或預防骨髓抑制性治療引起的白細胞減少癥，促進粒細胞的增殖、分化，加速粒細胞的恢復和骨髓功能的恢復，預防潛在的感染的發(fā)生，使患者更好地耐受化療。

參考文獻

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