嬰兒血管瘤治療的研究進(jìn)展

摘要：

嬰兒血管瘤會在出生時或出生后幾個月出現(xiàn)，可長在身上任何部位，于皮膚表面最常見。本文就目前血管瘤的治療現(xiàn)狀結(jié)合近年來的文獻(xiàn)做綜述 。

關(guān)鍵詞：新生兒血管瘤；治療；研究進(jìn)展

【中圖分類號】

R722 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）08-0036-02

嬰幼兒血管瘤為良性先天性血管病變，在新生兒的發(fā)病率為 1% ～2%， 男女發(fā)病比例為1：3 ～5。約三分之一的患兒在剛出生即被發(fā)現(xiàn)有紅色毛細(xì)血管擴張的斑點，其余大多在出生后2周才被發(fā)現(xiàn)。所有嬰幼兒血管瘤都表現(xiàn)出特殊的病變過程，即瘤體增生后有一自發(fā)的緩慢消退過程。臨床上嬰幼兒血管瘤通常分為三期：增生期、消退期和消退完成期。本文將介紹目前新生兒血管瘤的治療方法^[1]。

1 物理治療

1.1 激光治療：激光治療血管性疾病是通過作用于血管內(nèi)的氧合血紅蛋白，從而達(dá)到破壞血管、消除病變血管的治療目的。激光主要適用于早期、淺表血管瘤的治療，不主張對所有血管瘤患兒不加選擇地進(jìn)行激光治療。

1.2 冷凍治療：冷凍治療曾被用于淺表血管瘤的治療，并取得了一定效果，但患兒冷凍治療后可出現(xiàn)寒冷性蕁麻疹、冷沉淀纖維蛋白原血癥以及冷球蛋白血癥等并發(fā)癥。其方法是以液氮的揮發(fā)作用導(dǎo)致強低溫，通常狀態(tài)下低于零下20℃。利用低溫環(huán)境將病變部位及周圍組織冷凝，使細(xì)胞破裂、解體，最終死亡，此法常遺留瘢痕，且復(fù)發(fā)率高，患兒常難以耐受，目前應(yīng)用較少。

1.3 放射治療：放療可用于嚴(yán)重危及生命或功能的重癥血管瘤。放射性核素敷貼可用于治療早期、增殖期淺表血管瘤，可在門診或病房實施，操作較簡便。但敷貼治療后，局部可遺留瘢痕或色素異常改變，還可能導(dǎo)致對患兒的潛在放射危害，臨床已很少應(yīng)用。

2 藥物治療

2.1 糖皮質(zhì)激素類藥物：

激素類藥物是嬰幼兒血管瘤當(dāng)前的第一線治療手段，這種療法在1967年被首次發(fā)現(xiàn)，Zarem等在使用強的松龍用來治療血小板減少的嬰兒時，附帶地發(fā)現(xiàn)該嬰兒的血管瘤也得到了改善。近年來，學(xué)者們對系統(tǒng)性類固醇療法治療嬰幼兒血管瘤做了大量的研究，并制定了嚴(yán)格的治療、護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)：口服強的松半年，劑量為2～4mg/kg/天。嬰幼兒血管瘤患者采用這個標(biāo)準(zhǔn)口服類固醇藥物才不至于產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，并且能達(dá)到良好的治療效果。但是此類激素類藥物有一定的副作用^[2]。

對口服激素治療效果欠佳，并且血管瘤已處于消退期的患者，可采用激素瘤內(nèi)注射治療。局部注射激素主要適用于較為局限的小范圍病變，其療效與口服激素治療相似，但可減輕口服激素帶來的全身不良反應(yīng)。

2.2 抗腫瘤藥物：

環(huán)磷酰胺、干擾素及長春新堿等抗腫瘤藥物，近來被發(fā)現(xiàn)能夠抑制新生血管的發(fā)展并可以用來治療類固醇抵抗的血管瘤。Ezekowit等在對20例類固醇抵抗的嬰幼兒血管瘤的治療中發(fā)現(xiàn)，平均經(jīng)過7～8月的干擾素治療后，90%的患者獲得超過50%體積的消退^[2]。但由于全身用藥毒性大，療程長，應(yīng)嚴(yán)格掌握治療適應(yīng)證。

2.3 平陽霉素：

平陽霉素適用于經(jīng)激素治療療效不佳者，或患者就診時年齡已超過1歲者。治療皮膚、黏膜較表淺的血管瘤，也可以治療深部血管瘤，不同血管瘤劑量不同。

2.4 免疫抑制劑：

咪喹莫特屬咪唑喹啉類化合物，作為機體免疫調(diào)節(jié)劑，能夠抑制血管形成，治療有較明確的療效。咪喹莫特乳膏是1997年美國FDA批準(zhǔn)上市，作為新型外用免疫調(diào)節(jié)劑。Martinez和美國學(xué)者Hazen等最早開始應(yīng)用咪喹莫特治療嬰幼兒血管瘤。從目前少量的臨床應(yīng)用報道來看，對中、小型表淺、混合性血管瘤用咪喹莫特治療有一定療效。其主要優(yōu)點是用藥方便、外用、可控，且無全身不良反應(yīng)、血藥濃度低。局部副反應(yīng)有紅斑、瘙癢、脫皮、局部皮膚紋理改變等，輕微可耐受^[3]。

2.5 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑 ：

他可莫司、吡美莫司，是器官移植領(lǐng)域常用的免疫抑制藥物，近年來也被用于治療嬰兒皮膚血管瘤^[3]。

2.6 β-受體阻滯劑：

普萘洛爾是非選擇性β腎上腺素受體阻滯藥，主要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓等疾病。法國醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾可以有效控制重癥血管瘤的增殖，并促進(jìn)其消退。但其治療嬰幼兒血管瘤的具體作用機制，尚需進(jìn)一步研究。但臨床口服治療不便之處有療程必須足夠，一般需服藥6個月以上。

馬來酸噻嗎洛爾也是一種非選擇性β腎上腺能受體阻滯劑，其作用強度為普萘洛爾的8倍。Khunger等使用0.5%噻嗎洛爾滴眼液治療一例18月大的血管瘤患者。研究表明噻嗎洛爾作為非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑對于局部治療嬰兒血管瘤，特別是表淺的血管瘤是安全、有效的，且無系統(tǒng)副反應(yīng)^[3]。

3 手術(shù)切除

血管瘤的手術(shù)切除需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。由于病變部位、腫瘤大小與其深淺程度及手術(shù)切除后缺損的不同，手術(shù)方法和整復(fù)治療都存在不小的差異。對于手術(shù)時機的選擇，一般選在穩(wěn)定期或消退期手術(shù)治療。手術(shù)治療嬰幼兒血管瘤的并發(fā)癥主要有術(shù)中出血、術(shù)后感染及術(shù)后瘢痕形成^[4]。

小結(jié)：治療血管瘤的方法雖然很多，但大多是有創(chuàng)的，均有不同程度的不良反應(yīng)，如遺留瘢痕色素沉著全身反應(yīng)等。大多數(shù)治療的作用原理不是針對血管瘤的發(fā)病機制，不能抑制細(xì)胞的增殖。血管瘤治療中出現(xiàn)的治療次數(shù)多、時間長、不良反應(yīng)及瘢痕形成等問題仍然有待進(jìn)一步研究。選擇合適的治療方案仍然是臨床醫(yī)師面臨的困難^[5]。

參考文獻(xiàn)

[1]黃巧玲.嬰幼兒血管瘤相關(guān)因子的研究進(jìn)展，中國美容醫(yī)學(xué)，2011，20（5），880～881.

[2]王書軍.嬰幼兒血管瘤臨床治療進(jìn)展，中國美容醫(yī)學(xué)，2011，20（12），2009～2010.

[3]鐘益萍.血管瘤外用藥物治療的研究進(jìn)展，中國美容醫(yī)學(xué)，2013，22（1），229～230.

[4]呂云霄.嬰幼兒血管瘤的診治進(jìn)展，臨床小兒外科雜志，2011，10（1），62～63.

[5]吳書清.嬰幼兒血管瘤的治療進(jìn)展，醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（22）3803～3804.