活血益氣藥對(duì)異丙腎上腺素引起大鼠心肌肥厚的保護(hù)作用

摘要：

目的：觀察活血益氣藥對(duì)異丙腎上腺素（isoprotereno， Iso）致大鼠心肌肥厚的抑制作用。方法：腹腔注射Iso，建立大鼠心肌肥厚模型。藥物干預(yù)4周后，測(cè)量大鼠左心室重量指數(shù)（LVMI） ，ELISA法檢測(cè)大鼠心肌組織中血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量。結(jié)果：與模型組比較，活血益氣藥和通心絡(luò)能降低大鼠LVMI，抑制心肌組織中AngⅡ和TNF-α的產(chǎn)生。結(jié)論：活血益氣藥對(duì)Iso引起的大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。

關(guān)鍵詞：活血益氣藥；心肌肥厚；血管緊張素Ⅱ；腫瘤壞死因子

【中圖分類號(hào)】

R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）08-0016-02

心肌肥厚是后負(fù)荷增高以后心臟出現(xiàn)的代償反應(yīng)，也是心臟的病理性重構(gòu)過(guò)程，與冠狀動(dòng)脈性心臟病、心源性猝死、充血性心力衰竭等密切相關(guān)。研究證實(shí)，連續(xù)用β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素刺激大鼠可誘導(dǎo)大鼠心肌肥厚^[1]?；钛鏆馑幨桥R床應(yīng)用療效較好的方劑。相關(guān)研究證明，活血益氣藥具有抗血管緊張素Ⅱ，抗細(xì)胞凋亡、抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、調(diào)節(jié)能量、改善冠脈血供作用^[2]。本研究旨在利用大鼠心肌肥厚模型，研究活血益氣藥對(duì)大鼠肌肥厚的抑制作用，并探討其作用的可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物： SD大鼠40只，160±20g，雄性，購(gòu)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，許可證編號(hào)：SCXK（京）2009-0007。

1.2 儀器與試藥： 活血益氣藥，實(shí)驗(yàn)室自制；通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司， 100314）；鹽酸異丙腎上腺素（上海禾豐制藥有限公司，100801）；全自動(dòng)多功能酶標(biāo)儀（MULTISKAN MK3， Thermo， USA）；AngⅡ、TNF-α酶聯(lián)免疫試劑盒（北京尚柏生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司）。

1.3 分組與造模： SD大鼠40只，隨機(jī)平分為對(duì)照組、模型組、活血益氣藥、通心絡(luò)組，除對(duì)照組外其余各組腹腔注射Iso 5mg/kg/d，對(duì)照組腹腔注射等體積生理鹽水，連續(xù)5天。造模后通心絡(luò)組每日灌胃通心絡(luò)膠囊240mg/kg，活血益氣藥組每日灌胃活血益氣藥4.2g/ kg。對(duì)照組 、模型組，每日灌胃與藥物組同等容積的無(wú)菌蒸餾水。各組于造模后48小時(shí)內(nèi)開(kāi)始藥物干預(yù)，分別于給藥后4周，進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)。

1.4 大鼠左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）：

末次給藥后動(dòng)物禁食12h，測(cè)定大鼠體重（即體質(zhì)量，LVM），麻醉后，開(kāi)胸迅速取出心臟，用冷PBS沖洗殘血，紗布吸干表面液體，剪去各種靜脈及心臟表面組織，再分離心房和右心室，稱取左心室及室間隔的濕重，作為左心室質(zhì)量（BM）。LVMI= LVM/BM。

1.5 ELISA法檢測(cè)大鼠心肌組織AngⅡ和TNF-α含量：

取300mg左心室心肌組織，加入適量生理鹽水充分研磨，制備成10%心肌組織勻漿，4℃下以離心（3500r/min）10min，取上清液，用ELISA法按試劑盒說(shuō)明書測(cè)定大鼠心肌組織中AngⅡ和TNF-α含量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：

所采集數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，SPSS15.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間比較用單因素方差分析（One-Way ANOVA），顯著性水平以P<0.05標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 大鼠左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）的變化情況：如表1所示，與對(duì)照組比較模型組大鼠LVMI明顯升高（P<0.01）；與模型組比較活血益氣組、通心絡(luò)組LVMI明顯降低，差異顯著（P<0.05）。

2.2 各組大鼠心肌組織中AngII、TNF-a含量的變化情況：由表2可知，與對(duì)照組比較，模型組大鼠心肌組織中AngII和TNF-a含量明顯升高（P<0.05）；與模型組比較，活血益氣組、通心絡(luò)組大鼠心肌組織中AngII和TNF-a明顯降低（P<0.05）。

3 討論

AngII增加可以通過(guò)其強(qiáng)大的縮血管作用及與去甲腎上腺素的協(xié)同作用，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生明顯影響。同時(shí)AngII可以直接促進(jìn)心肌和非心肌細(xì)胞肥大或增殖，是致心肌肥大的主要因子^[3]。TNF-α是一種具有多種炎癥效應(yīng)的細(xì)胞因子，目前認(rèn)為TNF-α是誘導(dǎo)心肌肥厚的重要因子。心臟既是TNF-α的合成場(chǎng)所也是TNF-α作用的靶器官。交感神經(jīng)激活，血液循環(huán)中的兒茶酚胺增高，對(duì)心臟有毒性作用，使局部的TNF通過(guò)直接損傷心肌纖維，使細(xì)胞間質(zhì)分裂、重新分布和毛細(xì)血管液體的滲出，造成心肌水腫，抑制心肌收縮性和誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致心肌細(xì)胞的功能不全^[4]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，活血益氣藥對(duì)Iso引起的大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。Iso慢性刺激大鼠，左心室質(zhì)量指數(shù)增加，心肌AngII和TNF-a含量增加，經(jīng)活血益氣藥治療用藥后，左心室質(zhì)量指數(shù)降低，AngII和TNF-a含量下降，提示活血益氣藥可通過(guò)抑制心肌局部AngII和TNF-a產(chǎn)生，抑制心肌肥厚的病理進(jìn)程。

參考文獻(xiàn)

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[3]Finkel MS，Oddis CV，Jacob TD et a1.Negative inotropic effectsof eytokines on the heart mediated by nitric oxide[J]. Science， 1992， 257 （5608）：387-389.

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