納美芬和納洛酮對(duì)急性重度乙醇中毒療效比較

摘要：

目的：探討納美芬和納洛酮對(duì)急性重度乙醇中毒的療效，為臨床用藥提供參考。

方法：將2012年1月-2013年12月我院急診科收治急性重度乙醇中毒患者110例，分為兩組，治療組和對(duì)照組各55例，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸納美芬治療；對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予納洛酮治療，觀察并比較兩組患者觀察患者治療后30分、60分鐘、90分鐘和150分鐘神志意識(shí)恢復(fù)情況。結(jié)果：總有效率和顯效率比較，治療后30分鐘、60分鐘、90分鐘和150分鐘治療組均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：納美芬對(duì)急性重度乙醇中毒患者進(jìn)行治療相比納洛酮具有更為顯著的臨床療效，能夠明顯加快藥效起作用時(shí)間，減少癥狀的緩解和消退時(shí)間，具有且不良反應(yīng)少特點(diǎn)，可以在基層臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：納美芬；納洛酮；急性重度乙醇中毒；療效

The effect comparison of Nalmefene and Naloxone in treating acute alcoholic intoxication

Gong Yubin1 Cao Jiexian2 （1.Department of Medical Services ， The Yunnan Province Honghe State Mengzi city Section 8750 Hospital of Chimese People′s Armed Police Forces .Mengzi 661100 2. Department of Clinical Laboratory， The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming ， 650051）

Abstract：

Objective：To explore the difference therapeutic effects of Nalmefene Naloxone in treating acute alcoholic intoxication patients and provide reference for clinical medication. Methods：110 patients with acute alcoholic intoxion in our hospital emergency department from January 2012 to December 2013 were randomly divided into treatment group（55cases） with Nalmefene and control group with naloxone（55cases） . The patients in the control group were received routine and naloxone treatment，while patients in the routine treatment group were treated with Nalmefene. The recovery side effect after treatment were observed after 30 minutes， 60 minutes， 90minutes and 150 minutes. Results：The total effective rate and the efficiency were compared after 30 minutes， 60 minutes， 90minutes and 150 minutes. The patients in the treatment group recoveryed quickly than the control group（ P<0. 05） . Conclusion： Nalmefene is safe effective and less adverse reaction for acute alcoholic intoxication patients thus its clinical use is worthy of recommendation.

Key words：Nalmefene； Naloxone； acute alcoholic intoxication； therapeutic effects

【中圖分類號(hào)】

R856.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）08-0005-01

伴隨生活水平的提高，尤其在我少數(shù)民族地區(qū)，飲酒的人數(shù)逐年增加，同時(shí)急性重度乙醇中毒在急診科也成為常見(jiàn)的急癥，其發(fā)病快、病情重，可引發(fā)呼吸循環(huán)衰竭，致使病患的病情加重甚至危及生命，故臨采取迅速、有效的治療方案非常必要^[1]。為提高急性重度乙醇中毒的搶救成功率和治愈率，我們應(yīng)用阿片受體拮抗劑治療急性重度酒精中毒取得好的效果，而納洛酮和納美芬作為阿片類受體拮抗劑，為了比較二者的療效，對(duì)我院 2012年1月-2013年12月收治的重度急性乙醇性中毒患者110例，隨機(jī)分為兩組進(jìn)行研究和療效對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源：

110例重度急性乙醇性中毒患者均符合急性重度乙醇中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)^[2]，系我院急診科 2012年1月-2013年12月收治病例，均為18-63歲男性，平均年齡（33.5±5.8）歲，就診時(shí)間為飲酒后2小時(shí)以上；患者都有明確的過(guò)量飲酒史，飲酒量300-1200ml，呼出氣存在濃烈的乙醇?xì)馕叮韧眢w健康 ， 無(wú)糖尿病、高血壓、心臟病、肝炎、腦病及腎病等病史。查體： 為中度以上昏迷、呼之不應(yīng)、對(duì)疼痛反應(yīng)減弱或消失，雙側(cè)瞳孔對(duì)光反射遲鈍，未引出病理反射無(wú)病理反射（GCS<8）。隨機(jī)分為治療組（納美芬）和對(duì)照組（納洛酮），每組55例，2組患者在年齡、飲酒量、酒精濃度、中度程度及就診時(shí)間等臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。全部患者均持續(xù)密切監(jiān)護(hù)，觀察記錄神志反應(yīng)血壓、脈搏及清醒時(shí)間。

1.2 治療方法：

所有患者均給予血壓、心電、呼吸及血氧飽和度等生命體征監(jiān)測(cè)，給予吸氧， 靜脈補(bǔ)液， 給予高滲性葡萄糖、 胰島素、復(fù)合水溶維生素和抑酸胃黏膜保護(hù)劑進(jìn)行常規(guī)支持治療。

1.2.1 對(duì)照組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 加用納洛酮注射液治療： 給予首劑量納洛酮0.8 mg溶入 0.9%氯化鈉注射液 10 ml 中，于 10 min 內(nèi)注射完畢靜脈注射 ， 繼之給予納洛酮 1.2～2.0 mg 加 5%葡萄糖250 ml 靜脈點(diǎn)滴 ， 最大劑量為 4.0 mg。

1.2.2 治療組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 加用鹽酸納美芬注射液治療：給予首劑量鹽酸納美芬注射液0.2 mg溶入 5% 葡萄糖注射液 20 ml 中，于 10 min 內(nèi)注射完畢 ， 繼之給予鹽酸納美芬0.2 mg 加 5%葡萄糖 250 ml 靜脈滴注。

1.3 觀察： 觀察30分、60分鐘、120分鐘和150分鐘，以神志意識(shí)恢復(fù)情況。① 無(wú)效： 中度昏迷，對(duì)疼痛無(wú)反應(yīng)，雙瞳孔對(duì)光反應(yīng)遲鈍或消失，無(wú)病理反射； ②有效： 昏睡至淺昏迷，強(qiáng)刺激可睜眼，對(duì)疼痛有定位。瞳孔對(duì)光反射靈敏； ③顯著療效： 嗜睡，可喚醒，醒后可回答問(wèn)題。能表達(dá)便

1.4 療效：臨床療效按顯效、有效、無(wú)效和惡化 4 級(jí)進(jìn)行評(píng)定。 顯效：可喚醒，語(yǔ)言表達(dá)簡(jiǎn)單，有隨意肢體活動(dòng)；有效：昏睡至淺昏迷，強(qiáng)刺激可睜眼，對(duì)疼痛有定位；無(wú)效：對(duì)疼痛無(wú)反應(yīng)，雙瞳孔對(duì)光反應(yīng)遲鈍或消失，無(wú)病理反射；惡化： 昏迷程度進(jìn)行性加深，雙側(cè)瞳孔直徑縮小或散大固定，對(duì)光反射消失，甚至死亡。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 總有效率比較30 min 后 ，總有效率治療組為65.5%優(yōu)于對(duì)照組為38.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05） ，60 min 后 ，總有效率治療組為83.6%優(yōu)于對(duì)照組為50.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05） ，90 min 后 ，總有效率治療組為89.1%優(yōu)于對(duì)照組為61.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05） ，150 min 后 ，總有效率治療組為94.5%優(yōu)于對(duì)照組為69.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05） ，從四個(gè)觀察時(shí)間的結(jié)果比較看治療組鹽酸納美芬的療效比對(duì)照組納洛酮顯著的有效。見(jiàn)表

2.2 顯效時(shí)間比較：治療組在60分鐘后的顯效率為20.0%，而對(duì)照組的顯效率為0.0%，對(duì)照組在90分鐘后的顯效率為7.3%，滯后治療組約30分鐘。見(jiàn)表

2.3 有效率的比較：治療組的有效率隨觀察時(shí)間逐漸增加，但在60分鐘（63.6%）比30分鐘（65.5%）低，是因?yàn)轱@效人數(shù)的增加導(dǎo)致，總有效率依然是60分鐘（83.6%）高于30分鐘（65.5%）；對(duì)照組的有效率呈現(xiàn)隨觀察時(shí)間逐漸增加趨勢(shì)，但是兩組在4個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)上的有效率均是治療組明顯高于對(duì)照組。見(jiàn)表

2.4 不良反應(yīng)：治療組和對(duì)照組均無(wú) 1 例發(fā)生心動(dòng)過(guò)速度、低血壓，心律失常，腦水腫，血管擴(kuò)張及呼吸抑制加重等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

急性酒精（乙醇）中毒是急診科常見(jiàn)的中毒，通常指一次飲用過(guò)量的酒精后超過(guò)人體代謝分解的承受能而造成人體神經(jīng)系統(tǒng)受抑或損傷，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生先興奮后抑制的急癥，重度中毒可致呼吸、心跳抑制而死亡。乙醇為水溶性小分子具有脂溶性大量飲酒后，80%以上的乙醇由胃腸道快速吸收，其中90%經(jīng)門(mén)靜脈入肝臟，迅速吸收的乙醇超過(guò)肝臟的氧化代謝能力而蓄積，并經(jīng)過(guò)血-腦屏障進(jìn)入大腦，迅速透過(guò)大腦神經(jīng)細(xì)胞作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，此時(shí)下丘腦釋放因子促使垂體前葉釋放內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，其中作用最強(qiáng)的是β-內(nèi)啡肽，引起昏睡和昏迷。另外，乙醇代謝產(chǎn)物1-異喹啉生物堿有類阿片作用，在體內(nèi)與多巴胺縮合成阿片樣物質(zhì)，直接或間接作用于腦內(nèi)阿片受體，能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而抑制呼吸，使患者先處于興奮狀態(tài)，逐漸轉(zhuǎn)入抑制狀態(tài)，繼之皮層下中樞、小腦（ 共濟(jì)失調(diào)）、延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞和呼吸中樞相繼受抑制，引起呼吸循環(huán)功能衰竭^[3]。

納洛酮對(duì)乙醇中毒的實(shí)驗(yàn)治療和臨床應(yīng)用已有較多報(bào)道^[4]，納洛酮為羥二氫嗎啡酮衍生物衍生物，是阿片受體拮抗劑。 其治療效果也在實(shí)踐中得到證實(shí)，降低急性乙醇中毒患者的腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽含量，促使中毒患者意識(shí)恢復(fù)， 但因其半衰期短（僅為1-2小時(shí)）其作用時(shí)間短暫、并且還可能對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響， 因此， 其應(yīng)用受到一定限制，納美芬也是阿片拮抗劑，能抑制阿片藥物的呼吸抑制、鎮(zhèn)靜和低血壓作用； 抗休克。但在完全逆轉(zhuǎn)計(jì)量下納美芬的作用持續(xù)時(shí)間明顯長(zhǎng)于納洛酮，納美芬無(wú)阿片激活性，不產(chǎn)生呼吸抑制、致幻效應(yīng)和瞳孔縮小。納美芬是μ、κ、δ阿片受體阻斷劑，能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗各類阿片受體，尤其對(duì)κ受體有很強(qiáng)的親和力，是納洛酮的28倍。國(guó)外研究報(bào)道^[5]，其血漿清除半衰期為8.2～8.9h，甚至有報(bào)道為11h，比同類化合物納洛酮和納曲酮藥理作用時(shí)間明顯延長(zhǎng)對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌、呼吸及心血管等生理功能起著重要的調(diào)節(jié)作用本研究結(jié)果顯示總有效率比較30 min 后 ，60 min 后 ，90 min 后 ，150 min 后 ，從四個(gè)觀察時(shí)間的結(jié)果比較看治療組鹽酸納美芬的療效比對(duì)照組納洛酮顯著的有效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。。鹽酸納美芬靜注2min即可產(chǎn)生受體拮抗作用，5min之內(nèi)可阻斷80%的大腦阿片受體，所以本研究治療組在60分鐘后的顯效率為20.0%，而對(duì)照組的顯效率為0.0%拮抗急性乙醇中毒時(shí)增高的β-內(nèi)啡肽對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，可以防止止和逆轉(zhuǎn)乙醇中毒，從而催醒與解除乙醇中毒而達(dá)治療作用。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸納美芬搶救早期的急性重度乙醇中毒，療效顯著。在臨床急診急救醫(yī)生治療中使用方便，作用迅速，安全有效，降低由于重度酒精中毒造成的死亡率。在急性重癥酒精中毒臨床治療中，納美芬較納洛酮有著更為顯著的臨床療效，能夠明顯加快藥效起作用時(shí)間，減少癥狀的緩解和消退時(shí)間，具有且不良反應(yīng)少優(yōu)點(diǎn)，可以在基層臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]雷景灝.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].上海：上海交通大學(xué)出版社，2009：700.

[2]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].11版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：789.

[3]除灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：835-837.

[4]鐘志越，劉國(guó)平.納洛酮治療急性乙醇重度中毒療效觀察[J].臨床急診雜志，2010，35（2）：124.

[5]Anton RF，Pettinati H，Zweben A，et al. A multi-site dose ranging study of namefene in the treatment of alcohol dependence[J]. J Clin psychopharmacol，2004，24（4）：42.