三七總皂苷治療腦梗死作用機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究

摘要： 三七總皂苷（PNS）是從三七中將其主要藥理活性成分提純出來，三七總皂苷近年來在治療與研究腦梗死方面取得了較佳的效果，而網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是一種網(wǎng)絡(luò)分析生物系統(tǒng)的新學(xué)科，基于系統(tǒng)生物學(xué)理論，從生物網(wǎng)絡(luò)平衡學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的角度來對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展過程進(jìn)行闡釋。本文就三七總皂苷治療腦梗死作用機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行研究，具有一定的參考價(jià)值。

關(guān)鍵詞： 三七總皂苷；腦梗死；作用機(jī)制；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

Notoginseng total saponin treatment of cerebral infarction mechanism of network pharmacology study

Liao yan-ling Yuan sheng-shan Meng lan-qing

Abstract： PNS is purified from Panax its main pharmacologically active ingredient will be out of PNS in recent years has achieved better results in the treatment of cerebral aspects of research， and network pharmacology is a network analysis of biological the new discipline system， based on the theoretical systems biology， biological networks from the perspective of balance science and systems biology to explain the occurrence and development process of the disease. This paper on the treatment of cerebral infarction of PNS pharmacological mechanism of action research network， it has a certain reference value.

Keywords： of PNS； infarction； mechanisms； Network pharmacology

【中圖分類號(hào)】R05 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）04-0052-02

1.前言

腦血管病是一種對(duì)于人類身體健康造成嚴(yán)重危害的疾病，而其中最為常見的則為腦梗死，在我國，每10萬人中就有120個(gè)腦梗死患者，每年有200萬發(fā)病[1]。腦梗死會(huì)涉及到多種機(jī)制，目前醫(yī)學(xué)新趨勢(shì)是采用中醫(yī)來對(duì)其進(jìn)行治療，三七總皂苷（PNS）是從三七中將其主要藥理活性成分提純出來，三七總皂苷近年來在治療與研究腦梗死方面取得了較佳的效果，本文就三七總皂苷治療腦梗死作用機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行研究。

2. 實(shí)驗(yàn)方法

選擇符合中華人民共和國中醫(yī)藥典， 并從中藥原植物化學(xué)成分手冊(cè)、中國天然產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫、貝爾斯坦數(shù)據(jù)庫中所收集中藥的小分子化合物， 三七總皂苷（其主要成份為：三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1）。根據(jù)三七總皂苷治療方法和腦梗死的發(fā)病機(jī)制來選擇多個(gè)與腦梗死相關(guān)的靶標(biāo)，并且將靶標(biāo)的三維結(jié)構(gòu)從PDB庫下載。

在HP xw6600 工作站上，選用Accelrys 公 司 Discovery Studio 2.5 版來完成能量對(duì)接、能量優(yōu)化、分子構(gòu)建的研究工作。同時(shí)，在Discovery Studio中導(dǎo)入小分子化合物， 進(jìn)行相應(yīng)的力場優(yōu)化。聚類標(biāo)準(zhǔn)選用可旋轉(zhuǎn)鍵數(shù)目、分子體積、脂水分配系數(shù)、氫鍵受體數(shù)目、氫鍵給體數(shù)目，全部的小分子都用Cluster Ligand模塊來進(jìn)行相應(yīng)的聚類分析。在Pajak軟件中導(dǎo)入聚類結(jié)，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析及構(gòu)建；DS LigandFit模塊中導(dǎo)入腦梗死的靶標(biāo)和三七總皂苷中化學(xué)成分的三維結(jié)構(gòu)。 域值選用受體與原配體的對(duì)接分?jǐn)?shù)， 若腦梗死相關(guān)靶標(biāo)與三七總皂苷中化學(xué)成分的對(duì)接分?jǐn)?shù)高于閾值，那么就可以認(rèn)為中藥中的化學(xué)成分與靶標(biāo)之間存在著相互作用， 將結(jié)果導(dǎo)入cytoscape 軟 件中進(jìn)行分析，用Network Analyzer插件來計(jì)算網(wǎng)絡(luò)中心度、最短路徑、特征路徑長度、節(jié)點(diǎn)數(shù)目、平均相鄰節(jié)點(diǎn)數(shù)、連接數(shù)目、網(wǎng)絡(luò)異質(zhì)性、網(wǎng)絡(luò)度。

3.討論

腦梗死又稱缺血性卒中，中醫(yī)稱之為卒中或中風(fēng)。西醫(yī)治療雖取得了不少成就，可是因其費(fèi)用高及副作用的緣故，近年來臨床醫(yī)師逐漸致力于中醫(yī)制劑的研究。腦梗死在西醫(yī)理論中指出系由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。腦梗死多存在于高血脂、糖尿病、冠心病、高血壓等疾病中，致殘率、發(fā)病率都較高，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界越來越重視研究腦梗死與其它藥物之間的關(guān)系。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)強(qiáng)調(diào)通過多途徑調(diào)節(jié)信號(hào)通路來大幅度降低藥物的毒副作用，提高其治療效果，進(jìn)而節(jié)約藥物的研發(fā)費(fèi)用，提高藥物試驗(yàn)的成功率。它是一種網(wǎng)絡(luò)分析生物系統(tǒng)的新學(xué)科，基于系統(tǒng)生物學(xué)理論，從生物網(wǎng)絡(luò)平衡學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的角度來對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展過程進(jìn)行闡釋。本文中將三七總皂苷的化學(xué)成分與相關(guān)靶標(biāo)結(jié)合起來研究，有利于揭示三七總皂苷治療腦梗死的作用機(jī)理及中藥分子基礎(chǔ)，還可以為開發(fā)現(xiàn)代中藥打下堅(jiān)持的基礎(chǔ)，而網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)又能夠?qū)⑷呖傇碥罩委熌X梗死的作用機(jī)理研究推至網(wǎng)絡(luò)水平。

三七總皂苷是一種應(yīng)用效果較佳的中藥，它能夠降低血小板的黏附力及聚集力，還能夠解聚已聚集的血小板，是一種有效、安全治療腦梗死的藥物。據(jù)研究表明：三七總皂苷對(duì)于腦梗死的治療有效率可以達(dá)到95.2%，尤其是能夠明顯地改善高黏滯血癥。高黏滯血癥患者平均用藥2個(gè)療程，就能夠有效地緩解病情。與傳統(tǒng)的多種藥物治療相比，三七總皂苷治療腦梗死花費(fèi)較少、較簡便，患者及其家屬易接受，同時(shí)也很少出現(xiàn)不良反應(yīng)及并發(fā)癥，致殘率低，恢復(fù)較快，只有很少患者出現(xiàn)少量皮疹。三七總皂苷發(fā)揮其治療作用，主要是通過對(duì)腦梗死多個(gè)病理過程進(jìn)行干預(yù)來實(shí)現(xiàn)，這充分說明三七總皂苷具有多治療靶點(diǎn)。

患者缺血缺氧程度與其體內(nèi)血清VEGF含量的多少呈較為明顯的正比關(guān)系。三七總皂苷能夠大幅度提高血VEGF濃度，可改善神經(jīng)功能，減輕腦水腫，提高腦的缺血耐受力，增加缺血部位的血流供應(yīng)，從而有效地起到改善延遲后再損傷。

參考文獻(xiàn)：

[1]聶亞雄，王東，張雄，黃如訓(xùn).三七總皂苷注射液對(duì)腦出血大鼠腦水腫的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志.2006（10）

[2]李艷杰.血塞通注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2007（07）

[3]任周新，李麗，李君，羅永明.黃芪總皂苷和三七總皂苷配伍對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性腦水腫的影響[J].中醫(yī)研究.2008（01）

[4]程桂玲，郇瑛，呂涌濤，遲兆富，歐東仁.三七總皂苷治療急性腦梗死及對(duì)血清血管內(nèi)皮生長因子的影響[J].中國新藥與臨床雜志.2003（06）

[5]何蔚，朱遵平.三七總皂苷對(duì)大鼠腦梗死區(qū)ICAM-1表達(dá)和中性粒細(xì)胞浸潤的影響[J].中藥材.2005（05）

[6]付珊，楊貞.三七皂苷對(duì)急性和慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠抗抑郁樣作用的研究[J].中國醫(yī)藥指南.2012（19）

[7]江小萍，李海全，潘少霞，方永奇，劉桂娥，歐陽永紅，沈祖泓.三七總皂苷對(duì)缺氧再給氧血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣離子濃度及肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶活性的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊.2011（04）