尼莫地平防治動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床研究

劉磊 韓文豪 侯國欣 張博 秦靖宜 仝現(xiàn)州

【摘要】目的探討尼莫地平防治動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床療效。方法回顧性分析我院2010年2月——2013年5月確診的動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血85例患者的臨床資料，尼莫地平組50例，對照組35例。比較觀察兩組腦血管痙攣發(fā)生率、死亡率、再出血發(fā)生率。結(jié)果2尼莫地平組腦血管痙攣發(fā)生率、死亡率較對照組明顯減低，且再出血的發(fā)生率無明顯差異。結(jié)果2尼莫地平組腦血管痙攣發(fā)生率和死亡率低，與對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，而在再出血發(fā)生率上無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論尼莫地平能夠有效防治動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣。

【關(guān)鍵詞】動脈瘤；蛛網(wǎng)膜下腔出血；尼莫地平；腦血管痙攣

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.01.527文章編號：1004-7484（2014）-01-0435-02

蛛網(wǎng)膜下腔出血約占急性腦卒中的10%左右，而85%的蛛網(wǎng)膜下腔出血是因為顱內(nèi)動脈瘤破裂引起的；蛛網(wǎng)膜下腔出血腦血管痙攣是動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血嚴(yán)重的并發(fā)癥，是蛛網(wǎng)膜下腔出血致死、致殘的主要原因[1-2]。Birk S[3]等報道動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣死亡率高達39%。本研究旨在探討動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣的防治方法，降低患者并發(fā)癥發(fā)生率，提高生存率。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院2010年2月——2013年5月經(jīng)CTA、MRA或DSA確診的動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血85例患者臨床資料。所有患者均為急性起病，突發(fā)或持續(xù)劇烈頭痛，伴或不伴惡心、嘔吐、不同程度意識障礙；查體示頸項強直、克氏征陽性等腦膜刺激征。尼莫地平組50例，男性29例，女性21例，年齡32-81歲；對照組35例，男性20例，女性15例，年齡35-79歲。兩組患者年齡、性別、發(fā)病時間、病情嚴(yán)重程度等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法對照組采用脫水降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)、止血、預(yù)防感染、應(yīng)用改善循環(huán)藥物、營養(yǎng)支持及維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡等常規(guī)綜合治療措施。治療組在此基礎(chǔ)上給予尼莫地平注射液微量泵持續(xù)中心靜脈泵入，劑量為1-2mg/h，連用14d，之后改為口服20-40mg，3-4次/d，連用14d，同時進行血壓監(jiān)測以及時調(diào)整藥物劑量。應(yīng)用經(jīng)顱多普勒分別檢測治療前后大腦中動脈的血流速度，20cm/s定為血管痙攣的標(biāo)志；觀察并記錄兩組患者腦血管痙攣的發(fā)生率、死亡率和再出血率；同時觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。采用χ2檢驗及Fisher's精確概率檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

腦血管痙攣發(fā)生率：治療組10.0%（5/50），對照組34.3%（12/35）（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；死亡率：治療組10.0%（5/50），對照組20.0%（7/35）（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；再出血發(fā)生率：治療組8.0%（4/50），對照組8.6%（3/35）（P﹥0.05）差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

3討論

腦血管痙攣常發(fā)生在蛛網(wǎng)膜下腔出血后5-15d，而且發(fā)病率較高。其病理過程中的中心環(huán)節(jié)就是血管平滑肌的持續(xù)收縮，并導(dǎo)致內(nèi)皮細胞的變性和血管平滑肌功能的紊亂。目前已證明尼莫地平對腦動脈的作用遠較全身其他部位動脈的作用強大，因其具有良好的脂溶性，易透過血腦屏障，從而防治腦血管痙攣的發(fā)生。此外，通過選擇性的作用于腦血管平滑肌，擴張腦動脈，增加腦血流量，顯著減少動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性腦損傷。

本研究結(jié)果顯示，尼莫地平治療組腦血管痙攣發(fā)生率、死亡率明顯低于對照組（P<0.05），兩組再出血率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與Kronvall E[4]等報道用尼莫地平防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣是安全的、不增加再出血率是一致的。這些均表明尼莫地平是防治動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的一種理想藥物。另外，尼莫地平組在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明該藥物的安全性較高。

動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的發(fā)生可持續(xù)2-3周，甚至更長時期；因此尼莫地平維持治療至少需要14-21d，因尼莫地平半衰期較短，約1.5h，為保持穩(wěn)定的血藥濃度，靜脈給藥建議微量泵持續(xù)泵入。

總之，尼莫地平治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的防治療效確切，可明顯改善患者預(yù)后。

參考文獻

[1]Keyrouz SG，Diringer MN Clinical review：prevention and therapy of vasospasm in subarachnoid hemorrhage[J].Crit Care，2007，11（4）：220.

[2]Sehba FA，Bederson JB Mechanisms of acute brain injuryafter subarachnoid hemorrhage[J].Neurol Res，2006，28（4）：381–398.

[3]Birk S，Kruuse C，Petersen KA，The phosphodiesterase 3 inhibitor cilostazol dilates large cerebral arteries in humans without affecting regional cerebral blood flow[J].Cereb Blood Flow Metab，2004，24：1352–1358.

[4]Kronvall E，Undren P，Nimodipine in aneurismal subarachnoid hemorrhage：a randomized study of intravenous or peroral administration[J].Neurosurg，2009，110：58-63.