人乳頭瘤狀病毒檢測在宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌術(shù)后隨訪中的研究

張馳 金京浩

【摘要】目的探討檢測高危型人乳頭瘤狀病毒（HR-HPV）在宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌術(shù)后隨訪中的價值。方法選擇HR-HPV陽性且經(jīng)組織病理檢查確診的宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌患者100例，依據(jù)病變情況分高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變組（即HSIL組，包括CINⅡ、CINⅢ、宮頸鱗癌即SCC）、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變組（即LSIL組，包括CINⅠ）。CINⅡ、CINⅢ、SCC者及CINⅠ無法隨訪者行手術(shù)治療。分別于治療后3、6、9、12、18、22個月行HPV、TCT、陰道鏡檢查，必要時活檢。結(jié)果存在術(shù)后殘留、未控或復(fù)發(fā)者共9例。HSIL組與LSIL組在HPV轉(zhuǎn)陰率方面分別為95%、82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這表明宮頸病變級別越高，HPV陰轉(zhuǎn)率亦增加。隨著術(shù)后隨訪時間的增多，HR-HPV檢查的陽性預(yù)測值呈增高趨勢，同時其轉(zhuǎn)陰率增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。HR-HPV陰性預(yù)測值為100%。各種手術(shù)方式對宮頸病灶的清除及HPV感染治療均有效。不同術(shù)式間HPV轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。討論CINⅡ、CINⅢ患者推薦應(yīng)用宮頸錐切術(shù)替代全子宮切除術(shù)。HPV檢測持續(xù)陽性提示病灶有殘留或者復(fù)發(fā)，應(yīng)作為術(shù)后隨訪常規(guī)檢查。發(fā)現(xiàn)HPV感染應(yīng)積極盡早消除以期阻斷宮頸病變的進展。

【關(guān)鍵詞】HR-HPV宮頸上皮內(nèi)瘤變；宮頸癌；術(shù)后隨訪

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.01.102文章編號：1004-7484（2014）-01-0099-02

1資料

隨機選取2009.01至2010.01就診于我院的100例患者，患者年齡為23-65歲，平均為39歲。所有患者均經(jīng)HR-HPV陽性且組織病理學(xué)確診為宮頸上皮內(nèi)瘤變或者宮頸癌。CINⅡ、Ⅲ、宮頸癌及CINⅠ無法隨訪者據(jù)病變情況給予宮頸椎切術(shù)、全子宮切除術(shù)、宮頸癌根治術(shù)等手術(shù)治療。經(jīng)宮頸椎切術(shù)、全子宮切除術(shù)、宮頸癌根治術(shù)治療的患者例數(shù)分別是90例、7例、3例。

2方法

2.1HR-HPV DNA檢查應(yīng)用美國Digene公司的hybrid capture，HC-Ⅱ和高危型HPV DNA試劑盒，結(jié)果是標(biāo)本的熒光光度值（RLU）與1ng/L HPV16 DNA陽性對照（PC）的比值，RLU/PC≥1.0是陽性。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)合LCT技術(shù)及TBS[1]分類診斷。TCT現(xiàn)被用作宮頸癌普查的初篩方法，同樣適用于宮頸病變術(shù)后的隨訪。

2.2隨訪及處理有研究顯示，HR-HPV持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）、宮頸癌發(fā)生的重要原因[2]。故檢測HPV-DNA的應(yīng)用范圍不僅是宮頸癌前病變及宮頸癌的篩查，而且包括其手術(shù)治療后的隨訪。手術(shù)干預(yù)后3個月檢查患者創(chuàng)面愈合狀況。分別于術(shù)后3、6、9、12、18、22個月行HPV、TCT、陰道鏡檢查，對TCT結(jié)果為LSIL或HSIL，且HR-HPV檢查陽性患者可再行陰道鏡下活檢。

2.3判定標(biāo)準(zhǔn)CIN患者，無論HR-HPV結(jié)果怎樣，連續(xù)2次TCT及陰道鏡檢查正常為無殘留、無復(fù)發(fā)。組織病理學(xué)存在任何級別的CIN均是存在病變殘留或復(fù)發(fā)[3]。CC術(shù)后復(fù)發(fā)、未控的診斷標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤病灶經(jīng)根治性手術(shù)切除，標(biāo)本切緣病理證實無腫瘤者，初次手術(shù)1年后再發(fā)現(xiàn)腫瘤者，為術(shù)后復(fù)發(fā)；如術(shù)后腫瘤持續(xù)存在抑或初次手術(shù)后局部腫瘤再發(fā)者，為術(shù)后腫瘤未控[4]。

2.4統(tǒng)計學(xué)處理所有資料均進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗。

3結(jié)果

3.1HR-HPV檢查結(jié)果與病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)系本研究所有患者均經(jīng)規(guī)范治療及嚴(yán)密隨訪。存在術(shù)后殘留、未控或復(fù)發(fā)者共9例。術(shù)后3、6、9、12、18、22月，HPV陽性預(yù)測值各自是10.96%、16.07%、23.68%、30.00%、52.94%、50.00%?？梢婋S著術(shù)后隨訪時間的增多，HR-HPV檢查的陽性預(yù)測值呈增高趨勢，同時其轉(zhuǎn)陰率增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。HR-HPV檢查呈陰性患者，例數(shù)分別是18、44、62、70、83、82，經(jīng)隨訪以后均無病變殘留、復(fù)發(fā)或術(shù)后未控。陰性預(yù)測值為100%，見表1。

3.2HSIL組（包括CINⅡ、CINⅢ、宮頸鱗癌即SCC）、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變組）與LSIL組（包括CINⅠ）的HPV轉(zhuǎn)陰率分別為95%、82%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這表明宮頸病變級別越高，HPV陰轉(zhuǎn)率亦增加。

3.3結(jié)果表明，各種手術(shù)方式對宮頸病灶的清除及HPV感染治療均有效。經(jīng)宮頸椎切術(shù)、全子宮切除術(shù)、宮頸癌根治術(shù)治療的患者HPV轉(zhuǎn)陰率分別是90.80%、93.12%、94.00%。不同術(shù)式治療后HPV轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。故在嚴(yán)密隨訪的前提下部分CINⅡ、CINⅢ患者推薦應(yīng)用宮頸錐切術(shù)替代全子宮切除術(shù)。

3.4術(shù)后24個月兩組宮頸病變轉(zhuǎn)歸狀況。100例宮頸癌及癌前病變患者經(jīng)規(guī)范治療及隨訪24個月后，9例HPV持續(xù)陽性未轉(zhuǎn)陰。其中7例TCT

4討論

宮頸病變術(shù)后的隨訪中HPV檢測和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查缺一不可，因為HPV檢測反映宮頸的感染HPV狀態(tài)，而TCT則描述宮頸病變的具體狀況，二者相互協(xié)同，但不能取代彼此。TCT相比巴氏涂片診斷的準(zhǔn)確率提升，但仍有一定的漏診，而HPV則彌補了這不足。HPV感染現(xiàn)已公認(rèn)為宮頸癌及其癌前病變的必要條件。HPV在宮頸癌中的檢出率高至99.7%[5]。有些HPV和女性生殖道增殖性病變密切相關(guān)，表明其在宮頸癌的進展中起重要作用。宮頸癌發(fā)病是漸進性的，約需8至10年，因此發(fā)現(xiàn)HPV感染應(yīng)積極盡早消除以期阻斷宮頸炎、CIN的進展。大部分女性曾感染HPV，進展為宮頸癌的只為少數(shù)，因此預(yù)防宮頸癌，除對抗HPV感染外，還應(yīng)對環(huán)境、宿主等高危因素施以調(diào)控。宮頸錐切術(shù)現(xiàn)廣泛應(yīng)用于診治CIN和早期宮頸癌。CINⅡ、CINⅢ患者推薦應(yīng)用宮頸錐切術(shù)替代全子宮切除術(shù)。有調(diào)查顯示，宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險在椎切術(shù)后患者仍較普通人群明顯增高，因此對該人群應(yīng)做好隨訪工作。筆者根據(jù)上述隨訪情況認(rèn)為本病手術(shù)后病灶的殘留或復(fù)發(fā)與HPV持續(xù)感染有關(guān)。HPV檢測持續(xù)陽性多提示病灶有殘留或者復(fù)發(fā)，應(yīng)加以重視。HPV檢查作為術(shù)后隨訪必備檢查。

參考文獻(xiàn)

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[4]連利娟，主編.林巧雅婦科腫瘤學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：394-402.

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