豬場(chǎng)免疫抑制的原因及措施

鄭聲陶

摘 要：PRRSV、PCV-2、霉菌毒素都能引起豬免疫抑制，PRRSV可干擾豬免疫因子合成、促進(jìn)PAM及淋巴組織中淋巴細(xì)胞凋亡，PCV-2可抑制淋巴細(xì)胞激活和增殖、降低PAM吞噬功能、引起豬淋巴細(xì)胞耗竭和淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生變化，霉菌毒素可造成豬免疫器官發(fā)生病變甚至萎縮、抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖反應(yīng)并且誘導(dǎo)其凋亡、引起豬合成免疫球蛋白和抗體減少。加強(qiáng)飼養(yǎng)、建立微生物安全制度、嚴(yán)格馴化、科學(xué)免疫及科學(xué)使用藥物是應(yīng)對(duì)豬場(chǎng)免疫抑制的根本性措施。

關(guān)鍵詞：豬場(chǎng)；免疫抑制；應(yīng)對(duì)措施

免疫抑制是指動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)受到損傷，導(dǎo)致機(jī)體暫時(shí)性或持久性的發(fā)生免疫應(yīng)答功能障礙。致病因素主要通過(guò)損傷動(dòng)物機(jī)體免疫器官或免疫細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)，抑制或阻斷抗原呈遞，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡，抑制免疫細(xì)胞、免疫因子及抗體的形成等方式造成豬免疫抑制[1]。豬群發(fā)生免疫抑制主要表現(xiàn)為商品豬發(fā)病不斷，死亡率較正常水平明顯偏高，豬群抗病能力低，同一時(shí)期豬群發(fā)生多種疾病，血清抗體檢測(cè)合格率偏低等現(xiàn)象。多種因素可造成豬發(fā)生免疫抑制，其中豬繁殖與呼吸綜合癥病毒、豬圓環(huán)病毒Ⅱ型、霉菌毒素被認(rèn)為是豬發(fā)生免疫抑制的主要原因。

1 豬繁殖與呼吸綜合癥病毒對(duì)豬造成免疫抑制的機(jī)理

大量研究表明，豬繁殖與呼吸綜合癥病毒（PRRSV）可與多種病原體發(fā)生協(xié)同作用，Groschup等將PRRSV、豬流感病毒（SIV）、豬呼吸道副黏病毒、豬呼吸道冠狀病毒（PRCV）進(jìn)行病毒交叉感染試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PRRSV感染后導(dǎo)致豬對(duì)其它三種病毒易感性增加，并首次提出PRRSV具有造成患豬免疫抑制的可能。Alstine 等進(jìn)一步研究表明，PRRSV可使SIV及PRCV感染后引起的臨床癥狀更為嚴(yán)重。

1.1 PRRSV對(duì)機(jī)體合成炎性因子的干擾

攻毒試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PRRSV感染的特征之一是感染豬的肺內(nèi)炎性細(xì)胞因子表達(dá)不明顯，尤其表現(xiàn)為Ⅰ型干擾素（IFN-α）、白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子-α合成不足。

IFN-α作為動(dòng)物機(jī)體非特異性免疫應(yīng)答的重要組成部分，具有誘使相關(guān)免疫細(xì)胞表面產(chǎn)生抗病毒蛋白，增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性的功能，從而起到抗病毒作用。而Luo等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)PRRSV能明顯抑制機(jī)體產(chǎn)生IFN-α，導(dǎo)致免疫細(xì)胞活性受到抑制。 Suradhat S等檢測(cè)PRRSV感染豬支氣管灌洗液時(shí)發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-10（IL-10）的表達(dá)量顯著升高，并認(rèn)為PRRSV可通過(guò)提高外周血單核細(xì)胞中IL-10 mRNA表達(dá)量來(lái)參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。IL-10分泌增多及IFN-α分泌減少則表現(xiàn)為非特異性免疫抑制，這有利于其它病原微生物對(duì)豬群造成感染和傳播。

1.2 PRRSV引起肺巨噬細(xì)胞凋亡

Pol J等第一次對(duì)PRRSV對(duì)豬的致病機(jī)理進(jìn)行論證時(shí)發(fā)現(xiàn)，豬肺巨噬細(xì)胞（PAM）和支氣管上皮細(xì)胞是PRRSV感染宿主的主要靶細(xì)胞。PAM和單核細(xì)胞對(duì)于細(xì)菌和病毒具有吞噬作用，且這種吞噬作用是病毒感染后機(jī)體至關(guān)重要的免疫應(yīng)答反應(yīng)。在體外試驗(yàn)中，運(yùn)用PRRSV感染PAM時(shí)發(fā)現(xiàn)PRRSV可使培養(yǎng)液中PAM在攻毒后24 h內(nèi)迅速凋亡，PRRSV 感染可引起溶解性抑制因子的缺失，從而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞吞噬能力下降 。PAM的損傷必然導(dǎo)致機(jī)體免疫功能的下降，從而為呼吸道繼發(fā)病原微生物感染創(chuàng)造了有利條件。

1.3 PRRSV對(duì)淋巴組織的影響

PRRSV具有嗜巨噬細(xì)胞的特性，淋巴結(jié)和脾臟含有大量游離和固定的巨噬細(xì)胞。當(dāng)PRRSV感染豬后首先感染PAM和肺內(nèi)皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞，在其內(nèi)大量復(fù)制并導(dǎo)致巨噬細(xì)胞崩解，釋放出的病毒借助血液及淋巴液循環(huán)到達(dá)全身淋巴結(jié)和脾臟。進(jìn)入淋巴結(jié)和脾臟的PRRSV可引起廣泛性的血管炎和炎性細(xì)胞集聚，進(jìn)而被其他巨噬細(xì)胞吞噬，致使其它巨噬細(xì)胞的崩解，最終導(dǎo)致外周淋巴組織器官出現(xiàn)壞死性炎癥[2]。由于淋巴結(jié)、淋巴小結(jié)和副皮質(zhì)區(qū)及脾白髓和紅髓都受到了廣泛性的損傷，致使機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能下降。

2 豬圓環(huán)病毒Ⅱ型對(duì)豬造成免疫抑制的作用機(jī)理

一般認(rèn)為，豬圓環(huán)病毒Ⅱ型（PCV2）是引起仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合癥（PMWS）的主要病原體，其發(fā)生原因主要為PCV-2使仔豬淋巴組織（淋巴結(jié)、扁桃體、脾）、肺、和肝臟出現(xiàn)以細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的炎性病變，而當(dāng)病變不能進(jìn)行代償與修復(fù)時(shí)，機(jī)體的代謝機(jī)能出現(xiàn)障礙最終導(dǎo)致PMWS，PMWS 組織學(xué)上另一個(gè)顯著的病變是淋巴濾泡區(qū)減小或缺失，淋巴細(xì)胞減少。從組織學(xué)病變觀察可知，PCV2能導(dǎo)致患豬發(fā)生免疫抑制。

2.1 PCV-2對(duì)機(jī)體淋巴細(xì)胞激活及增殖的抑制

Darwich L等通過(guò)檢測(cè)PCV2感染豬血液樣品時(shí)發(fā)現(xiàn)，PCV-2可使感染豬白細(xì)胞介素- 8（參與誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)）和IFN-γ產(chǎn)量與健康豬相比明顯下降， PCV-2還可誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-10，抑制干擾素分泌細(xì)胞分泌INF-α，從而間接影響樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)育成熟，最終造成DC的先天性免疫功能障礙。PCV-2還可在機(jī)體中其它單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞中存在，并引起機(jī)體對(duì)于抗原遞呈能力的降低。說(shuō)明PCV2能抑制感染豬產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，參與免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子表達(dá)數(shù)量的改變使得PCV-2感染后淋巴細(xì)胞不能有效激活和增殖，最終破壞免疫功能。

2.2 PCV-2對(duì)PAM功能的影響

McNeilly 等在體外培養(yǎng)的豬PAM中進(jìn)行PCV-2攻毒，結(jié)果發(fā)現(xiàn) PCV-2感染后 8 d 可降低PAM主要組織相容性復(fù)合基因-Ⅱ類抗原的表達(dá)，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)不能及時(shí)啟動(dòng)，且PCV-2對(duì)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增生有明顯抑制作用。劉祥義等研究證實(shí)，PCV-2感染可引起 PAM 吞噬功能持續(xù)性降低，而并不導(dǎo)致其發(fā)生凋亡。

2.3 PCV-2引起患豬淋巴細(xì)胞耗竭

PCV2感染豬外周血液中的B細(xì)胞和T細(xì)胞數(shù)量相對(duì)正常豬較少，此為PCV-2導(dǎo)致患豬免疫抑制的又一主要原因。PCV-2引發(fā)PMWS癥狀出現(xiàn)的根本原因是，PCV-2感染豬可誘導(dǎo)機(jī)體淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，尤其在感染初期，B細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞減少更為顯著，且隨時(shí)間推移，B細(xì)胞和T細(xì)胞不斷減少，患豬器官逐漸表現(xiàn)為功能性障礙。Mandrioli L等研究顯示PMWS患豬淋巴細(xì)胞數(shù)量減少的主要原因是PCV2可抑制淋巴細(xì)胞增殖。

2.4 PCV-2引起患豬淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生變化

大量研究證明，自然或人工感染PCV-2豬外周血中的淋巴細(xì)胞亞群比例發(fā)生變化，Darwich L等通過(guò)對(duì)豬人工感染PCV-2后，感染PCV-2出現(xiàn)衰竭癥狀豬的CD8+和CD4+/CD8+雙陽(yáng)性（DP）細(xì)胞數(shù)量較正常組減少，但未感染PCV2而出現(xiàn)衰竭癥狀豬的CD8+細(xì)胞比例較正常組增加，且感染組豬CD8+和DP細(xì)胞數(shù)量減少程度與豬衰竭程度呈正相關(guān)，這進(jìn)一步說(shuō)明PCV-2具有降低患豬外周血中CD8+細(xì)胞和DP細(xì)胞比例的作用。CD8+細(xì)胞及DP細(xì)胞在機(jī)體免疫反應(yīng)中發(fā)揮著非常重要的作用，其減少必將影響機(jī)體的免疫應(yīng)答。

3 霉菌毒素對(duì)豬造成免疫抑制的作用機(jī)理

霉菌毒素作為霉菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物，在自然界中種類繁多，目前已發(fā)現(xiàn)300多種有各種毒性作用的霉菌毒素廣泛存在于食品和飼料原料當(dāng)中。霉菌毒素對(duì)豬的危害主要體現(xiàn)在對(duì)豬免疫系統(tǒng)的破壞及對(duì)免疫應(yīng)答的強(qiáng)烈抑制，主要表現(xiàn)為免疫蛋白和抗體水平的下降、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)受損、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能下降以及免疫器官發(fā)育異常等。有研究表明黃曲霉毒素和T-2毒素可通過(guò)與胸腺組織細(xì)胞DNA和RNA結(jié)合并抑制其增殖，引起胸腺發(fā)育不良甚至萎縮，導(dǎo)致胸腺組織中淋巴細(xì)胞減少，且玉米赤霉烯酮可導(dǎo)致免疫器官實(shí)質(zhì)性損傷，抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖，對(duì)機(jī)體造成免疫抑制。

4 豬場(chǎng)免疫抑制的應(yīng)對(duì)措施

可造成豬發(fā)生免疫抑制的因素很多，包括物理環(huán)境因素、化學(xué)因素、營(yíng)養(yǎng)及其他病原微生物因素如支原體、偽狂犬病毒、豬瘟病毒、豬流感病毒、附紅細(xì)胞體等，涉及豬場(chǎng)的管理、用藥及防疫等多個(gè)方面[3]。一般情況下，當(dāng)豬場(chǎng)發(fā)生免疫抑制時(shí)，種母豬血清抗體水平下降，表現(xiàn)為仔豬出生后通過(guò)哺乳獲得的母源抗體保護(hù)力降低或保護(hù)時(shí)間縮短，導(dǎo)致仔豬發(fā)病率較正常水平偏高。此外，發(fā)生免疫抑制的懷孕母豬容易感染某些具有胎毒性的病原體如豬瘟病毒，豬瘟病毒通過(guò)胎盤(pán)屏障后可感染胎豬，胎豬因免疫系統(tǒng)發(fā)育不健全而未能有效識(shí)別豬瘟病毒并逐步適應(yīng)，導(dǎo)致其出生后豬瘟后天免疫失敗，成為豬群中豬瘟病毒的主要傳染源。

為避免豬發(fā)生免疫抑制，須做到以下幾點(diǎn)：提高豬場(chǎng)飼養(yǎng)管理水平，以避免各種應(yīng)激發(fā)生；建立嚴(yán)格的微生物安全制度，定期消毒，嚴(yán)格執(zhí)行引種馴化工作；對(duì)于重大傳染病，對(duì)豬群進(jìn)行定期的抗原檢測(cè)，及時(shí)隔離或淘汰病豬，阻斷病原傳播；根據(jù)豬場(chǎng)血清抗體檢測(cè)結(jié)果，科學(xué)接種疫苗；科學(xué)使用藥物對(duì)豬群進(jìn)行保健工作。只有提高豬特異性和非特異性免疫力，才能從根本上避免和控制豬免疫抑制問(wèn)題。

4.1提高豬場(chǎng)飼養(yǎng)管理水平

保證豬舍適宜的通風(fēng)度、溫度、濕度、養(yǎng)殖密度，夏季注意通風(fēng)降溫，冬季加強(qiáng)保溫工作實(shí)施，避免圈舍過(guò)于潮濕。定期維護(hù)豬場(chǎng)養(yǎng)殖設(shè)施，嚴(yán)禁夏季停水和冬季停電等事故發(fā)生。保證豬群飲水清潔，特別是采用地下水飼喂的情況下，暴雨過(guò)后需在飲水中添加適量可用于飲水消毒的消毒藥。杜絕使用霉變飼料，尤其在梅雨季節(jié)采用1 kg脫梅速拌料1 t。保證日糧營(yíng)養(yǎng)的充足性和均衡性，適當(dāng)補(bǔ)充微量元素，可向每噸飼料中添加1 kg平衡健。盡量滿足動(dòng)物福利需求，為豬群吃喝拉撒睡提供良好的環(huán)境，避免豬場(chǎng)因應(yīng)激產(chǎn)生免疫抑制。

4.2建立嚴(yán)格的微生物安全制度

一般情況下，豬舍需每周交替使用天典和天韋安消毒1～2次，消毒時(shí)應(yīng)保證衛(wèi)生死角的徹底消毒。豬場(chǎng)盡量避免外來(lái)人員進(jìn)入豬舍，外來(lái)人員進(jìn)入豬場(chǎng)前須經(jīng)消毒、洗澡、更衣、隔離2～5 d等過(guò)程后方可進(jìn)入豬舍。豬場(chǎng)內(nèi)工作人員每次由生活區(qū)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)前須經(jīng)過(guò)洗澡、更衣后方可進(jìn)入豬舍。在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，豬舍內(nèi)外應(yīng)使用不同的勞保鞋，每次進(jìn)入豬舍前須更換豬舍內(nèi)特定的勞保鞋，并將鞋底部浸泡燒堿溶液1 min。建立無(wú)害化尸體處理設(shè)施，以便無(wú)害化處理死豬，阻止病原體繼續(xù)傳播。

4.3 及時(shí)隔離或淘汰重大疫病患豬

定期對(duì)豬場(chǎng)進(jìn)行重大疫病抽樣檢測(cè)，及時(shí)預(yù)防、發(fā)現(xiàn)并處理豬場(chǎng)疾病的發(fā)生。當(dāng)發(fā)現(xiàn)豬場(chǎng)有疑似重大疫病患豬時(shí)，為防止病原體傳播，應(yīng)盡早進(jìn)行隔離或淘汰處理，并對(duì)豬群進(jìn)行必要的疫苗緊急接種和藥物防治，最大限度避免疾病所導(dǎo)致的豬場(chǎng)免疫抑制。

4.4 嚴(yán)格執(zhí)行馴化工作

為防止新引進(jìn)豬群攜帶并傳播重大免疫抑制性疾病，新引進(jìn)豬群須在隔離區(qū)飼養(yǎng)2～3個(gè)月左右方可與原來(lái)豬群混合飼養(yǎng)，且在馴化過(guò)程中必需將原有豬只與引進(jìn)豬群按1：5～10比例進(jìn)行混群飼養(yǎng)，且混群飼養(yǎng)前必需對(duì)新引進(jìn)豬群按豬場(chǎng)實(shí)際情況完成疫苗接種工作，馴化過(guò)程中密切觀察整個(gè)豬群健康狀況，如遇發(fā)病，應(yīng)及時(shí)盡采取治療措施，待豬群恢復(fù)后，再次開(kāi)始馴化工作，嚴(yán)禁縮短馴化時(shí)間。

4.5 科學(xué)制定免疫程序

豬場(chǎng)應(yīng)進(jìn)行血清抗體檢測(cè)3～4次/年，根據(jù)血清抗體檢測(cè)結(jié)果調(diào)整或制定豬場(chǎng)免疫程序。在重大疫病高發(fā)期或高發(fā)區(qū)域，對(duì)相應(yīng)疾病疫苗及時(shí)接種。關(guān)于PRRSV疫苗免疫，盡量采用高致病性豬繁殖與呼吸綜合癥（HP-PRRSV）弱毒苗進(jìn)行免疫，且相關(guān)數(shù)據(jù)顯示接種HP-PRRSV相比不接種更有利于豬場(chǎng)疾病防控，一般情況下，要求種豬每年接種疫苗HP-PRRSV 4次、口蹄疫4次、豬瘟3～4次。為減小疫苗接種所產(chǎn)生的應(yīng)激，防止疫苗接種可能產(chǎn)生的免疫抑制，應(yīng)盡量避免同時(shí)接種多種疫苗，接種前后在飲水中添加電解多維等。

4.6 科學(xué)使用藥物

有些藥物如地塞米松等糖皮質(zhì)激素類藥物、四環(huán)素等藥物，即使在治療量水平也可在一定程度造成豬免疫損傷。豬場(chǎng)大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用某種抗生素導(dǎo)致病原微生物耐藥基因的產(chǎn)生，且該情況下更容易對(duì)豬群造成免疫器官損傷，導(dǎo)致免疫抑制的發(fā)生。豬場(chǎng)應(yīng)當(dāng)避免長(zhǎng)時(shí)間使用某一種抗生素，正確的做法是將多種抗生素交替使用，避免耐藥細(xì)菌不斷演變?yōu)樨i場(chǎng)優(yōu)勢(shì)菌。適時(shí)向日糧中添加微生態(tài)制劑和免疫增強(qiáng)劑如黃芪多糖，改善豬群亞健康，可顯著減少豬場(chǎng)抗生素使用頻率及使用量，有利于維持豬場(chǎng)微生態(tài)平衡。（編輯：何芳）

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