灰樹花多糖抗腫瘤研究進展

王帥　李杰

【摘要】灰樹花多糖具有多種生物活性，本文就近年來不同方法提取灰樹花多糖抗腫瘤活性、灰樹花多糖抗腫瘤活性對照研究及與抗腫瘤藥物聯(lián)合使用研究等三部分進行了綜述。

【關(guān)鍵詞】灰樹花；多糖；抗腫瘤研究

灰樹花（Grifola frondosa）是一種藥、食兼用的珍稀菌類，自20世紀80年代開始大量的研究發(fā)現(xiàn)，從灰樹花中提取的多糖結(jié)構(gòu)多為帶有β-1，6側(cè)鏈的β-1，3-葡聚糖，還有少量α-1，4、α-1，6葡聚糖。但由于提取工藝方法不同目標產(chǎn)物包括幾十種活性多糖，其中包括D-組分、MD-組分、X-組分、Grifolan、MT-2和LELFD等具有顯著生理活性的組分。這些組分的主要藥理活性包括抗腫瘤、抗HIV、抗病毒、改善免疫系統(tǒng)功能、調(diào)節(jié)血糖、血脂及膽固醇水平、降血壓等。本文主要將近年來灰樹花多糖的抗腫瘤研究進行綜述。

1不同方法提取灰樹花多糖抗腫瘤活性

灰樹花或其發(fā)酵菌絲體中多糖的提取方法目前主要采用熱水提取、冷堿和熱堿提取等方法。孫震等[1]對灰樹花熱水提取多糖及發(fā)酵液多糖進行抗腫瘤活性研究顯示兩種提取方法得到的多糖對小鼠S-180生長具有顯著抑制作用，其中水溶性多糖對S-180的抑制率達85%，發(fā)酵液多糖抑制率61.6%。多糖組與生理鹽水組之間的差異均達到極顯著水平（P<0.01）。史寶軍等[2]對堿提水不溶性灰樹花多糖進行硫酸酯化得硫酸化灰樹花多糖。該多糖體外對人胃癌細胞SGC-7901的抑制率隨多糖濃度及作用時間的增加而增加，呈現(xiàn)量效關(guān)系。在較高濃度下才有抑制作用，多糖濃度50ug/ml時抑制率25.3%（P<0.05），而500ug/ml時可達59.62%（P<0.01），表明在高濃度時對細胞增殖有直接細胞毒作用。李小定等[3]比較了熱水提取所得灰樹花多糖粗品與經(jīng)DEAE-Sephadex A-25柱層析純化后得的純品的抗腫瘤活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者均能抑制荷瘤小鼠S180肉瘤的生長，同時能提高小鼠免疫器官的重量。實驗進一步發(fā)現(xiàn)灰樹花粗品比純品的抑瘤作用略強，這是由于粗品中可能存在比純品更具抑瘤活性的多糖，且各種活性多糖也可能具有協(xié)同作用。

2灰樹花多糖抗腫瘤活性對照研究

杜景衛(wèi)等[4]同樣以S-180荷瘤小鼠為研究對象，以環(huán)磷酰胺為對照組，考察灰樹花多糖抗腫瘤活性。結(jié)果為多糖組荷瘤小鼠的抑瘤率為47.92%，高于環(huán)磷酰胺對照組（41.55%），研究同時發(fā)現(xiàn)多糖組荷瘤小鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)明顯高于對照組，推測灰樹花多糖抗腫瘤活性與其調(diào)節(jié)免疫有關(guān)。侯曉青等[5]研究灰樹花多糖對腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）的影響時發(fā)現(xiàn)，多糖組荷瘤小鼠血清內(nèi)TNF-α、IL-2含量明顯高于環(huán)磷酰胺組和生理鹽水組（P<0.05），探討灰樹花多糖抗腫瘤機制與其促進TNF-α和IL-2分泌，提高機體免疫力來發(fā)揮抗腫瘤作用聯(lián)系密切，但作用機制不限于激活生物體免疫系統(tǒng)。張巍以荷瘤小鼠H22為研究對象，多糖組按分別按照100、200、400mg/kg灌胃給藥1次/d，陽性對照組給環(huán)磷酰胺100mg/kg，荷瘤模型對照組給生理鹽水0.4ml考察抑瘤率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三組灰樹花多糖對小鼠H22荷瘤抑制率與陽性對照組有明顯差別（P<0.05）[6]。該實驗進一步發(fā)現(xiàn)荷瘤鼠給予灰樹花多糖后，抗T細胞單克隆抗體L3T4和Lyt-2百分率均明顯升高，這說明灰樹花多糖具有改善荷瘤鼠H22免疫功能的作用。

3灰樹花多糖與抗腫瘤藥物協(xié)同

呂冬霞等[7]對灰樹花多糖聯(lián)合順鉑對H22荷瘤小鼠腫瘤細胞凋亡進行比較研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)灰樹花多糖組、順鉑組、聯(lián)合組（灰樹花多糖聯(lián)合順鉑）均對H22細胞具有殺傷作用，以聯(lián)合組效果最明顯。各治療組均對腫瘤細胞有抑制作用，聯(lián)合組抑瘤效果最佳，說明灰樹花多糖對于順鉑有增敏或協(xié)同作用。聯(lián)合用藥在降低化療藥物毒副作用的同時有效誘導(dǎo)H22腫瘤細胞凋亡，提高綜合治療效果。一項在灰樹花多糖協(xié)同化療藥物對腫瘤細胞殺傷作用的研究中發(fā)現(xiàn)灰樹花多糖協(xié)同化療藥物增強其對腫瘤細胞的殺傷作用，其作用機理與抑制抑癌基因p53的拮抗物MDM2基因的表達相關(guān)。Nanba等通過一項人體試驗，給予165名晚期惡性腫瘤患者單獨口服灰樹花多糖D-組分粗粉或聯(lián)合化療。實驗證實，多糖組分對肺癌、乳腺癌、肝癌有效，對胃癌、骨癌療效；聯(lián)合化療能明顯提高晚期惡性腫瘤患者的生存質(zhì)量。劉安采用隨機分組方法，一項臨床研究發(fā)現(xiàn)灰樹花多糖具有直接、迅速改善晚期惡性腫瘤患者臨床癥狀的作用。

灰樹花多糖抗腫瘤活性研究是該多糖藥理活性研究的重點之一，此類研究主要集中在動物實驗和體外實驗，人體研究相對較少?；覙浠ǘ嗵且种颇[瘤生長及抗腫瘤活性較強，其作用機制較多，但最主要與提高機體免疫有關(guān)?；覙浠ǘ嗵桥c其他化療藥物聯(lián)合使用能增強抗腫瘤效果，起到協(xié)同作用，減少化療不良反應(yīng)，但其作用機理仍在探討中。

參考文獻

[1]孫震，陳石良，谷文英，等.灰樹花多糖體內(nèi)抗腫瘤作用的實驗研究[J].藥物生物技術(shù)，2001，8（5）：279-283.

[2]史寶軍，聶小華，許泓渝，等.灰樹花多糖硫酸酯的制備及其抗腫瘤活性[J].2003，34（8）：383-385.

[3]李小定，吳謀成，曾曉波，等.灰樹花多糖粗品與純品的抗腫瘤作用和對免疫功能的影響[J].營養(yǎng)學報，2003，25（1）：7-9.

[4]杜景衛(wèi)，楊明峰，蘇延友，等.灰樹花多糖體內(nèi)抗S180肉瘤實驗研究[J].山東中醫(yī)雜志，2006，25（3）：193-195.

[5]侯曉青，程桂芝.灰樹花多糖抗荷瘤小鼠S180肉瘤的實驗研究[J].中國藥房，18（3）：180-181.

[6]張巍，張昆，邵明亮.灰樹花多糖抗腫瘤作用的免疫學研究[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（7）：127.

[7]呂冬霞，杜偉，范曉艷，等.灰樹花多糖聯(lián)合順鉑對H22荷瘤小鼠腫瘤細胞凋亡的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學，2011，34（3）：72.