論雷公藤的現(xiàn)代藥理作用和毒副作用

吳小慶

【摘要】對雷公藤的現(xiàn)代藥理治療作用和雷公藤的毒副作用，包括毒性及中毒主要表現(xiàn)進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】雷公藤；毒性；治療性

雷公藤為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根。味苦、辛，性涼，大毒。歸肝、腎經(jīng)。功效祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛、消腫止痛、解毒殺蟲。用于濕熱結(jié)節(jié)、癌瘤積毒，臨床上用其治療麻風(fēng)反應(yīng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗生育抗腫瘤、抗菌、止痛等活性。臨床上用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、腎小球腎炎、紅斑狼瘡、腎病綜合癥等疑難病證的治療。

迄今為止，國內(nèi)外學(xué)者已從雷公藤屬植物中分離得到大約70種成分，主要是生物堿類、二萜類（如雷公藤甲素，即雷公藤內(nèi)酯醇）、三萜類、倍半萜類及多糖。雷公藤的根含雷公藤定堿、雷公藤扔堿、雷公藤晉堿、雷公藤春堿和雷公藤增堿等生物堿。雷公藤堿、雷公藤定堿及二萜內(nèi)酯、衛(wèi)矛醇均有明顯的抗腫瘤活性，對小鼠白血病及人類鼻咽癌均有抑制作用；能使周圍小動脈舒張增加血流量，減低外圍血流的阻力，改善微循環(huán)的阻礙，有活血作用。對多種變態(tài)性反應(yīng)與非細(xì)菌性炎癥有激素樣抗炎作用。在試管中對金黃色葡萄球菌、結(jié)核桿菌及皮癬真菌均有一定的抑制作用。水浸液能殺瘧原蟲及星毛蟲與卷葉蟲。在機(jī)體內(nèi)能調(diào)整免疫功能，增強(qiáng)抵抗力，即影響干體液免疫又作用于細(xì)胞免疫。

雷公藤的臨床藥理治療作用：

①免疫調(diào)節(jié)作用：紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，患者存在著多種免疫學(xué)方面的異常。經(jīng)雷公藤治療后，常有顯著的療效。驗血發(fā)現(xiàn)，隨著紅斑狼瘡病情的好轉(zhuǎn)，血液中原先存在的免疫學(xué)異常都能發(fā)生不同程度的改善。在實驗室進(jìn)行的體外試驗，也證實雷公藤的生物堿能夠抑制抗體的形成。

②抗腫瘤作用：動物試驗和一些臨床研究證明，雷公藤能抑制過快分裂增殖的腫瘤細(xì)胞，因此具有抗癌的作用。

③改善微循環(huán)作用：雷公藤能使血管擴(kuò)張，從而增加血流量；能降低血液的粘度、改善血小板的異常聚集和粘附，從而使微循環(huán)的“血瘀”現(xiàn)象得以改善。

④其它作用：經(jīng)觀察，雷公藤還具有抗炎的作用、殺菌作用以及解熱鎮(zhèn)痛作用等。此外，近來還發(fā)現(xiàn)，雷公藤毒苷具有抗艾滋病病毒的作用。

鑒于上述作用，雷公藤從治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎開始，逐漸被延伸應(yīng)用到皮膚科許多疾病的治療，比如對麻風(fēng)反應(yīng)、紅斑狼瘡、皮肌炎、混合型結(jié)蒂組織病、干燥綜合癥、多形性紅斑、各種類型的血管炎、酒糟鼻等都有不同程度的療效。臨床治療還證實，它對各種類型的銀屑病，也具有較好的療效。但有礙于雷公藤所具有的毒副作用，目前通常還只選用與關(guān)節(jié)病性和膿皰型銀屑病。

有臨床報道，用雷公藤治療肝癌取得明顯效果。方法：取雷公藤100克搗爛，浸入500毫升酒精中，密封1周后過濾，取適量清液涂擦肝腫大處，每天或隔天1次。堅持半年，病情明顯好轉(zhuǎn)，1年后癥狀及腫塊消失。還有報道治乳腺癌：取雷公藤25克研粉，調(diào)入適量凡士林，制成100克軟膏，敷癌腫處，每日1次。連續(xù)治療2個月，病情好轉(zhuǎn)，腫塊消失。治白血?。豪坠?、洗碗葉根各15克，搗碎，水煎3次服，能使白細(xì)胞不降并恢復(fù)至正常，脾腫大縮小。治鼻咽癌：雷公藤10克，切碎，浸于75%酒精與蒸餾水各25毫升中，3天后再加蒸餾水50毫升，攪勻，用消毒紗布過濾，去渣，加甘油20毫升，滴鼻，每日3次。堅持治療1-2個月，能使頭疼喉痛等癥狀基本消失，腫塊縮小，吞咽及鼻塞通順。治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：取雷公藤15克，加水400毫升，文火煎2小時（不加蓋），得藥液150毫升，殘渣再加水煎取100毫升，混合后早晚2次分服，7-10天為一療程，多數(shù)病例有不同程度的好轉(zhuǎn)或緩解；治肺結(jié)核：取雷公藤30克，加水1000毫升，以文火煎至約500毫升，每日服3次，每次服15-20毫升，1周為1個療程，多數(shù)病人服藥后咳嗽、排痰、發(fā)熱、哮喘等癥有不同程度的減輕。

雷公藤主要毒害動物的心臟，但對其他平滑肌及橫紋肌亦有毒性，此為中毒致死的原因。應(yīng)用雷公藤制劑后的不良反應(yīng)主要有以下幾個方面：

①刺激胃腸道：服藥者常發(fā)生厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀，有時可出現(xiàn)消化道出血。飯后服藥，或同時服用保護(hù)胃粘膜的藥物，可減輕這些癥狀。

②損害生殖系統(tǒng)：女性服藥者常會發(fā)生閉經(jīng)、月經(jīng)周期紊亂以及經(jīng)血增多或減少等。對男性可能有抗生育的作用。

③皮膚粘膜的不良反應(yīng)：服藥者可發(fā)生口唇及口腔粘膜糜爛、潰瘍、皮膚色素加深及脫發(fā)等。

④有時可引起肝臟的損害。

⑤有時可引起白細(xì)胞減少。

⑥少數(shù)患者可發(fā)生心律失常，或者有心電圖的變化。

⑦急性中毒：雷公藤的安全范圍比較小，過量時容易發(fā)生中毒，出現(xiàn)以下嚴(yán)重病癥的表現(xiàn)：急性胃腸炎、消化道出血、腸麻痹、腸梗阻、急性中毒型肝炎、急性腎功能不全、彌漫性血管內(nèi)凝血等。這時，應(yīng)立即采取措施，清除患者血液及胃中的藥物，并加強(qiáng)對證治療搶救。雷公藤的毒副作用比較多，因此使用時除嚴(yán)格掌握服藥量以外，還要注意對兒童、孕婦以及有嚴(yán)重肝、腎疾病，消化道潰瘍、肺結(jié)核，糖尿病的患者，不宜使用在服藥期間要定期查血尿常規(guī)，肝腎功能，隨時調(diào)整用藥。

本品毒副反應(yīng)較多，且有毒成分多為其有效成分，中毒量與治療量較接近。因此不到萬不得已絕不可使用。口服雷公藤需遵醫(yī)囑慎重用藥。目前報道的控制毒副作用的方法主要有以下幾種：①取用毒性較小的植物部位如根心部，棄用樹芽、花及根皮等毒性較大的部位。②煎服方法：應(yīng)用文火煎至1h以上，并于飯后或睡前服用。③劑量和劑型：煎劑用量一般控制在20g以下，成藥可制成緩釋劑型，使其多在腸道吸收，減少對胃的刺激，減輕消化道反應(yīng)。④中藥配伍：可依據(jù)雷公藤引起的不良反應(yīng)，選擇相應(yīng)功效的中藥對抗，如對抗雷公藤消化道不良反應(yīng)配伍陳皮、黨參、當(dāng)歸、甘草等健脾和胃理氣；對抗肝腎損害可配伍生熟地黃、枸杞子、何首烏等；對抗精子減少可選用鹿角膠、巴戟天、仙茅、狗脊等。從西醫(yī)理論方面考慮，可選擇具有免疫增強(qiáng)藥理作用的中藥如黃芪、何首烏、冬蟲夏草、甘草等來對抗雷公藤免疫抑制過強(qiáng)作用。目前，已有雷公藤片，雷公藤多苷片，雷公藤糖漿、沖劑及合劑等多種制劑，但要嚴(yán)格按劑量服用，外用敷藥時間也不可超過半小時，否則會引起中毒。雷公藤中毒則惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，血壓下降，呼吸困難，最后因心臟及呼吸抑制而死亡。解救用催吐，洗胃，灌腸，導(dǎo)瀉等法，或給蛋清，面糊保護(hù)粘膜，注射葡萄糖，給強(qiáng)心興奮劑，給氧等對癥治療。目前尚無特異對抗雷公藤的西藥。

總之，目前雷公藤制劑臨床所治療的疾病譜，大多與自身免疫功能異常相關(guān)，其療效是確切的。但其對肝腎功能的損害、骨髓抑制、性腺抑制、消化道反應(yīng)、皮膚黏膜損害等毒副作用也是臨床醫(yī)生所關(guān)注的。雷公藤作為一種天然植物藥材，其化學(xué)成分是復(fù)雜的，隨著現(xiàn)代藥理學(xué)研究的深入，人們對雷公藤及其單體的藥理作用特點(diǎn)認(rèn)識會越來越深入，將雷公藤制劑打造成為一種針對性強(qiáng)、副作用小的新型免疫抑制劑，是有可能的，其臨床應(yīng)用前景必將更加廣闊。

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