辛伐他汀在高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者臨床應(yīng)用的療效觀察

譚建軍

摘要：目的 分析探討辛伐他汀對(duì)高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊患者血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈斑塊的影響及療效。方法 所有入選患者維持原有降壓方案不變，研究組予以辛伐他?。ㄊ娼抵?，默沙東公司）20mg，每晚一次口服，持續(xù)治療12w。研究組治療前及治療后12w后分別行彩色多普勒超聲和血清學(xué)指標(biāo)檢查。結(jié)果 研究組IMT、hsCRP值高于對(duì)照組，差異有顯著性（P<0.05）；FMD值低于對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05），而TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG及NMD值無(wú)顯著性差異（P>0.05）。辛伐他汀治療后頸動(dòng)脈IMT和斑塊積分較治療前明顯減小，血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）改善，hsCRP及TG、TC、LDL-C降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而NMD值無(wú)顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 辛伐他汀可以有效改善高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能，臨床療效值得肯定。

關(guān)鍵詞：高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化；辛伐他汀

高血壓患者出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥主要與動(dòng)脈粥樣硬化病變有關(guān)，而動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生是高血壓、糖脂代謝異常、炎癥反應(yīng)以及內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等多種因素共同作用的結(jié)果。他汀類藥物防治心血管病的臨床療效可能與其改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。本文旨在觀察辛伐他汀對(duì)高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊患者血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈斑塊的影響及療效。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2009年3月～2011年3月在我院門診或住院經(jīng)頸部彩色多普勒檢查有頸動(dòng)脈粥樣斑塊的原發(fā)性高血壓患者50例作為研究組，其中男30例，女20例，年齡45～75（58±5）歲；同時(shí)選取無(wú)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的原發(fā)性高血壓患者30例作為對(duì)照組，其中男18例，女12例，年齡44～65（54±5）歲。所有患者血壓均得到有效控制（收縮壓≤140mmHg，舒張壓≤90mmHg）。排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎疾病、并發(fā)感染、近2月內(nèi)腦卒中、近3月內(nèi)急性冠脈綜合征史，以及近期使用他汀類藥物或已知過(guò)敏者。兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2方法 所有入選患者維持原有降壓方案不變，研究組予以辛伐他汀20mg，每晚1次口服，持續(xù)治療12w。

1.3檢測(cè)方法 研究組于辛伐他汀治療前及治療后12w后分別行彩色多普勒超聲和血清學(xué)指標(biāo)檢查。

1.3.1頸動(dòng)脈超聲檢測(cè) 采用阿洛卡-550彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5～10.0MHz。測(cè)量頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）：患者取仰臥位，縱向超聲顯像可表現(xiàn)為由相對(duì)較低回聲分隔的兩條平行亮線，兩線間垂直距離即IMT，凍結(jié)頸動(dòng)脈竇以下1cm圖像，測(cè)量3次IMT，取3次測(cè)量值的平均值為頸總動(dòng)脈IMT厚度值；計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊積分：斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度≥1.3mm。頸動(dòng)脈斑塊積分采用Crouse方法計(jì)算，即不考慮各個(gè)斑塊的長(zhǎng)度，而分別將兩側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA）、頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA）、頸外動(dòng)脈（ECA）各孤立的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的最大厚度（mm）進(jìn)行相加，以得出該頸動(dòng)脈斑塊之積分。

1.3.2血管內(nèi)皮功能超聲檢測(cè) 參照黃衛(wèi)華[1]等介紹的方法，患者取仰臥位，右上肢外展15°，在肘窩上2～5cm行肱動(dòng)脈二維超聲顯像，取直縱切面，在舒張末期測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)徑，取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值為基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑（D0）。之后，將血壓計(jì)袖帶置于肱動(dòng)脈遠(yuǎn)端，充氣加壓至250mmHg，保持5min，迅速將袖帶放氣，在放氣后60～90s內(nèi)測(cè)肱動(dòng)脈最大內(nèi)徑，以加壓前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑的變化率作為評(píng)價(jià)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的指標(biāo)，即血流介導(dǎo)的舒張功能（FMD）?！鱀1%=（D1-D0）/D0×%。上述檢查后休息15min，待血管內(nèi)徑恢復(fù)試驗(yàn)前狀態(tài)，舌下含化硝酸甘油0.5mg，4min后重新測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑，以含化硝酸甘油前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑的變化率作為評(píng)價(jià)非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（NMD）的指標(biāo)△D2%=（D2-D0）/D0×%。在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，超聲探頭始終處于固定位置不變。

1.3.3血清學(xué)檢查 包括超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、空腹血糖（FBG）等均在行彩色多普勒超聲檢查當(dāng)天清晨取空腹血6ml送檢。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。FMD與各變量值的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。使用SPSS 11、12.0版統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者彩色多普勒超聲和血清學(xué)檢查結(jié)果比較 研究組IMT、hsCRP值高于對(duì)照組，差異有顯著性（P<0.05）；FMD值低于對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05），而TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG及NMD值無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

2.2研究組治療前后頸動(dòng)脈硬化指標(biāo)、血管舒張功能、hsCRP及生化指標(biāo)的變化 辛伐他汀治療后頸動(dòng)脈IMT和斑塊積分較治療前明顯減小，血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）改善，hsCRP及TG、TC、LDL-C降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而NMD值無(wú)顯著性差異（P>0.05）。研究組治療前后頸動(dòng)脈硬化指標(biāo)、血管舒張功能、hsCRP及生化指標(biāo)比較P<0.05。

2.3研究組治療前FMD與心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析 對(duì)研究組患者治療前行簡(jiǎn)單相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)MD與IMT（r=-0.52，P=0.000）、hsCRP（r=-0.44，P=0.043）、SBP（r=-0.35，P=0.022）、TC（r=-0.28，P=0.032）成負(fù)相關(guān)。

3 討論

近年研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙與高血壓病之間關(guān)系密切，認(rèn)為高血壓是內(nèi)皮損傷的始動(dòng)因素之一。高血壓可加重血管內(nèi)皮功能障礙，而血管內(nèi)皮功能障礙所致ET/NO失衡又對(duì)高血壓的發(fā)生、發(fā)展起重要作用[2]。此外，由于眾多危險(xiǎn)因子損傷內(nèi)皮而發(fā)生的一系列炎癥反應(yīng)，也可能是動(dòng)脈粥樣硬化形成的始動(dòng)因素。本文結(jié)果顯示合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓患者內(nèi)皮依賴性舒張功能更差，而代表炎癥反應(yīng)指標(biāo)的hsCRP顯著增高，支持上述觀點(diǎn)。彭玲等[3]通過(guò)分析內(nèi)皮舒張功能（FMD）與多種心血管危險(xiǎn)因素之間相關(guān)性顯示，F(xiàn)MD與收縮壓、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度、膽固醇均成負(fù)相關(guān)，與我們的結(jié)果相一致。但我們研究顯示FMD與hsCRP呈負(fù)相關(guān)，與彭玲等研究結(jié)果不同，然與文獻(xiàn)相一致，可能與后者所入選患者入組前已長(zhǎng)期服用保護(hù)內(nèi)皮功能藥物有關(guān)。最近一項(xiàng)研究表明辛伐他汀能夠改善高血壓患者內(nèi)皮依賴性舒張功能；REVERSAL研究首次采用血管內(nèi)超聲評(píng)價(jià)他汀類藥物對(duì)冠狀動(dòng)脈斑塊的影響，結(jié)果證實(shí)經(jīng)他汀類藥物治療后，冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊出現(xiàn)了消退[4]。本文結(jié)果也證實(shí)高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊患者經(jīng)辛伐他汀治療12w，不僅血脂水平降低，而且血管內(nèi)皮功能改善，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和斑塊積分減少。

總之，高血壓合并動(dòng)脈硬化患者內(nèi)皮功能受損，造成血管內(nèi)皮功能障礙，辛伐他汀可以有效改善此類患者血管內(nèi)皮功能。

參考文獻(xiàn)：

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[3]彭玲，拉西地平聯(lián)用辛伐他汀治療高血壓病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化療效[J].西部醫(yī)學(xué)，2008，20（4）：726-728.

[4]廖學(xué)權(quán).辛伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（13）：2047-2048.編輯/劉小燕