論“生保獸藥”的臨床要義與創(chuàng)新研發(fā)

謝麟等

摘 要：“生保獸藥”全稱“生物（藥材提取物）?？但F藥”。本文是廣西大學(xué)動(dòng)物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院“南獸藥中心”畜獸禽漁“1+6生保獸藥工程”研究成果的綜述： 定義了“生物?？怠迸c“生保獸藥”的內(nèi)涵；將“生物藥材提取物制劑”定位為生物保康劑——“生保獸藥”，它“源于生物、?？祫?dòng)物”；論述“瑞生?！鄙锉？祫≧SB生保劑）的藥理與藥劑學(xué)特性，及其“抗感染—抗毒力—抗生增效—多功能調(diào)理”作用的臨床要義；將生保獸藥置于與疫苗抗體類、抗生素（或抗菌化藥）類合為抗感染獸藥“三大板塊”的地位；并介紹研發(fā)“生保獸藥”新品種“RSB生保劑”的創(chuàng)新實(shí)踐思路和方法。

關(guān)鍵詞：生物?？担ㄉ锘钚詣┍？担?；生物?？但F藥（生保獸藥）；化藥?？担ㄊ褂每股鼗蚩咕幈？担弧叭鹕！鄙锉？祫≧SB生保劑）；瑞生保獸藥?？倒こ蹋≧SB生保工程）。

1 “生物?？怠迸c“生保獸藥”的內(nèi)涵

“生物?？怠倍x為“生物活性劑?？怠?。其內(nèi)涵有：疫苗-抗體?？?、細(xì)菌素或溶菌素?？怠⑽⑸鷳B(tài)菌?？?、生物藥材提取物?？档取：笳叩闹破肥恰吧锼幉奶崛∥镏苿?[1，4]，命名為“生物?？但F藥”（簡稱：生保獸藥——即源于生物、?？祫?dòng)物之藥品），它與疫苗抗體類、抗生素（或抗菌化藥）類、合為臨床抗感染藥的“三大板塊”。

“瑞生保”生物?？祫≧SB生保劑，商品名：安爾威-AEW生保劑）的成分是“生物藥材有效成分提取物”，其中不含抗生素或抗菌化藥，藥劑特性符合“健康養(yǎng)殖”的藥品取向。

2 “生保獸藥”的藥劑學(xué)與藥效學(xué)特性

“生保獸藥”主要是指生物藥材提取物的復(fù)方“多功能”制劑。

以“RSB生保劑”為例，具有“抗感染—抗毒力—抗生增效—多功能調(diào)理”——包括：制菌、抗病毒、抗毒力、清熱炎、消炎痛、活腸開食、止痢或通便、平咳喘、保肝護(hù)腎、提高免疫功能，降低細(xì)菌對(duì)抗生素或抗菌化藥的耐藥性，強(qiáng)化抗生等“多功能”作用。能夠分別針對(duì)相關(guān)動(dòng)物（豬禽牛羊奶畜犬貓獅熊猴鹿）疾病引起的精神不振、發(fā)熱、厭食、咳喘、腸炎下痢、腹瀉或便秘、反芻停滯、瘤胃積食、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎、產(chǎn)后感染、瘡炎腫痛、免疫下降、感冒繼發(fā)病癥、及熱性感染??；以及對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物（魚蝦鱉）作清熱解毒、抗菌消炎，增強(qiáng)免疫、健食活腸保肝、控制細(xì)菌與病毒感染病的作用，它能夠減細(xì)菌對(duì)抗生素或抗菌化藥的耐藥性而提高抗生素的抗菌效果，按其抗毒力機(jī)制在病初時(shí)機(jī)使用效果最佳，臨床綜合保康（控病+康復(fù)）效果>90%。

3 研發(fā)“瑞生?！鄙＋F藥（RSB生保劑）的創(chuàng)新實(shí)踐

3.1 廣西大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院“南獸藥中心”研發(fā)的“RSB生保劑”是穿心蓮內(nèi)酯加成物及其它穿心蓮總內(nèi)酯等的加強(qiáng)型注射/口服液。選用優(yōu)級(jí)品穿心蓮[1-2]藥材、改進(jìn)提取新工藝、優(yōu)化配方進(jìn)行制作。成品為深黃棕色澄明液體。含穿心蓮內(nèi)酯加成物、抗毒力苷、其它穿心蓮總內(nèi)酯、葉綠素鈉等，1mL含以穿心蓮內(nèi)酯計(jì)>5mg。

3.2 “南獸藥中心”已命名開發(fā)的“瑞生?！鄙锉？祫≧SB生保劑）系列 有：豬瑞生保（Z-RSB）、禽瑞生保（Q-RSB）、奶畜/牛羊瑞生保（NY -RSB）、犬貓/獅獸瑞生保（QM-RSB）、魚瑞生保（Y-RSB）、蝦瑞生保（X-RSB）的注射液、或口服液、或預(yù)混劑。

這個(gè)項(xiàng)目的設(shè)計(jì)與實(shí)施稱為“瑞生保生物?？倒こ獭保ㄓ址Q畜獸禽漁“1+6生保藥劑工程”[1，4]），其臨床實(shí)踐方法稱為“瑞生保生物?？捣ā?。“RSB生保劑”既可與抗生素或抗菌化藥合用，減小細(xì)菌耐藥、提高抗生效，更適合于不使用抗生素或抗菌化藥的“無抗養(yǎng)殖”。實(shí)施“瑞生保獸藥?？倒こ獭保欣诖龠M(jìn)養(yǎng)殖從依賴/濫用抗生素或抗菌化藥，到逐漸減少或限制使用抗生素或抗菌化藥、向?qū)嵭小盁o抗生物?？怠蹦繕?biāo)轉(zhuǎn)變。

3.3 “RSB生保劑”的系列藥理試驗(yàn)說明其“多功能”作用 試驗(yàn)包括杯碟法或?yàn)V紙片法抑菌試驗(yàn)，對(duì)抗生素抑菌增效試驗(yàn)，對(duì)免疫細(xì)胞影響試驗(yàn)，雞胚抑制病毒試驗(yàn)、促進(jìn)兔在體胃和腸運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，胃炎病豬胃液分泌試驗(yàn)，兔耳的抗炎試驗(yàn)，小白鼠鎮(zhèn)咳試驗(yàn)，小白鼠熱板法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)，兔的發(fā)熱降溫試驗(yàn)，臨床發(fā)熱病豬和病犬的退熱試驗(yàn)，豬、兔心電圖試驗(yàn)，藥物冷、熱穩(wěn)定試驗(yàn)，溶血安全性試驗(yàn)，局部注射刺激安全試驗(yàn)，LD50測定，臨床病例藥效觀察等，都得到明顯的正向結(jié)果。

通過以上試驗(yàn)及文獻(xiàn)記述綜合說明[4]：“RSB生保劑”及其組方成分對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，如：禽巴氏桿菌、雞白痢沙門氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、豬丹毒桿菌、豬大腸桿菌有抑制作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、溶血性鏈球菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌能明顯抑制；對(duì)致熱型、澳洲型和傷寒型流感病毒敏感；穿心蓮內(nèi)酯能抗多種病毒 ，如拮抗香港病毒、埃博拉病毒、呼吸道合脆病毒；穿心蓮琥珀單酯對(duì)HIV-1和HIV-2有抑制作用，含0.5% 精制穿心蓮內(nèi)酯的病毒凈滴眼液對(duì)單純皰疹病毒Ⅰ型、腺病毒7型有滅活作用；穿琥寧注射液能抑制甲1、甲3型流感病毒感染；本品有效成分不但能明顯抑制病毒復(fù)制，提高病毒抗體水平及血清球蛋白含量、提高淋巴轉(zhuǎn)化率及活性，還能抑制活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，促進(jìn)白細(xì)胞吞噬活動(dòng)，這在抗炎中起關(guān)鍵作用并提高免疫功能；其對(duì)呼吸道病毒有抑制作用加上抗炎功能、被認(rèn)為可能是對(duì)病毒性咽喉炎及呼吸道炎癥消炎的原因；本品中的抗毒力苷通過抑制金葡菌α-溶血素七疊體的自組裝和抑制α-溶血素的寡聚化，從而抑制α-溶血素的溶血活性、而產(chǎn)生抗毒力作用[5～6]。

以上說明：“RSB生保劑”具有制菌、抗病毒、抗毒力、清熱炎、消炎痛、開食活腸、止痢或通便、平咳喘、以及強(qiáng)心-改善血液循環(huán)、提高免疫功能，強(qiáng)化抗生素作用，降低細(xì)菌對(duì)抗生素或抗菌化藥的耐藥性等作用；因而能夠針對(duì)多種動(dòng)物（豬禽牛羊奶畜犬貓獅熊猴鹿兔以及魚蝦鱉等）的上述疾病產(chǎn)生“廣譜-多功能”作用，劑量安全、范圍寬、使用安全，病初時(shí)機(jī)使用效果最佳。

3.4 “RSB生保劑”對(duì)感染性疾病有標(biāo)本兼治作用

在規(guī)?；B(yǎng)殖生產(chǎn)中，對(duì)于細(xì)菌流行病，除了常規(guī)的疫苗防疫以外，通常都把使用抗生素或抗菌化藥當(dāng)作主要方法，甚至使用最新、最強(qiáng)的抗菌藥物，但時(shí)常由于病原耐藥等的原因，收效并不都好。如果更換另一種思路，使用或合用具有抗細(xì)菌毒力和“多功能”作用的“生保獸藥”，如“RSB生保劑”，我們的實(shí)踐證明，可以獲得標(biāo)本兼治的效果?！癛SB生保劑”這種通過“抗感染+抗毒力+提高免疫+調(diào)理”逐漸產(chǎn)生穩(wěn)固的抗病作用，被看作是養(yǎng)殖臨床?？档摹盎帯?，能為控制個(gè)體或群體疾病打下穩(wěn)固的基礎(chǔ)，再加與抗生素合用，綜合臨床效果>90%。按照本品的抗毒力機(jī)制應(yīng)在病初時(shí)機(jī)使用效果最佳，只要按療程使用，初病連用2～3次、重癥連用3～6次，再合用阿莫西林、或頭孢類、或氟苯尼考等抗生素，就有明顯的“雙向增效”作用。

4 發(fā)展“生保獸藥”的臨床要義

4.1 針對(duì)當(dāng)前抗感染藥臨床的“瓶頸難題”

現(xiàn)在養(yǎng)殖使用的抗感染藥物，除了疫苗與抗體的免疫?？抵?，大多都離不開抗生素或抗菌化藥。后者由于有引起耐藥、降低免疫功能、藥物殘留的弊端，成為抗感染藥臨床的“瓶頸難題”，怎樣去應(yīng)對(duì)呢？

“RSB生保劑”不含抗菌化藥，卻具有抑菌、抗病毒作用，能夠通過“抗感染-抗毒力-多功能調(diào)理”的機(jī)制，降低細(xì)菌耐藥性，提高免疫功能，產(chǎn)生“多功能”影響，而能夠針對(duì)上述“瓶頸難題”發(fā)揮正向作用，既適合不使用抗菌化藥的“無抗養(yǎng)殖”，也可與抗生素合用于“有抗養(yǎng)殖”。它與疫苗抗體類、抗生素（或抗菌化藥）類之間，存在互輔相成的藥理作用；它的制菌、抗病毒、抗毒力、抗感染作用，特別適用于疫苗、抗體、抗生素（或抗菌化藥）未能顧及、或難以奏效的病例，尤其是耐藥菌流行病、病毒感染病、病毒和細(xì)菌混合感染病、及內(nèi)毒素血癥；其改善消化食慾和提高免疫的作用，還能有效改善消化、營養(yǎng)和體質(zhì)、促進(jìn)病體康復(fù)而別具特色。

4.2 針對(duì)內(nèi)毒素毒力的病理作用

致病菌的毒力是內(nèi)毒素。內(nèi)毒素吸收進(jìn)入血液后發(fā)生內(nèi)毒素血癥，引起病體發(fā)熱、白細(xì)胞異變、出血傾向、心力衰竭、腎功能減退、肝臟損傷或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。內(nèi)毒素引起組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等的釋放，造成致死性休克，由于多器官功能衰竭，病死率很高。針對(duì)以上病理，臨床上使用的抗菌藥物只是抑殺病菌，卻不能消除細(xì)菌的內(nèi)毒素。已知多數(shù)抗菌化學(xué)藥能誘生內(nèi)毒素，快速殺菌類抗生素，還是最強(qiáng)的內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑。濫用抗菌化藥更容易引起內(nèi)毒素血癥，或引起細(xì)菌耐藥、動(dòng)物免疫力下降的不良后果。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一些生物藥材提取物有抗細(xì)菌內(nèi)毒素的作用，例如，板藍(lán)根、金銀花等，青蒿素、青蒿琥酯也可保護(hù)動(dòng)物免受內(nèi)毒素毒害[8]。

4.3 研發(fā)抗毒力獸藥劑迫在眉睫

近年人們都為新抗菌藥的研發(fā)進(jìn)度趕不上細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的速度在為難。為了解決細(xì)菌對(duì)抗菌藥耐藥的問題，國內(nèi)外的藥物研究機(jī)構(gòu)或制藥公司，已經(jīng)將抗菌藥的研發(fā)從殺菌或抑菌方式轉(zhuǎn)向開發(fā)“抗毒力”作用的藥物。能抑制細(xì)菌與病毒之毒力因子表達(dá)或活性的藥物稱為抗毒力藥物，它通過抑制細(xì)菌或病毒毒力因子的表達(dá)或活性[5-7] ， 遏制病理的發(fā)展，將病菌從免疫系統(tǒng)清除，而達(dá)到控制菌毒疾病發(fā)生或發(fā)展的目的。有不少植物藥材的有效成分提取物就具有抗內(nèi)毒素毒力的良好作用[5-8]，應(yīng)該加大力度投入篩選和研發(fā)。

4.4 提取“抗毒力苷”開發(fā)“RSB生保劑”

針對(duì)病菌的耐藥性和內(nèi)毒素的問題，廣西大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院“南獸藥中心”研究實(shí)施了“RSB生物?？倒こ獭?，并提取“抗毒力苷”用于開發(fā)了“生保獸藥”——“RSB生保劑”系列。

5 如何發(fā)展“生保獸藥”的新品種和新市場？

5.1 認(rèn)知發(fā)展“生保獸藥”的要義

由于健康養(yǎng)殖的發(fā)展和推動(dòng)，“抗菌化藥?？怠睂⒅饾u被限用或禁用。與“抗菌化藥?？怠毕啾?，“生物?？祫钡奶匦愿稀敖】叼B(yǎng)殖”的要求，前景有望。

5.2 “生保獸藥”的實(shí)踐理論和方法

“生保獸藥”作為生物藥材提取物制劑，其實(shí)踐理論與方法按照臨床藥劑學(xué)，同時(shí)參考中獸藥方劑法則。將其定位為生物?？祫?“生保獸藥”并作此命名，有利于提高其認(rèn)知度并促進(jìn)其開發(fā)與應(yīng)用。我國有豐富的動(dòng)植物藥材資源，發(fā)展“生保獸藥”類有廣闊的前景。

5.3 發(fā)展“生保獸藥”市場8條要點(diǎn)

“生保獸藥”包含多品種多藥理功能的復(fù)方或單味制劑。其實(shí)施方略按照“RSB生保劑”的路徑有8條：1）首先要保證藥材來源和質(zhì)量，例如“RSB生保劑”使用的是一等品穿心蓮藥材，提取加成穿心蓮內(nèi)酯等多有效成分，利用其清熱、消炎、解毒、抗菌、抗病毒、提高免疫功能、和對(duì)消化道及呼吸道病理有良好效果的作用，設(shè)計(jì)配方，制備能夠用于發(fā)熱、感冒、白痢、腹瀉、咽喉炎、支氣管炎、肺炎、胃腸炎、尿路感染、產(chǎn)后感染、免疫低下、外傷感染等病癥的“多功能”?？抵苿?。2）研究改進(jìn)提取方法，使適合獸藥價(jià)廉物美的要求。3）設(shè)計(jì)廣譜、多功能的全效配方。4）選擇穩(wěn)定適用的劑型。以上4點(diǎn)是提升藥效或制劑成功與否的關(guān)鍵，并需要通過實(shí)踐予以驗(yàn)證和完善。5）以發(fā)展純生藥材提取物制劑（生保獸藥）為主，也可試驗(yàn)合用化藥的復(fù)方制劑或配伍方劑。6）設(shè)定相關(guān)藥品的臨床配套處方。7）發(fā)展“生保獸藥”的雙向作用，使其既適用于不使用抗生素（或抗菌化藥）的“無抗養(yǎng)殖”，也能用于仍然使用抗生素的“有抗養(yǎng)殖”。8）完善“生物獸藥工程”系統(tǒng)，提供?？但F藥精品，通過臨床示范和技術(shù)指導(dǎo)，發(fā)展“生保獸藥”的養(yǎng)殖終端客戶和市場。

6 前景展望

6.1 研究或命名“生保獸藥”并將其置于抗感染獸藥“三大板塊”地位的思維與實(shí)踐，在于認(rèn)知“生保獸藥”的要義，促進(jìn)其新品種的開發(fā)應(yīng)用。

6.2 本文強(qiáng)調(diào)發(fā)揮“RSB生保劑”的抗毒力、抗病毒、降低細(xì)菌耐藥、強(qiáng)化與提升抗生素作用等方面的工能，對(duì)于疫苗、抗體、抗生素（或抗菌化藥）未能顧及、或難以奏效的病例，尤其是耐藥菌流行病、病毒感染病、病毒和細(xì)菌混合感染病、及內(nèi)毒素血癥，特別具有的臨床價(jià)值。

6.3 對(duì)于“健康養(yǎng)殖”而言，明確“生保獸藥”的發(fā)展地位，既有利于克服現(xiàn)實(shí)臨床上細(xì)菌耐藥、影響免疫功能、對(duì)付病毒病的“瓶頸難題”，更可以促進(jìn)養(yǎng)殖藥品從目前依賴/濫用抗生素或抗菌化藥、過渡到逐漸限制使用抗生素或抗菌化藥，向?qū)崿F(xiàn)“無抗生物?？怠钡那巴巨D(zhuǎn)變。以上是本題的臨床藥劑學(xué)實(shí)踐報(bào)告。歡迎有志者共謀開發(fā)。

（編輯：何芳）

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