華蟾素聯(lián)合順鉑胸腔注藥治療癌性胸水

王歡

摘要：目的 探討華蟾素聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療癌性胸水的療效。方法 將50例癌性胸水患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組25例抽取胸水后胸腔內(nèi)灌注華蟾素20mL和順鉑20mg，連續(xù)3d給藥，1次/2w，連續(xù)4w。對(duì)照組25例采用單藥同劑量順鉑胸腔內(nèi)灌注。結(jié)果 試驗(yàn)組25例癌性胸水患者治療有效率86.4%；試驗(yàn)組治療惡性胸腹水總有效率81.8%，KPS評(píng)分提高21例，穩(wěn)定10例，降低2例。對(duì)照組25例惡性胸水患者的有效率為52.4%；對(duì)照組治療癌性胸水總有效率為48.5%，KPS評(píng)分提高9例，穩(wěn)定12例，降低12例。2組療效比較，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），毒性反應(yīng)更?。≒<0.05）。結(jié)論 華蟾素聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注藥治療癌性胸水副作用小，療效滿意，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：腫瘤；胸水；胸腔注藥；聯(lián)合；華蟾素

癌性胸腔積液是晚期癌癥患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，常呈進(jìn)行性加重，導(dǎo)致呼吸困難，甚至危及生命，影響患者的生活質(zhì)量。因此，有效地控制癌性胸水生成，可以緩解不適癥狀，減輕患者痛苦，提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。過去常采用大劑量順鉑類、烷化劑及抗腫瘤抗生素等胸腔注射治療，其并發(fā)癥較多，療效較差。本院自2008年12月～2013年5月，胸腔內(nèi)應(yīng)用華蟾素聯(lián)合順鉑治療癌性胸水患者，取得了比較好的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇已經(jīng)胸水化驗(yàn)?zāi)[瘤標(biāo)記物或病理查找癌細(xì)胞證實(shí)為癌性胸水，住院病例共計(jì)50例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，患者均一般情況良好，生命體征平穩(wěn)，生活質(zhì)量狀況按Kamofsky計(jì)分法統(tǒng)計(jì)[1]，兩組一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 藥品：華蟾素（安徽金蟾生化股份有限公司），規(guī)格為每支10mL?；颊咴贐超定位下間斷抽取胸水，盡量抽凈。然后，試驗(yàn)組胸腔內(nèi)灌注華蟾素20 mL，順鉑20mg加生理鹽水40mL，連續(xù)3d重復(fù)給藥。對(duì)照組胸腔內(nèi)灌注順鉑20mg加生理鹽水40mL，連續(xù)3d重復(fù)給藥。同時(shí)給予水化、利尿、止吐等對(duì)癥治療緩解化療藥物副反應(yīng)。注藥后囑患者勤變換體位，以利于藥液與胸膜廣泛接觸。如患者出現(xiàn)較明顯的胸膜刺激癥狀，可予地塞米松及止痛藥肌肉注射對(duì)癥處理。胸腔內(nèi)灌注1次/2w，連用4w。（治療期間注意復(fù)查肝腎功能，血常規(guī)等。如出現(xiàn)明顯的骨髓移植，白細(xì)胞減少給予G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）75μg皮下注射1次/d，連續(xù)3d，待其恢復(fù)正常后繼續(xù)治療。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①完全緩解（CR）：胸水消失時(shí)間>4w，癥狀明顯緩解或消失；部分緩解（PR）：胸水減少>50%，癥狀明顯改善>4w；無變化（NC）：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展（PD）：胸水無減少或增加，癥狀加重。以CR+PR統(tǒng)計(jì)有效率；②治療后生活質(zhì)量狀況按Kamofsky計(jì)分法統(tǒng)計(jì)。改善：治療后增加≥l0分；降低：較治療前減少≥l0分；穩(wěn)定：較治療前增加或減少<10分；③毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)。按WHO抗癌藥物毒性的分度標(biāo)準(zhǔn)（0～Ⅳ度）進(jìn)行評(píng)估。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用χ2檢驗(yàn)與秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療有效率試驗(yàn)組25例癌性胸水中，完全緩解（CR）9例，部分緩解（PR）l3例，穩(wěn)定（NC）3例，有效率86.4%；對(duì)照組25例癌性胸水中，完全緩解（CR）4例，部分緩解（PR）10例，穩(wěn)定（NC）11例，有效率60.8%。P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。

2.2一般情況KPS評(píng)分變化，治療前/后評(píng)分試驗(yàn)組40分（10例/4例），50分（15例/9例），60分（6例/11例），70分（2例/6例）；KPS評(píng)分提高21例，穩(wěn)定l0例，降低2例。對(duì)照組40分（8例/6例），50分（16例/13例），60分（7例/l0例），70分（2例/3例）；KPS評(píng)分提高9例，穩(wěn)定12例，降低12例。P<0.01，有顯著性差異，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。

2.3毒副反應(yīng) 兩組患者毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制和惡心嘔吐。試驗(yàn)組白細(xì)胞減少發(fā)生率8.5%，惡心、嘔吐發(fā)生率20.2%；對(duì)照組白細(xì)胞減少發(fā)生率24.6%，惡心嘔吐發(fā)生率40.4%，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

癌性胸腔積液是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥之一。如果癌性積液量過多和產(chǎn)生的速度過快，常使患者出現(xiàn)惡胸悶、胸痛、呼吸困難或端坐呼吸，使病情迅速惡化，患者生活質(zhì)量低下，嚴(yán)重者可于短期內(nèi)死亡。因此，安全有效控制胸水增長(zhǎng)，提高患者的生活質(zhì)量在癌癥的綜合治療中占有重要地位。

華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮經(jīng)加工制成的水溶性制劑，已證實(shí)該藥具有抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用[2]，其主要活性成分蟾毒內(nèi)脂成份，屬強(qiáng)心苷類物質(zhì)，包括蟾毒靈、脂蟾蜍配基、華蟾素毒基等。具有清熱解毒，利水消腫，化瘀潰堅(jiān)等作用。神農(nóng)本草經(jīng)："蛾蟆，味辛、寒，主邪氣，破瘕堅(jiān)血，癰腫，陰瘡，服之不患熱病"。該制劑對(duì)多種人腫瘤細(xì)胞DNA有不同程度的抑制作用[3]，其抑制腫瘤細(xì)胞核酸代謝干擾DNA和RNA的合成，阻礙細(xì)胞有絲分裂，直接參與殺傷癌細(xì)胞[4]。相對(duì)于傳統(tǒng)抗腫瘤藥不同的是，華蟾素還具有免疫調(diào)節(jié)功能，IL-2主要是由T輔助淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有較強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用，劉祥勝等[5]的研究亦證實(shí)華蟾素能促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2，從而增強(qiáng)T細(xì)胞免疫功能，提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。

順鉑是臨床上應(yīng)用比較廣泛的廣譜抗腫瘤藥物，常用于腔內(nèi)灌注化療。該藥療效確切，但是其骨髓抑制、消化道反應(yīng)及腎毒性明顯。順鉑腔內(nèi)灌注化療，是利用其對(duì)癌細(xì)胞的直接殺傷作用，并使其在與胸膜接觸中刺激產(chǎn)生化學(xué)性漿膜炎，使胸膜黏連增厚，抑制積液的進(jìn)一步滲出。

本試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：?jiǎn)斡庙樸K胸腔內(nèi)注射，副作用較明顯，與華蟾素聯(lián)用后，有效率提高了，副反應(yīng)發(fā)生率降低了，患者生活質(zhì)量明顯提高。取得了良好的臨床治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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[3]張磊，齊剛，張莉，等.高效液相色譜法測(cè)定大鼠血清中華蟾素濃度[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26（6）：692-694.

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[5]劉祥勝，劉開俊，揚(yáng)業(yè)金.華蟾素對(duì)Heh細(xì)胞生長(zhǎng)和小鼠脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2的影響[J].免疫學(xué)雜志，2005，21（3）：132-135.編輯/哈濤