妥塞敏口服配合調(diào)Q開關(guān)YAG激光治療黃褐斑療效觀察

曹美霞　余穗娟　楊敏　趙雪愔　張寶生　郝思輝

黃褐斑是多見于中青年女性面部的色素沉著性皮膚病。目前其治療方法很多，療效不一，因明顯影響患者美容及心理健康，患者求治心切。近年來，筆者醫(yī)院采用口服妥塞敏配合Q開關(guān)YAG激光治療黃褐斑患者，取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：黃褐斑患者共120例，來自筆者科室門診患者，均為女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種原因致色素沉者或加深者，內(nèi)分泌失調(diào)者，瘢痕體質(zhì)、色素沉者、過敏等特異體質(zhì)者，皮膚破損或感染者，活動(dòng)性肺結(jié)核，心肝腎功能衰竭，懷孕，白內(nèi)障和無晶狀體者，皮膚腫瘤，光感性皮膚過敏或使用光敏性藥物者，在治療前半年內(nèi)口服全反式維A酸類藥物或兩周內(nèi)局部外用皮質(zhì)類固醇激素治療者、接受放療、受嚴(yán)重光損傷和曾接受離子輻射或砷劑者、免疫功能低、黑素瘤病史或家族史者。治療前均需簽署知情同意書。癥狀典型，皮損分布部位：額、眉、頰等部位，顏色：淺褐色、淺黑色。皮損外形無規(guī)則，患者無其他自覺癥狀。將患者隨機(jī)分成三組：治療組：妥塞敏口服配合調(diào)Q開關(guān)YAG激光治療，40例；對(duì)照1組：中西醫(yī)結(jié)合治療，40例；對(duì)照2組：靜脈滴注谷胱甘肽、維生素C、氨甲環(huán)酸聯(lián)合外用氫化可的霜、松維甲酸乳膏、氫醌霜治療，40例。年齡31～47歲，平均35歲，病程5個(gè)月～29年，平均7年。按Fitzpectrick皮膚類型分類：Ⅲ型53例，Ⅳ型61例，Ⅴ型6例。三組患者的年齡、性別、病程、皮損大小與皮損分布比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 治療方法：治療組：使用Medlite C6 Q開關(guān)YAG激光治療儀（美國HOYA CONBIO公司生產(chǎn)）。常規(guī)清潔皮膚，顯露皮損區(qū)原來顏色，拍照留檔以便術(shù)后對(duì)照，用復(fù)方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司生產(chǎn)）體表麻醉，采用波長1064nm，光斑直徑6mm，能量密度2.0～2.5J/cm2，頻率10Hz治療，以皮損輕微發(fā)紅為止。每周1次，10次為1個(gè)療程，療程間隔1.5個(gè)月。術(shù)后注意敷保護(hù)濕膜30min，注意防曬、防摩擦。治療組同時(shí)配合口服妥塞敏片（氨甲環(huán)酸片，CMIC CMO CO.，LTD.Shizuoka Plant生產(chǎn)）0.25g，2次/天，30天為1個(gè)療程，經(jīng)期停服；對(duì)照1組：口服中藥（上海第一人民醫(yī)院處方，八月扎15g，郁金8g，女貞子15g，雞血藤15g，桑葉10g，充裕子12g），每劑煎2次，分早晚溫服，每天1劑。每個(gè)療程15天，共治療4個(gè)療程。外用藥物包括：0.025%的維甲酸軟膏、1%氫化可的松霜、4%氫醌霜等量混勻后局部外用，每天3次。每個(gè)療程30天，共3個(gè)療程。治療要點(diǎn)有：服中藥要避開經(jīng)期，月經(jīng)量大者忌服中藥，每月僅服1個(gè)療程。對(duì)照2組：以維生素C4.0g、谷胱甘肽0.6g、氨甲環(huán)酸0.25g溶解入250ml0.9%氯化鈉輸液中行靜脈滴注。每3天1次，每個(gè)療程10次，共3個(gè)療程，同時(shí)聯(lián)合外用維甲酸乳膏、氫化可的松霜、氫醌霜（用量用法同對(duì)照1組）。注意：治療組和對(duì)照2組療前需要明確患者出凝血時(shí)間、肝腎功能、血脂狀況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]：基本治愈：可視色斑的面積消退約90%，色斑異常顏色基本消退；明顯減輕：可視色斑90%>面積消退>60%，色斑異常顏色明顯變淺；好轉(zhuǎn)：可視色斑60%>面積消退>30%，斑塊顏色變淺；無效：可視色斑面積消退<30%，色斑的顏色改變不明顯。

2 結(jié)果

各組療效對(duì)比見表1。各組病例均未發(fā)生不良反應(yīng)。治療組療效與對(duì)照1組對(duì)比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：χ2=14.53，P<0.01；治療組與對(duì)照2組比較，χ2=7.41，P<0.01。分析結(jié)果均表示有顯著性差異。

3 討論

黃褐斑病因尚不清楚，其病因有以下幾種：①日光或局部摩擦；②服藥或某些慢性病；③妊娠或口服避孕藥[2]。本病時(shí)輕時(shí)重，極易反復(fù)發(fā)生，對(duì)患者外觀美容影響較大。

治療組采用Q開關(guān)YAG激光，它屬于光電元件的一種，產(chǎn)生幾納秒的脈寬，把脈沖時(shí)間設(shè)定在黑素估計(jì)的熱弛豫時(shí)間內(nèi)（0.5～1ms）。短時(shí)間內(nèi)激光產(chǎn)生的能量以脈沖形式表現(xiàn)出來，最終產(chǎn)生能量密度較高的脈沖光。激光照射到病變部位皮膚，脈沖光的能量被病變部位皮膚的黑素顆粒選擇性吸收，黑素顆粒吸收能量后迅速膨脹、瞬間“爆破”，破裂形成小碎片，隨后黑素顆粒破裂的碎片被體內(nèi)吞噬細(xì)胞吞噬，進(jìn)而達(dá)到治療目的[3]，本法治療采用大光斑、低能量、多次數(shù)治療，目的是讓黃褐斑處的色素細(xì)胞逐漸凋亡，并沒有完全“爆破” 黑素顆粒。故而能有效避免高能量治療所帶來的色素脫失或沉著。氨甲環(huán)酸可以治療黃褐斑可能與其抑制酪氨酸酶活性有關(guān)。部分實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，氨甲環(huán)酸可以抑制酪氨酸酶活性。經(jīng)氨甲環(huán)酸作用，纖溶酶轉(zhuǎn)化為纖溶酶，產(chǎn)生的纖溶酶干擾黑素細(xì)胞和角化細(xì)胞之間的聯(lián)系，最終使黑素細(xì)胞內(nèi)黑素產(chǎn)生得到控制[3]，日本學(xué)者葛西健一郎認(rèn)為長期（最多使用4年）、低劑量治療黃褐斑沒有發(fā)生毒副作用、療效確切[4-5]。

中醫(yī)認(rèn)為黃褐斑多為瘀血內(nèi)阻、肝氣郁滯引起，基于這一理論，對(duì)照1組采用疏肝理氣，健脾補(bǔ)腎，活血化瘀的中藥，同時(shí)聯(lián)合外用維甲酸、無氟激素、聯(lián)合抗氧化劑氫醌進(jìn)行治療；對(duì)照2組以維生素C、氨甲環(huán)酸原、谷胱甘肽用于止血。酪氨酸酶的合成是黑素生成并造成局部皮膚出現(xiàn)斑塊的根源，酪氨酸在黑素細(xì)胞內(nèi)被轉(zhuǎn)化為多巴醌，通過氧化作用形成真黑素。酪氨酸酶活性可以被維生素C控制，它抑制黑素合成，減少紫外線照射對(duì)皮膚產(chǎn)生的傷害，已形成的黑素經(jīng)維生素C還原成為無色的黑素前質(zhì)，改善了皮膚色素沉積。同時(shí)谷胱甘肽也具有增白作用。

經(jīng)臨床觀察結(jié)果得出結(jié)論如下：治療組療效明顯優(yōu)于各對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組與各對(duì)照組間均存在顯著性差異（P<0.01）。此外，對(duì)照2組療效顯著好于對(duì)照1組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩者對(duì)比有顯著性差異（P<0.01）。各組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

[參考文獻(xiàn)]

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[4]吳溯帆譯，葛西健一郎（日）著.色斑的治療[M].杭州：浙江科學(xué)技術(shù)出版社，2006：42.

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[收稿日期]2013-12-16 [修回日期]2014-01-02

編輯/李陽利