長托寧與阿托品治療急性有機磷農(nóng)藥中毒的對比療效分析

吳玄生 熊念芬 尹揚光

【摘 要】 目的 觀察和比較長托寧和阿托品治療在搶救急性有機磷農(nóng)藥中毒患者中的臨床效果，以促進臨床用藥。方法 應(yīng)用快速徹底洗胃，合理足量使用抗膽堿與膽堿酯酶復(fù)活劑和積極防治并發(fā)癥，將入選病例隨機分為長托寧組與阿托品組，比較兩組病例的臨床療效。結(jié)果 98例急性有機磷農(nóng)藥中毒病人救治成功88例，10例死亡，成功率89.7%，長托寧組和阿托品組有效率分別為98%和81.2%。結(jié)論 急性有機磷農(nóng)藥中毒的搶救關(guān)鍵是盡快徹底有效的洗胃，早期快速足量應(yīng)用抗膽堿及膽堿酯酶復(fù)活劑，提高搶救成功率，長托寧治療急性有機磷農(nóng)藥中毒優(yōu)于阿托品。

【關(guān)鍵詞】 有機磷農(nóng)藥；中毒；長托寧；阿托品

【中圖分類號】 R139+.3 【文獻標(biāo)識碼】 A

急性有機磷農(nóng)藥中毒占各種急診中毒的49.1%，居各種中毒之首[1]。其毒性大，作用快，患者中毒后如不及時急救，可在短時間內(nèi)致死[2]。因此，有機磷農(nóng)藥中毒搶救是中毒搶救最重要的課題之一。2004年12月—2012年12月，我院急診科采用長托寧治療急性有機磷農(nóng)藥中毒，取得較好的臨床效果，現(xiàn)將其報道如下：

1 資料和方法

1.1 病例資料 選取永川區(qū)中醫(yī)院自2004年12月—2012年12月所收治98例急性有機磷農(nóng)藥中毒患者作為此次研究的分析對象。全部患者經(jīng)診斷均確診為有機磷農(nóng)藥中毒，且接受急診科搶救治療。其中，男30例，女68例；年齡14歲-70歲，平均（40.2±2.4）歲；有機磷農(nóng)藥種類：敵敵畏中毒者45例，甲拌磷中毒23例，對硫磷中毒17例，樂果中毒12例，久效磷中毒1例。中毒的途徑：口服中毒者95例，經(jīng)皮膚中毒者3例。中毒程度：依據(jù)《職業(yè)性急性有機磷農(nóng)藥中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》，輕度中毒者36例，臨床表現(xiàn)為僅有毒蕈堿樣癥狀，膽堿酯酶活力在70%-50%之間；中度中毒者48例，臨床表現(xiàn)為毒蕈堿樣癥狀明顯加重伴有煙堿樣癥狀及輕度中樞神經(jīng)癥狀，膽堿酯酶活力在50%-30%之間；重度中毒14例，臨床表現(xiàn)為有明顯毒蕈堿樣癥狀及煙堿樣癥狀外，合并肺水腫、抽搐、昏迷、呼吸肌麻痹和腦水腫，膽堿酯酶活力在30%以下。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 按照隨機數(shù)字表法將98例中毒患者分成長托寧組（50）和阿托品組（48例）。兩組病例的年齡、中毒類型、中毒途徑、臨床癥狀、血膽堿酯酶活力等一般資料相比，均無明顯差異（P>0.05），故有可比性。

1.2.2 治療方法 首先兩組病例入院后均給予常規(guī)治療。即：口服中毒者，需徹底洗胃、禁食。皮膚接觸中毒者，需徹底清洗受有機磷農(nóng)藥污染過的皮膚、頭發(fā)、指甲或傷口等，同時給予利尿、導(dǎo)瀉、輸液等對癥處理及支持治療，以防治各種并發(fā)癥的發(fā)生。其次，（1）長托寧組：①輕度中毒：給予長托寧1mg-2mg、必要時合用氯解磷定500mg-750mg；②中度中毒：給予長托寧2mg-4mg、同時用氯解磷定750mg-1500mg；③重度中毒給予長托寧4mg-6mg、同時用氯解磷定1500mg-2500mg，首次給藥后30分鐘后，若癥狀無明顯消失和膽堿酯酶活力<50%時，重復(fù)使用首量的半量，反之則可暫停藥觀察，首次給藥1h-2h后，如中毒癥狀仍未明顯消失和全血膽堿酯酶活力<50%，除重復(fù)使用首量的半量外，同時應(yīng)重新洗胃和清潔皮膚、毛發(fā)，反之則可停藥觀察，病程48h后中毒癥狀基本消失，但膽堿酯酶活力<50%，考慮膽堿酯酶已老化，可停用氯解磷定，單用長托寧1mg-2mg，每8h-12h，維持長托寧化治療3d-5d；（2）阿托品組：按照早期、足量的原則給予患者阿托品2mg-5mg，必要時合用氯解磷定500mg-750mg，中度中毒給予阿托品5mg-10mg，同時用氯解磷定750mg-1500mg，重度中毒給予10mg-15mg，同時用氯解磷定1500mg-2500mg，間隔時間為5min-30min，在快速達到“阿托品”化后，要逐漸減量并維持治療3d-5d。其中患者中毒癥狀基本消失和全血（ChE）活力恢復(fù)至60%及以上時可停藥觀察，停藥12h-24h如（ChE）活力仍保持在60%以上，可考慮讓患者出院。在治療早期，兩組病例均給予膽堿酯酶復(fù)能劑氯解磷定進行治療，治療時間為2d-4d。

1.3 實驗室檢查 住院后，所有患者均行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心肌酶譜、達阿托品化后重復(fù)測血CHE等檢查，過后每隔12h復(fù)查1次CHE。待患者痊愈后，需重新行上述各項檢查。

2 結(jié)果

經(jīng)過搶救治療，長托寧組中，治愈者49例，僅1例因中毒后就診時間太晚，來院時已經(jīng)呼吸微弱，經(jīng)搶救無效后死亡。而阿托品組中，治愈者39例，死亡者9例。其中，長托寧組患者的中毒癥狀消失時間、CHE恢復(fù)時間、治愈率、死亡率、實驗室檢查指標(biāo)、平均住院時間等均好于阿托品組，且差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

有機磷農(nóng)藥（organophosphorus pesticide）中毒是指有機磷農(nóng)藥通過各種方式進入人體，抑制神經(jīng)觸突間隙的乙酰膽堿酯酶，使乙酰膽堿不能分解而在神經(jīng)末梢蓄積，作用于膽堿能受體，使膽堿能神經(jīng)發(fā)生過度興奮，導(dǎo)致先興奮后抑制最終衰竭的一系列的毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀，嚴(yán)重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡[3，4]。其中中毒搶救的關(guān)鍵在于使用高選擇性抗膽堿藥物增加療效，同時減少不良反應(yīng)。目前阿托品是救治AOPP傳統(tǒng)的解毒劑，但其給藥劑量及給予時間不容易掌握，副作用較大，因此不是治療AOPP的理想用藥[5]。

而長托寧（鹽酸戊乙奎醚注射液），其化學(xué)名稱為3-（2-環(huán)戊基-2羥基-2苯基-乙氧基）奎寧環(huán)烷鹽酸鹽，是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所設(shè)計合成的新型抗膽堿能藥物，其主要作用特點是對膽堿能受體亞型具有選擇性抑制，比阿托品毒性作用輕，作用強而全面，持續(xù)作用時間長，廣泛用于麻醉前給藥、對抗有機磷的毒性作用等[7，8]。其優(yōu)為：起效時間和達峰時間更短、消除半衰期延長。對中樞和外周M受體（除M2受體）和N受體作用更強，無阿托品引起的心率增快和心肌耗氧量增加等不良反應(yīng)。治療劑量的長托寧能夠較好地拮抗有機磷毒物中毒引起的中樞中毒癥狀和外周的毒蕈堿樣中毒癥狀，但是由于對M2受體無明顯作用，因而無心率增加的不良反應(yīng)[9]。綜上所述，長托寧起效快、作用持久，不易蓄積，不會引起阿托品中毒那樣的嚴(yán)重反應(yīng)，所以安全性高，且對膽堿酯酶恢復(fù)有良好療效，故可取代阿托品治療有機磷農(nóng)藥中毒。

參考文獻

[1] 鄭本端，鄭麗陽，陳永裕.重癥急性有機磷農(nóng)藥中毒38例搶救治療及護理體會[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（18）：213.

[2] 鄧慧敏，包飛建.急性有機磷農(nóng)藥中毒并發(fā)癥的系統(tǒng)對策[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2007，45（10）：106.

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[5] 曾繁忠.鹽酸戊乙奎醚（長托寧）取代阿托品救治有機磷農(nóng)藥中毒技術(shù)[M].北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2004：55-62.

[6] 李志強，杜艷君，李穎.長托寧+阿托品治療急性有機磷農(nóng)藥中毒的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（21）：39.

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[8] 陳孝治.長托寧[J].中南藥學(xué)，2003，1（3）：188-189.

[9] 劉曉晴，孫海艷.長托寧、阿托品搶救有機磷農(nóng)藥中毒2例體會[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，7（3）：175.