中藥治療化療所致白細(xì)胞減少的機(jī)制研究

謝文杰

【關(guān)鍵詞】中藥；白細(xì)胞減少；機(jī)制

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）02-0728-02

化療作為惡性腫瘤臨床治療的重要手段而被廣泛應(yīng)用，其所致副反應(yīng)以白細(xì)胞減少最為常見?；熤掳准?xì)胞減少易引發(fā)感染，導(dǎo)致化療療程的推遲與劑量的減小[1]，這不僅影響腫瘤患者的生活質(zhì)量[2]，還威脅著患者生存周期與預(yù)后[3]。因而，化療所致白細(xì)胞減少也就成為臨床的常見問題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于化療所致白細(xì)胞減少的治療主要以刺激骨髓造血為主，臨床使用的藥物以粒細(xì)胞集落刺激因子為主。近年來，中藥對(duì)于化療后引起的白細(xì)胞減少的療效也逐漸被患者接受，而關(guān)于其機(jī)制的研究亦逐漸深入。本文就其機(jī)制進(jìn)行探討。

1 傳統(tǒng)中醫(yī)理論

中醫(yī)理論認(rèn)為，化療藥物為熱毒之邪，作用于機(jī)體導(dǎo)致傷津耗氣，陰津虧損，津血同源，氣血雙虧，陰陽俱虛，臟腑虧損。表現(xiàn)為乏困無力，頭暈?zāi)垦?，夜臥不寐，或失眠多夢，五心煩熱，易受外感風(fēng)寒之邪入侵，屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”的范疇，證型多以氣血虧虛為主?！鹅`樞·海論》曰：“髓溢不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥?！薄夺t(yī)學(xué)入門》曰：“食少神昏，精不榮，腰背胸脅筋骨酸痛，潮汗咳嗽，此虛證也，但見一二便是?！鄙鲜雒枋雠c白細(xì)胞減少的癥狀相似。中醫(yī)經(jīng)典理論認(rèn)為，虛勞以脾腎虛損為主，腎為先天之本，藏精生髓，腎虛則精髓不生；脾為后天之本，氣血生化之源，脾虛則氣血生化乏源，氣血不足，表現(xiàn)多有乏力、頭暈、少氣懶言、低熱盜汗等癥。因此，治療以補(bǔ)虛為主，針對(duì)病因病機(jī)，健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血等治法對(duì)于白細(xì)胞減少的治療有明顯療效。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究

2.1中藥對(duì)骨髓細(xì)胞增殖的影響

骨髓細(xì)胞增殖功能的良好與否決定了外周血象是否正常。骨髓細(xì)胞增殖存在細(xì)胞周期，而其調(diào)控機(jī)制中有兩個(gè)重要的檢查點(diǎn)，分別位于G1期與S期、G2期與M期之間。陳志偉等[4]研究顯示四物湯配方顆粒各組均能明顯促進(jìn)骨髓G0/G1期細(xì)胞向S期細(xì)胞以及S期細(xì)胞向G2/M期細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖指數(shù)（PI）明顯升高。鄭軼峰等[5-6]研究表明右歸丸低、高劑量均能促進(jìn)骨髓G0/G1期細(xì)胞向S期細(xì)胞以及S期細(xì)胞向G2/M期細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，提高G2/M期細(xì)胞比例，增殖指數(shù)（PI）明顯升高。左歸丸各劑量組均能促進(jìn)骨髓G0/G1期細(xì)胞向S期細(xì)胞以及S期細(xì)胞向G2/M期細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而導(dǎo)致G2/M期細(xì)胞比例和增殖指數(shù)（PI）明顯升高（P<0.05，P<0.01）。

2.2中藥對(duì)骨髓造血微環(huán)境的影響

造血細(xì)胞的存活、增殖、分化、成熟與釋放均受骨髓造血誘導(dǎo)微環(huán)境的影響，其中，與造血調(diào)控密切相關(guān)的細(xì)胞成分主要是微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。吳巖等[7]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞由靜止期進(jìn)入增殖期，能促進(jìn)IL-6和GM-CSF的分泌。當(dāng)歸補(bǔ)血湯通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，將內(nèi)皮細(xì)胞分泌的各種造血細(xì)胞因子與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合，構(gòu)成一個(gè)支持造血的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，把造血干細(xì)胞固立于局部，使造血干祖細(xì)胞受局部高濃度細(xì)胞因子的作用而增殖與分化，參與造血調(diào)控[8]。

2.3中藥對(duì)造血因子的影響

骨髓微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞所分泌的多種細(xì)胞因子，如SCF、GM-CSF、G-CSF、M-CSF以及白細(xì)胞介素等，這些因子對(duì)造血干細(xì)胞的增殖、分化和發(fā)育起調(diào)控作用。IL-6是一種主要由免疫活性細(xì)胞分泌的多功能因子，不僅具有免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用，且能促進(jìn)細(xì)胞的增殖分化、加速血小板的再生，具有顯著的造血調(diào)控作用。袁曉輝[9]研究表明六君子湯能誘導(dǎo)小鼠細(xì)胞因子的釋放，實(shí)驗(yàn)中病理小鼠血液中IL-6活性表現(xiàn)出明顯降低，在運(yùn)用六君子湯治療后第5、10天具有顯著升高IL-6水平。

綜上所述，傳統(tǒng)中醫(yī)理論的證候分析及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，均說明中藥對(duì)于化療后引起的白細(xì)胞減少的治療有效，而臨床大量病例亦證明了化療后配合中醫(yī)中藥治療能夠改善白細(xì)胞減少，提高患者的生存質(zhì)量。隨著腫瘤治療理念的變化，中醫(yī)治療也逐漸成為腫瘤綜合治療中的重要手段被患者所接受。對(duì)于化療引起的其他不良反應(yīng)，中醫(yī)中藥能否提供更多的有效治療及其機(jī)制有待于我們進(jìn)一步探討。

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[5] 鄭軼峰，張力華，秦劍，等.右歸丸對(duì)骨髓抑制小鼠造血功能的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19（4）：212-215.

[6] 鄭軼峰，張力華，周毅.左歸丸對(duì)骨髓抑制小鼠造血調(diào)控的影響[J].河北中醫(yī)，2009，19（4）：212-215.

[7] 吳巖，祝彼得，黃秀琛，等.當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖及分泌IL-6和GM-CSF的影響[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，23 （4）：20-22.

[8] 吳巖，祝彼得.當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和黏附分子表達(dá)的影響[J].華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，32（4）：593-595.

[9] 袁曉輝.六君子湯對(duì)白細(xì)胞減少癥模型小鼠免疫和造血功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5（33）：65-66.