硝苯地平緩釋羥丙基甲基纖維素骨架片的研制

章佳佳

【摘 要】目的：開(kāi)發(fā)一個(gè)符合要求的緩釋硝苯地平骨架片配方。方法：采用濕法制粒、70mm單沖壓片機(jī)壓片制粒；使用溶出試驗(yàn)儀測(cè)定藥品的體外釋放度試驗(yàn)；使用紫外-分光光度計(jì)測(cè)定其溶出度。結(jié)果：最優(yōu)的緩釋硝苯地平骨架片配方：硝苯地平10%，羥丙甲纖維素15%，乳糖48.5%，交聯(lián)聚維酮25.5%，微粉硅膠0.5%和硬脂酸鎂0.5%。結(jié)論：成功制備出釋放曲線(xiàn)符合要求的硝苯地平緩釋羥丙基甲基纖維素骨架片。

【關(guān)鍵詞】緩釋?zhuān)还羌芷?；溶出度；釋放曲線(xiàn)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R943 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）02-0483-01

硝苯地平（Nifedipine NFP）是鈣通道阻滯劑的一種，用于治療高血壓、心絞痛和其他一些心腦血管疾病[1]，但由于其半衰期短（2～3 h），擴(kuò)血管作用造成反射性興奮交感，可能增加冠心病的發(fā)病率，所以要使硝苯地平達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間恒速釋放是亟需解決的問(wèn)題[2-3]。本文針對(duì)硝苯地平是一種難溶于水的藥物，先制備了硝苯地平-羥丙基甲基纖維素固體分散體，以提高其溶解度[4]，再與親水性高分子材料制成緩釋片劑，使之既提高NFP的釋放度，以達(dá)到緩釋的目的。

1材料和試劑

使用的主要材料與試劑：硝苯地平（天津中安藥業(yè)有限公司）、羥丙甲纖維素K4M（美國(guó)陶氏化學(xué)公司、微粉硅膠（德國(guó)WACKER公司）。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 處方設(shè)計(jì)

各實(shí)驗(yàn)組按表1處方設(shè)計(jì)進(jìn)行配制。

2.2 體外溶出度試驗(yàn)

體外溶出度試驗(yàn)，參照釋放度試驗(yàn)（中國(guó)藥典2010年版二部附錄XD第一法）。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 硬度及重量測(cè)定結(jié)果

處方的重量及硬度測(cè)試如表2

3.3釋放曲線(xiàn)的繪制

各個(gè)處方釋放度見(jiàn)表4，釋放曲線(xiàn)繪制如下見(jiàn)圖1。

4討論

由處方一和處方二的釋放曲線(xiàn)比較來(lái)看，在減少28%預(yù)膠化淀粉增加28%的乳糖之后，藥物在2h和4h的釋放度明顯提高，但是在第8h的釋放度明顯下降；由處方四的釋放曲線(xiàn)而得出低取代羥丙甲纖維素會(huì)對(duì)藥物造成明顯的加速釋放的效果；從處方一、二、四、五的釋放曲線(xiàn)而得出在加快硝苯地平溶出速度的效果上能得出，低取代羥丙甲纖維素的效果大于交聯(lián)聚維酮大于乳糖大于預(yù)膠化淀粉；而從處方三制粒后所測(cè)得的硬度上看，預(yù)膠化淀粉的含量增加后會(huì)影響藥片的硬度。而通過(guò)觀察比較處方八的釋放和溶出效果都比較好，所以確定其為最優(yōu)處方。

參考文獻(xiàn)：

[1]唐東霞，陳洪軒，和平等.硝苯地平緩片的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2007，1（4）：l5-16

[2]何泓良，王衛(wèi)國(guó)，李磊等.硝苯地平緩控釋制劑制備技術(shù)研究進(jìn)展[J]. Strait Pharmaceutical Journal，2009，21（8）：19-22

[3]Hong SI， YoulOh S. Dissolution kinetics and physical characterization of three-layered tablet with poly （ethylene oxide）core matrix capped by Carbopol [J]. Int. J. Pharm，2008，356（1-2）：

121-129

[4]Huang JJ， Wigent RJ， Benlzley CM et a1. Nifedipine solid dispersion in microparticles of ammonio methacrylate copolymer and ethylcellulose binary blend for controlled drug delivery： Effect of drug loading on release kinetics [J].Int. J. Pharm，2006，319，（1-2）：44-45