康復(fù)新液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠治療Ⅱ~Ⅲ級放射性皮炎的效果觀察

余艷梅　　韋妹愛　劉麗瓊　　蒙以良　　李月明　　許群英　　王周永　　陸燕飛

[關(guān)鍵詞] 康復(fù)新液;rb-bFGF凝膠;Ⅱ～Ⅲ級放射性皮炎;疼痛

[中圖分類號] R758.13? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）16-0008-04

Observation on the effect of Kangfuxin solution combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel in the treatment of grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis

YU Yanmei WEI Meiai LIU Liqiong MENG Yiliang LI Yueming XU Qunying WANG Zhouyong? ?LU Yanfei

Department of Oncologic Radiotherapy， People′s Hospital of Baise， Baise 533000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Kangfuxin solution combined with rb-bFGF gel in the treatment of grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis. Methods From January 2019 to April 2020， 80 patients who received radiotherapy in the Department of Oncology and had grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis were selected and divided into the control group and the observation group， with 40 cases in each group. The control group was treated with Kangfuxin solution. The observation group was given Kangfuxin solution combined with rb-bFGF gel treatment. The total effective rate of treatment， the pain score on the 7th day of treatment， the healing time of dermatitis， the number of dressing changes and the occurrence of adverse drug-related reactions were observed. Results The observation group had higher efficacy than the control group. The pain score on the 7th day of the observation group was lower than that of the control group. The healing time of dermatitis in the observation group was shorter than that of the control group， and the number of dressing changes was less than that of the control group （P<0.01）. There were no drug-related adverse reactions in both groups. Conclusion Kangfuxin solution combined with rb-bFGF gel can relieve pain in patients with grade Ⅱ-Ⅲ radiation dermatitis， which has a significant clinical effect， and provides a guarantee for patients to complete radiotherapy successfully.

[Key words] Kangfuxin solution; rb-bFGF gel; Grade Ⅱ～Ⅲ radiation dermatitis; Pain

放射性皮炎是放射治療常見的不良反應(yīng)之一，約95%以上患者在放療過程中會出現(xiàn)不同程度的急性放射性皮膚損傷，且容易向潰瘍、甚至壞死方向發(fā)展，不僅增加患者的痛苦，還會導(dǎo)致部分患者放棄治療，嚴(yán)重影響治療效果和患者的生活質(zhì)量[1-2]。因此，預(yù)防和治療放射性皮炎的發(fā)生和發(fā)展成為廣大腫瘤醫(yī)護人員的重要研究課題?？祻?fù)新液是美洲大蠊體內(nèi)活性物質(zhì)“表皮生長因子”的生物制劑，可口服亦可外用，有養(yǎng)陰生肌、通利血脈等功效[3-4]。成纖維細(xì)胞生長因子是一種促進內(nèi)皮和上皮細(xì)胞增殖、肉芽組織增生等作用的生物活性較強的促分裂原，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）凝膠是一種多功能細(xì)胞生長因子，具有廣泛的生物活性，主要應(yīng)用于促進創(chuàng)面愈合[5]。康復(fù)新液[6]、rb-bFGF凝膠[7]單獨應(yīng)用于放射性皮炎防治的臨床已有文獻報道，但兩者聯(lián)合應(yīng)用鮮有報道。本研究于2019年1月至2020年4月對40例Ⅱ～Ⅲ級放射性皮炎患者采用康復(fù)新液聯(lián)合rb-bFGF凝膠治療，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2019年1月至2020年4月在我院腫瘤內(nèi)科住院行放射性治療并發(fā)Ⅱ～Ⅲ級放射性皮炎的患者80例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～60歲，KPS評分≥70分，符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》中急性放射性皮炎診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)[8]，放射性皮炎Ⅱ～Ⅲ級，無嚴(yán)重心肝腦肺腎等器官器質(zhì)性疾病，創(chuàng)面分泌物細(xì)菌培養(yǎng)陰性，患者及家屬知情同意自愿參與并簽同意書;排除標(biāo)準(zhǔn)：放射性皮炎Ⅰ、Ⅳ級，對康復(fù)新液、rb-bFGF凝膠藥物過敏，應(yīng)用靜脈促進皮膚黏膜愈合藥物，伴有精神或認(rèn)知障礙行為疾病，有濕疹、神經(jīng)性皮炎等其他皮膚病，有糖尿病或其他皮膚損傷性疾病或影響皮膚愈合的疾病。經(jīng)報醫(yī)院倫理委員會同意，按隨機數(shù)字表法將80例患者分為對照組和觀察組各40例，對照組男29例，女11例;年齡32～60歲，平均（45.81±5.64）歲;卡氏功能狀態(tài)量表（Karnofsky，KPS）評分71.50～84.76分，平均（75.92±6.51）分;體質(zhì)量指數(shù)21.95～25.87 kg/m2，平均（23.42±1.65）kg/m2;腫瘤部位：頭頸部腫瘤12例，食管癌11例，乳腺癌7例，肺癌5例，結(jié)直腸癌5例;皮炎嚴(yán)重程度：Ⅱ級29例，Ⅲ級11例。觀察組男30例，女10例;年齡31～60歲，平均（45.76±5.70）歲;KPS評分71.64～84.46分，平均（75.87±6.61）分;體質(zhì)量指數(shù)21.87～25.90 kg/m2，平均（23.53±1.44）kg/m2;腫瘤部位：頭頸部腫瘤11例，食管癌10例，乳腺癌8例，肺癌6例，結(jié)直腸癌5例;皮炎嚴(yán)重程度：Ⅱ級30例，Ⅲ級10例。兩組患者在年齡、性別、KPS評分、腫瘤部位、體質(zhì)量指數(shù)、皮炎嚴(yán)重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均按照《腫瘤放射治療學(xué)》的治療策略采用西門子直線加速器6MV-X射線進行中心多射野照射治療，每周照射5次，持續(xù)7周共33～35次。照射總劑量每6～7周DT66～72 Gy或1.8～2.0 Gy/次;若有淋巴結(jié)殘留，再采用8～12 Mev電子線局部加量10～14 Gy（脊髓≤45 Gy）。兩組患者均按照放射性治療護理常規(guī)實施基礎(chǔ)護理，放射治療可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及需要配合的注意事項等相關(guān)知識健康教育，飲食護理、放射性皮炎皮膚護理等。

1.2.1 觀察組? 采用康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司（岳陽經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)康王工業(yè)園，國藥準(zhǔn)字Z4302 0995）聯(lián)合rb-bFGF凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，批號：05191009）治療。具體方法如下：每次放療結(jié)束后1 h，嚴(yán)格按照無菌技術(shù)操作原則用0.9%NS行創(chuàng)面沖洗后，待干，用已浸潤康復(fù)新液的無菌紗布覆蓋于創(chuàng)面濕敷，期間觀察紗布濕潤情況，及時用無菌注射器抽吸康復(fù)新液噴灑，使紗布保持持續(xù)充分濕潤，濕敷1 h，揭開紗布待創(chuàng)面干燥后，涂抹rb-bFGF凝膠，暴露創(chuàng)面。2次/d，持續(xù)4 d后視皮炎局部癥狀改善情況，酌情改為1次/d。

1.2.2 對照組? 僅給予康復(fù)新液治療。方法同觀察組，但不涂抹rb-bFGF凝膠。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①療效。治療15 d后觀察比較兩組療效。療效判定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中放射性皮炎的療效評價標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：皮膚光滑、無結(jié)痂，痛癢等臨床癥狀完全消失;有效：皮炎創(chuàng)面顯著縮小，痛癢癥狀顯著好轉(zhuǎn);無效：癥狀無改善甚至惡化?？傆行?（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②疼痛評分：采用數(shù)字評定量表（NRS）評估治療第1、7天兩組患者疼痛評分。NRS將一條直線平均分成10份，在每個點用數(shù)字0～10分表示疼痛依次加重的程度，0分為沒有疼痛，10分為難以忍受的劇痛。③放射性皮炎愈合時間和愈合前換藥次數(shù)：所有患者均隨訪至皮炎完全愈合。愈合時間是指出現(xiàn)放射性皮炎至皮膚損傷痊愈所需的時間。④與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組有效率為92.50%，對照組有效率為70.00%，觀察組治療療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.218，P=0.027），提示康復(fù)新液聯(lián)合rb-bFGF凝膠治療能提高放射性皮炎的療效。見表1。

2.2 兩組患者治療第1、7天疼痛評分比較

治療第1天兩組疼痛評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療第7天觀察組疼痛評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），提示康復(fù)新液聯(lián)合rb-bFGF凝膠治療能有效改善放射性皮炎所致的疼痛癥狀。見表2。

2.3 兩組患者皮炎愈合時間和換藥次數(shù)比較

觀察組皮炎愈合時間短于對照組，換藥次數(shù)少于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.851，12.763， P<0.01）。見表3，提示康復(fù)新液聯(lián)合rb-bFGF凝膠治療能促進放射性皮炎創(chuàng)面愈合，減少換藥次數(shù)。

2.4 兩組患者與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，提示康復(fù)新液聯(lián)合rb-bFGF凝膠治療放射性皮炎無與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

放射性皮炎是放射性治療過程中發(fā)生的急性炎癥反應(yīng)，以皮膚紅斑、脫皮、水腫、糜爛、潰瘍、壞死等不同程度皮膚損傷為主要表現(xiàn)，是多種因素共同作用下阻礙了皮膚的再生修復(fù)所致，主要機制為[10-11]：①放療的電離輻射使組織產(chǎn)生自由基和活性氧，使皮膚基底層細(xì)胞DNA雙鏈?zhǔn)軗p、斷裂，DNA分化和合成不平衡，影響表層角化及分裂增殖;②放療致局部血管狹窄，加重組織缺血、缺氧和皮膚損傷;③放療阻礙皮膚的再生過程。

康復(fù)新液是美洲大蠊體內(nèi)活性物質(zhì)“表皮生長因子”的生物制劑，主要功能為[12]：①影響創(chuàng)傷修復(fù)各階段中生長因子、膠原纖維的表達含量，促進血管新生、肉芽組織生長，改善微循環(huán);②促進創(chuàng)面壞死組織脫落，修復(fù)創(chuàng)面，緩解疼痛，防護放射線對組織的損傷;③提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，活化非特異性細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)機體生理平衡，增強抗炎和免疫作用;④消除水腫、消炎、抗感染等，在多種創(chuàng)面中具有良好的作用。

rb-bFGF凝膠主要成分為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子，在加快血管再生速度、上皮細(xì)胞移行增殖、細(xì)胞外基質(zhì)合成、成纖維細(xì)胞增殖、生成結(jié)締組織等多個關(guān)鍵點產(chǎn)生作用，可促進創(chuàng)面成纖維細(xì)胞的遷移、分裂及增殖;內(nèi)皮細(xì)胞不斷遷移、增殖與黏附，協(xié)同促進形成新生血管;提升細(xì)胞的增殖、分裂速度;促進DNA、RNA、羥脯氨酸的合成，加速創(chuàng)面上皮細(xì)胞增殖及肉芽組織生成，改善局部血液循環(huán)，促進皮膚全層修復(fù)和再生，加速創(chuàng)面的愈合[13-14]。

研究報道[15]，醫(yī)用射線防護劑、康復(fù)新液等藥物能從抗氧化、抗自由基、抗炎、改善微循環(huán)、補充組織修復(fù)物質(zhì)、水合保濕等方面進行預(yù)防和治療放射性皮炎，但效果并不明顯。本研究發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液聯(lián)合rb-bFGF凝膠治療放射性皮炎有較好的效果。兩藥聯(lián)合使用放射性皮炎的療效為92.50%，單獨使用康復(fù)新液的療效為70.00%，兩藥聯(lián)合使用明顯提高了放射性皮炎的治療效果（Z=2.218，P<0.05）。對所有患者隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組創(chuàng)面愈合時間短于對照組，換藥次數(shù)少于對照組，兩藥聯(lián)合使用促進了放射性皮炎的康復(fù)（P<0.001）。其原因可能是rb-bFGF凝膠和康復(fù)新液雙重作用下，修復(fù)了放射線造成局部皮膚基底層細(xì)胞的DNA損傷，加速上皮細(xì)胞的增殖，促進血管新生、肉芽組織生長，改善微循環(huán)和皮膚的缺血狀態(tài)，從而縮短了創(chuàng)面愈合的時間，減少換藥次數(shù)。

兩組放射性皮炎患者局部疼痛評分發(fā)現(xiàn)，治療第1天兩組評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療第7天，觀察組疼痛評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），提示康復(fù)新液聯(lián)合rb-bFGF凝膠能有效改善放射性皮炎所致的疼痛癥狀，分析原因可能是rb-bFGF凝膠治療能加速損傷皮膚的愈合，從而減輕患者創(chuàng)面的疼痛癥狀。

本研究采用康復(fù)新液先濕敷后涂抹rb-bFGF凝膠治療放射性皮炎，康復(fù)新液是水劑，濕敷創(chuàng)面容易吸收;rb-bFGF凝膠是膏劑，除了能促進創(chuàng)面愈合外還能減少暴露的皮炎創(chuàng)面被空氣中微生物或粉塵感染的幾率，兩者聯(lián)合治療放射性皮炎不僅能提高放射性皮炎的療效，還能縮短皮炎愈合時間，減少換藥次數(shù)，減輕患者的疼痛，且無藥物不良反應(yīng)發(fā)生，為患者順利完成放射性治療提供了保障，有一定的臨床應(yīng)用價值。本研究尚存在樣本量較小、觀察時間較短等不足，有待在今后的工作中增加樣本量、延長觀察時間做進一步研究。

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（收稿日期：2021-01-10）