甘草鋅顆粒聯(lián)合硼酸溶液局部外涂治療輕中度

趙志國 徐圣經(jīng) 張彩萍 張宇 馬朝東 尹雪鋒 丁克云

[摘要]目的：觀察甘草鋅顆?？诜?lián)合硼酸溶液局部外涂治療輕中度尋常性痤瘡的療效。方法：將109例輕中度(I～Ⅲ級)尋常性痤瘡患者隨機(jī)分為三組：A組(治療組):給予甘草鋅顆?？诜?lián)合3%硼酸溶液外涂；B組(B對照組)：給予甘草鋅顆?？诜籆組(C對照組）:給予3%硼酸溶液外涂。三組療程均為6周，療程結(jié)束后根據(jù)皮損數(shù)目減少及患者癥狀的改善情況進(jìn)行療效評估。結(jié)果：A、B、C三組痊愈分別為12例(32.4%)、3例(13.9%)、4例(12.5%),三組總有效率分別為81.1%、38.9%、40.7%,三組總有效率比較差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),A、B兩組和A、C兩組分別比較差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；但B、C兩組比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：甘草鋅顆?？诜?lián)合硼酸溶液局部外涂治療輕中度尋常性痤瘡療效滿意，不良反應(yīng)少，方法簡便,值得推廣。

[關(guān)鍵詞]3%硼酸溶液；尋常性痤瘡；甘草鋅顆粒；治療

[中圖分類號]R758.73+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455（2014）09-0739-04

Observation on clinical effects of combination therapy of Licorzinc granules and boric acid solution in the treatment of acne vulgaris

ZHAO Zhi-guo,XU Sheng-jing,ZHANG Cai-ping, ZHANG Yu,MA Chao-dong，YING Xue-feng,DING Ke-yun

(Department of Dermatology, The Affiliated of People's Hospital of Jiangsu University, zhenjiang 212002,Jiangsu,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of combination therapy of Licorzinc granules and boric acid solutionin the treatment of acne vulgaris.Methods 109 cases with acne vulgaris(I～Ⅲgrade) wererandomly selected and divided into three groups: combination group(A group),control B group and control C group. A group were treated with combined licorzinc granules with 3% boric acid solution, while B group received treatment of only oral licorzinc granules and C group received treatment of only 3% boric acid solution.Each groups were 6 weeks of treatment externally.skinchanges in lesions were recorded and adverse reactions were observed，the efficacy was assessmented based on reducing the number of skin lesions and the patient's symptoms score to improve after the end of treatment.ResultsA、B、C three groups were cured 12 cases(32.4%), 3 cases(13.9%),4 cases(12.5%),and the total response rates of the three groups were 81.1%(30 cases),38.9%(14 cases),40.7%(13 cases)respectively,there were significant difference between the three groups(P<0.01).compared with control B and C group,response rate of combination A group increased significantly(P<0.01),more significantly in combination A group(P<0.01).But there were no significant difference between B group and C group(P>0.05). Side effects wereobserved in control group and combination group, minor side effects disappeared in three groups after treatments were over. Conclusion Combination therapy of licorzinc granules and boric acid solutionshows positive effect in the treatment of acne vulgaris,high cure rate,minor side effects and method is simple and worth promoting.

Key words:3% boric acid solution;acne vulgaris;Licorzine Granules;therapy

尋常性痤瘡是皮膚科門診常見病，在青壯年人群中患病率有增高的趨勢。其發(fā)病與皮脂腺分泌亢進(jìn)、毛囊口上皮角化異常及毛囊內(nèi)痤瘡丙酸桿菌增殖以及糠秕孢子菌感染等有關(guān)，好發(fā)于面、背、胸等皮脂腺豐富的部位，影響美觀并給患者造成精神、心理壓力。結(jié)合痤瘡的發(fā)病機(jī)理，筆者科室對2012年8月～2013年11月門診尋常性痤瘡患者采用甘草鋅顆?？诜?lián)合局部硼酸溶液外涂治療，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1 一般資料：109例尋常性痤瘡病例均為門診患者，其中男51例，女58例，年齡16～37歲，平均為21.5歲，病程5天～4年，平均為5.8個月，其中初治患者68例，既往有不同程度用藥史及其他治療史者41例，均未治愈。所有患者按Pillsbury改良分類法進(jìn)行病情分級，根據(jù)皮膚損害程度的輕重和伴發(fā)癥狀將患者分為I～Ⅳ級。I級以粉刺為主，可有少量丘疹和膿皰，皮疹數(shù)少于30個；II級為粉刺伴有中等量的丘疹和膿皰，皮疹數(shù)3l～50個；Ⅲ級為粉刺伴有大量的丘疹和膿皰，分布廣泛，皮疹數(shù)50～100個；IV級為除上述皮疹外伴有結(jié)節(jié)、囊腫在3個以上。入選患者的病情為輕度至中度(I～Ⅲ級)；其中病情分級I級58例，Ⅱ級32例，Ⅲ級15例。將109例尋常性痤瘡患者隨機(jī)分為三組：①甘草鋅顆?？诜?3%硼酸溶液外涂治療組(A組)；②甘草鋅顆?？诜φ战M(B組)；③3%硼酸溶液外涂對照組(C組)。三組在性別、年齡和病程上差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在入選的患者中C組有1例男患者失訪，B組和A組分別有1例男性、2例女性患者對藥物有不良反應(yīng)或者不能耐受藥物予以剔除，最后完成療程觀察的患者105例，三組患者一般資料情況見表1。

1.2入選和排除標(biāo)準(zhǔn)：入選標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參加本試驗(yàn)并能遵從醫(yī)囑；②女性患者為非妊娠及哺乳期；③無光敏史；④無眼、心、肝、腎等系統(tǒng)性疾??；⑤近2個月內(nèi)未系統(tǒng)使用抗生素、激素及治療痤瘡的其他藥物；⑥近3周內(nèi)未外用抗生素類及維A酸類等其他治療痤瘡的外用藥物，未接受過挑粉刺、紅藍(lán)光光動力及中藥面膜等物理治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①皮損有破潰者；②近期有手術(shù)史者；③高血壓、糖尿病患者；④免疫缺陷性疾病患者；⑤對硼酸及鋅制劑過敏者及不能規(guī)律使用者。

1.3治療方法：A組患者給予甘草鋅顆粒（由江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為5g/袋）口服，每次5g，3次/天；同時于早、中、晚溫水潔面擦干后用棉簽蘸取3%硼酸溶液(由上海運(yùn)佳黃埔制藥生產(chǎn)，規(guī)格為250ml/瓶)涂皮疹處各1次，在治療過程中至少每1～2周復(fù)診1次，觀察并記錄粉刺、丘疹、膿皰數(shù)目，對比皮疹消退改善情況，6周為1個療程，療程結(jié)束后做療效評估。治療過程中少吃辛辣，富含油脂的食物及甜食，多吃新鮮蔬菜及水果、多飲水、避免大便秘結(jié)，用溫水、硫磺香皂洗滌患部，避免用手?jǐn)D壓。忌用油脂類、粉類護(hù)膚美容化妝品及含有糖皮質(zhì)激素成分的軟膏及霜劑，勿熬夜（晚十點(diǎn)半之前就寢）；B組患者僅給予甘草鋅顆粒口服組，使用方法、劑量、注意事項(xiàng)同A組；C組僅用3%硼酸溶液外涂患處，使用方法、劑量、注意事項(xiàng)同A組。

1.4療效判定及標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（中國醫(yī)藥科技出版社，2002年），根據(jù)皮損減少數(shù)目及患者癥狀的改善情況判定療效[1]。每個患者治療前后的皮損數(shù)目由兩位醫(yī)師分別單獨(dú)記錄結(jié)果，兩者結(jié)果不一樣者，請第三人再次記錄，取兩者結(jié)果記錄一致的數(shù)據(jù)。皮損改善程度=(治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)×100%。痊愈:皮損幾乎全部消退，僅留色素沉著，無新疹發(fā)生，治療后皮損總數(shù)減少≥90%；顯效：治療后粉刺、丘疹、膿皰明顯消退，皮損總數(shù)減少60%～89%；好轉(zhuǎn)：治療后粉刺、丘疹、膿皰有部分消退，皮損總數(shù)減少20%～59%；無效：治療后臨床癥狀無減輕，有新疹發(fā)生，皮損總數(shù)減少<20%；有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例)/總病例數(shù)×100%。各組治療6周后分別進(jìn)行療效評估。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：兩組間治療有效率對比采用SPSS l3.0軟件包，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P

2結(jié)果

2.1從三組患者治療前后臨床療效的結(jié)果來看，A、B、C三組痊愈分別為12例(32.4%)、3例(13.9%)、4例(12.5%),三組總有效率分別為30例(81.1%)、14例(38.9%)、13例(40.7%),A組的有效率(81.1%)明顯高于B組和C組(38.9%和40.7%)，三組間有效率總體比較χ2=16.55，P0.05，說明兩組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)果見表2。

2.2 不良反應(yīng):A組有2例患者服用甘草鋅顆粒后有輕度惡心，將每包加水稀釋后再服用，1例患者惡心癥狀減輕繼續(xù)治療，1例拒絕繼續(xù)服用；A組、C組分別有1例患者外凃硼酸后皮疹處出現(xiàn)局部潮紅、輕度干燥、瘙癢，經(jīng)口服抗組胺藥處理后緩解，A組患者拒絕治療，C組患者繼續(xù)治療，之后無類似情況出現(xiàn)。B組有1例患者服用甘草鋅顆粒后心跳加速、血壓升高，給予終止治療后好轉(zhuǎn)。

3討論

尋常性痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，主要侵犯面部、背部和胸部等皮脂腺較多的皮膚,目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要是青春期后，雄性素增高，刺激皮脂腺分泌增加，毛囊上皮發(fā)生異常角化，皮脂及角質(zhì)碎片形成粉刺堵塞毛囊口，皮脂進(jìn)一步增多，使痤瘡丙酸桿菌（PA）、表皮葡萄球菌（SE）、糠秕孢子菌（MF）及毛囊蠕形螨易生長，產(chǎn)生脂酶分解甘油三酯產(chǎn)生游離脂肪酸，同時PA分泌趨化因子，使中性粒細(xì)胞聚集，后者產(chǎn)生溶酶共同使毛囊上皮破損引起炎性損害，進(jìn)一步發(fā)展可成結(jié)節(jié)及囊腫。目前治療痤瘡的方法很多，但主要還是針對其病因采用抗菌素、抗雄性激素、抑制皮脂腺分泌等藥物，長期使用不良反應(yīng)較大。

硼酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式是H3BO4，是一種非常溫和的無機(jī)酸，硼酸溶液為外用消毒劑、殺菌劑、收斂劑和防腐劑,對金黃色葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌、白色念珠菌等多種細(xì)菌、真菌均有抑制作用[2]。3%～4%硼酸溶液為弱酸性，醫(yī)學(xué)上經(jīng)常把溶液用于皮膚、黏膜(腔)、膀胱、角膜傷口的沖洗清潔，急性濕疹性皮炎伴大量滲液時濕敷，口腔炎和咽喉炎時含漱，此外硼酸在皮膚科還用于治療痤瘡、帶狀皰疹、接觸性皮炎和激素依賴性皮炎等皮膚疾病[3-4]，筆者在臨床上采用3%硼酸溶液外涂治療痤瘡取得一定療效，能使患者皮損處粉刺、丘疹、膿皰部分消退。硼酸溶液在治療痤瘡中的作用主要對痤瘡丙酸桿菌的抑制有關(guān)，其具體機(jī)制目前仍不太清楚。一種觀點(diǎn)認(rèn)為它能與痤瘡丙酸桿菌蛋白質(zhì)中的氨基結(jié)合而發(fā)揮抑制、殺傷作用，而Greenman等認(rèn)為痤瘡丙酸桿菌（PA）的最適合生長pH值為6.0～6.5,患者皮損處局部pH值改變能影響PA的生長率和外分泌酶的活性，適度降低pH值能減輕PA引起的痤瘡皮損的炎癥反應(yīng)[5-7]，低濃度硼酸pH值偏酸性，可能起到抑制PA減輕炎癥的作用。

甘草鋅的主要成分是甘草根中提取的有效成份與鋅結(jié)合的中成藥。鋅元素是維持正常細(xì)胞和肌體免疫功能的重要元素。痤瘡患者鋅相對缺乏，而且缺鋅的程度與皮損的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]，補(bǔ)鋅可以提高維生素A的利用，改善上皮細(xì)胞的異常角化，避免皮脂腺管阻塞；補(bǔ)鋅可使與鋅相關(guān)的酶—雄激素系統(tǒng)恢復(fù)正常功能，使患者皮脂腺分泌減少；鋅還能促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，提高人體免疫力，減少皮膚感染。甘草鋅顆粒治療痤瘡的機(jī)理除了補(bǔ)充體內(nèi)鋅水平外，甘草鋅在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與類固醇環(huán)相似，具有抑制腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)引起的雄激素分泌、抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)等糖皮質(zhì)激素樣作用，但卻沒有激素樣的不良反應(yīng)，它發(fā)揮抗雄激素、抗炎癥作用，促進(jìn)痤瘡消退[9]。

因此，采用甘草鋅顆?？诜浜系蜐舛扰鹚崛芤壕植客馔?，兩者聯(lián)合治療痤瘡可產(chǎn)生協(xié)同作用，能降低皮脂腺的分泌，促進(jìn)毛囊角化，減少毛囊菌群，減輕炎癥反應(yīng)，在治療輕中度尋常性痤瘡方面收到良好療效，但針對囊腫性重度痤瘡還要配合光動力等治療方法提高療效。另一方面痤瘡容易復(fù)發(fā)可能與痤瘡丙酸桿菌耐藥性有關(guān),耐藥性痤瘡丙酸桿菌在某些地區(qū)的檢出率已高達(dá)60%，而鋅制劑能減少痤瘡丙酸桿菌耐藥性的產(chǎn)生[10]，減少復(fù)發(fā)。低濃度硼酸、鋅制劑兩者均作用溫和，無明顯刺激、無光毒性、無光敏反應(yīng)，妊娠期婦女和兒童使用有很好的安全性，對于那些四環(huán)素類或異維A酸類不適用的痤瘡患者，通過鋅制劑口服聯(lián)合弱酸外涂治療可能是一種新的選擇。該方法不僅可以有效減少抗生素等藥物的副作用，而且可以降低耐藥菌產(chǎn)生，提高臨床療效、降低復(fù)發(fā)率，方法簡便，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2014-04-01[修回日期]2014-05-05

編輯/李陽利