抗結(jié)核藥物致藥物熱42例臨床分析

高欣

【摘 要】目的：探討抗結(jié)核藥物所致藥物熱的臨床特點。 方法：回顧分析42例繼發(fā)性肺結(jié)核患者服用抗結(jié)核藥物引起藥物熱的臨床資料。 結(jié)果：臨床所用多種抗結(jié)核藥物均可引起藥物熱，其中以利福平、吡嗪酰胺、對氨基水楊酸較為常見，多發(fā)生在治療開始2月內(nèi)，常伴有皮疹，肝功能損害，停藥后體溫可較快下降，再次加用致敏藥物后體溫迅速上升。 結(jié)論：在抗結(jié)核治療中，尤其起始2月內(nèi)如出現(xiàn)不明原因發(fā)熱，應考慮藥物熱可能，及時相應處理。

【關(guān)鍵詞】抗結(jié)核藥物；藥物熱

【中圖分類號】R595.3 【文獻標識碼】B 【文章編號】004-7484（2014）04-2556-01

藥物熱是常見的藥物不良反應，是指臨床在使用藥物治療疾病的過程中由藥物導致的發(fā)熱?？菇Y(jié)核藥物在治療過程中引發(fā)藥物熱是其常見的副作用之一。據(jù)統(tǒng)計，近年來藥物熱發(fā)生率較前有所增加，由于其常與結(jié)核的全身癥狀相重疊，臨床不易判斷，常導致誤診或延遲發(fā)現(xiàn)而造成不良后果。為了解抗結(jié)核藥物致藥物熱的臨床特點，現(xiàn)將我院 2012 年 8 月至 2013 年 12 月發(fā)生的 42 例抗結(jié)核藥物引起藥物熱進行總結(jié)分析，以期從中找出抗結(jié)核藥引起發(fā)熱的特點，以利于臨床更好的判斷和處理。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 選取于2012年8月至2013年12月在我院住院抗結(jié)核治療中發(fā)生藥物熱的繼發(fā)性肺結(jié)核病例42例，其中男20例，女22例，年齡18至62歲，中位年齡36.5歲，初治肺結(jié)核病例25例，復治肺結(jié)核病例17例。

1.2 藥物熱診斷標準如下[1]：（1）感染性發(fā)熱者應用抗生素后，體溫一度下降，繼續(xù)用藥，體溫再度升高。（2）應用抗生素后體溫反而較用藥前更高，不能用原有感染解釋，也找不到其他原因，而患者一般情況尚可。（3）非發(fā)熱性疾病患者用藥后出現(xiàn)發(fā)熱，不能用繼發(fā)感染來解釋。（4）停用可疑藥物后體溫迅速下降，再用同種藥物再次發(fā)熱者。符合上述第4 條及其他任何一條伴或不伴有皮疹等其他過敏反應癥狀即診斷為藥物熱。另外針對抗結(jié)核藥物引起的藥物熱還應排除類赫反應。

1.3 致熱藥物的判斷方法：針對抗結(jié)核藥物聯(lián)合用藥的特點，參考 Yee 等[2]的方法，致熱藥物的判斷方法如下：（1）出現(xiàn)藥物熱停藥后體溫恢復正常，所有在用藥物均為可疑藥物。（2）再次試用及引起發(fā)熱者為致熱藥物。（3）再次試用其他可疑藥物后，未再出現(xiàn)發(fā)熱，則未試用的藥物為致熱藥物。（4）對于復合制劑，即含有多種藥物組分的劑型，如異福酰胺片[包含利福平（RFP）、異煙肼（INH）和吡嗪酰胺（PZA）三種組分]，致熱停藥后則將其主要單一藥物成分逐一試用，并僅記錄致熱藥物組分。

1.4 分析指標：對所有病例收集下列資料，包括致熱藥物、藥物熱出現(xiàn)的時間、特點及與用藥關(guān)系實驗室的檢查結(jié)果、停藥后體溫恢復的時間、再次服藥引發(fā)藥物熱的時間。

2 結(jié)果

2.1 42例藥物熱患者致熱藥物情況如下：利福平 12例，占28.57%；對氨基水楊酸8例，占19.05%；吡嗪酰胺10例，占23.81%；異煙肼5例，占11.9%；乙胺丁醇1例，占2.38%；左氧氟沙星1例，占2.38%；利福噴丁2例，占4.76%；利福平與利福噴丁均發(fā)生1例，占2.38%；不明藥物2例，占4.76%。

2.2 42例藥物熱出現(xiàn)的時間、特點及與用藥的關(guān)系 用藥1周內(nèi)出現(xiàn)藥物熱者5例，占11.9%；1周至1月內(nèi)出現(xiàn)藥物熱者16例，占38.1%；2月內(nèi)出現(xiàn)藥物熱者17例，占40.5%；2月后出現(xiàn)藥物熱者4例，占9.5%；原有發(fā)熱，用藥后體溫更高10例，占23.8；有發(fā)熱，用藥后體溫下降或正常后再次出現(xiàn)體溫上升24例，占57.1%；原無發(fā)熱，用藥后發(fā)熱者8例，占19.1%。所有藥物熱熱型表現(xiàn)如下：弛張熱29例，占69.0 %；稽留熱8例，占19.1%；低熱5例，占11.9%。藥物熱體溫波動范圍：多在38.5～40℃。

2.3 42例藥物熱的伴隨癥狀：有畏寒寒戰(zhàn)者5例；出現(xiàn)皮疹者12例；有惡心、嘔吐者3例；有頭痛、鼻塞、流涕者3例；伴有關(guān)節(jié)疼痛者1例。

2.4 42例發(fā)生藥物熱患者的實驗室檢查結(jié)果：有肝功能異常者15例；有血嗜酸性粒細胞升高者10例。

2.5 處理措施：初步確定藥物熱者，停用所用抗結(jié)核藥物及抗生素，并予以補液及物理降溫治療。所有患者均在停藥48小時內(nèi)體溫恢復正常。待體溫恢復正常3-5天后，逐一加用抗結(jié)核藥物，若體溫在24小時內(nèi)再次升高者，則確定為引起致發(fā)熱藥物。

3 討論

藥物熱是較為常見的藥物不良反應之一，在發(fā)熱原因待查的病例中占1.8%左右[3]。藥物熱的發(fā)生機制是機體對藥物或代謝產(chǎn)物產(chǎn)生循環(huán)抗體，抗原抗體結(jié)合后，引起白細胞內(nèi)致熱原的釋放，從而導致發(fā)熱。Kumar 等[4]將藥物引起的發(fā)熱分為以下 5 個類型：（1）超敏反應（hypersensitivity）；（2）體溫調(diào)節(jié)障礙（altered thermoregulation），發(fā)熱源于藥物產(chǎn)熱增加或散熱減少；（3）藥理作用（phar-macologic action of a drug），發(fā)熱系藥物作用于微生物或細胞的結(jié)果；（4）基因缺陷引起特異質(zhì)反應（idiosyncratic susceptibilityfrom a heritable biochemical defect）；（5）用藥相關(guān)反應（administration related），取決于藥物的化學特性，包括雜質(zhì)污染、化學性靜脈炎等。

據(jù)報道[5]，近幾年藥物熱發(fā)生逐漸增多，其原因：一是診斷水平提高，意識增強；二是抗生素應用增多，甚至濫用抗生素。在抗結(jié)核治療中，因藥物應用時間長，種類多，藥物熱更易發(fā)生?？菇Y(jié)核化療過程中出現(xiàn)藥物引起的副作用是較常見的，藥物熱是其常見副作用之一，袁慧等[6]在抗結(jié)核藥物引起副作用的 604 例臨床分析中指出：藥物熱在所有抗結(jié)核藥物副作用中發(fā)生的比例為2.8%。范琳等[7]總結(jié)得出肺結(jié)核化療過程出現(xiàn)發(fā)熱的原因中抗結(jié)核藥物引起的藥物熱占14.8%（18/122）。

從上述臨床資料的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗結(jié)核藥物引起的藥物熱具有較為明顯的臨床特點，具有如下：（1）多發(fā)生于用藥2月內(nèi)，且結(jié)核病初治病人居多；（2）熱型以弛張熱最為多見；（3）常伴有皮疹及肝功能異常等其他臟器損害表現(xiàn)；（4）利福類藥物發(fā)生藥物熱的比例最高，其次為吡嗪酰胺。（5）停用相關(guān)藥物后體溫能較快恢復，很少需要使用退熱藥物。

臨床上，結(jié)核病本身常有發(fā)熱表現(xiàn)，而結(jié)核性藥物熱多發(fā)生于抗結(jié)核治療的前2個月內(nèi)，常與結(jié)核病原發(fā)病癥狀相重疊，這就從客觀上干擾了藥物熱的診斷，貽誤治療時機。因此，我們認為：在抗結(jié)核治療用藥期間，如出現(xiàn)體溫一直不退、先下降后上升或原無發(fā)熱而服用藥物后出現(xiàn)發(fā)熱者，而臨床無感染依據(jù)，中毒癥狀不明顯者，在排除其他原因所致發(fā)熱后，應考慮藥物熱可能，同時還應特別注意觀察有無皮疹、肝功能及血常規(guī)異常等表現(xiàn)，并及時予以停藥觀察。

參考文獻：

[1]Oizumi K，Onuma K，Watanabe A，et al. Clinical study of drug fever induced by parenteral administration of antibiotics.Tohoku J Exp Med，1989，159（1）：45-56.

[2]Yee D，Valiquette C，Pelletier M，et al. Incidence of serious side effects from first-line antituberculosis drugs among patients treated for activetuberculosis. Am J Respir Crit Care Med，2003，167（11）：1472-1477.

[3]吳艷威 藥物熱26例臨床分析 海南醫(yī)學，2005，16（1）：1221

[4]Kumar KL，Reuler JB. Drug fever. West J Med，1986，144（6）：753-755.