中、重度急性缺血性腦卒中應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉的療效和安全性考究

陶楊

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）04-2397-01

急性缺血性腦卒中（腦梗死）具有高發(fā)病、高致殘、高死亡和高復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。依達(dá)拉奉為自由基清除類藥物作為神經(jīng)保護(hù)劑已經(jīng)得到了醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。丁苯酞是近年來(lái)國(guó)內(nèi)研發(fā)的Ⅰ類新藥。臨床觀察我院96例腦梗死患者的藥物對(duì)比治療療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：2011年10月至2013年12月期間本院治療的中、重度急性缺血性腦卒中患者96例。滿足：① 頭顱CT和MRI確診排除出血性腦血管疾病。均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②發(fā)病在48小時(shí)內(nèi)；③受試者按照美國(guó)國(guó)會(huì)衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（National Institutes of health Stroke Scale，NIHSS）量表，評(píng)分在8-25分之間和日常生活能力（Barthel，BI）評(píng)分≤60分；④無(wú)意識(shí)障礙檢查合作者，自愿使用并簽署知情同意書(shū)。分為：對(duì)照組（男18例，女17例）平均年齡63.2±5.1歲；丁苯酞治療組（男18例，女15例）年齡62.2±5.2歲和聯(lián)合用藥組（男15例，女13例），聯(lián)合藥品為依達(dá)拉奉（必存，南京先聲東元生產(chǎn)）年齡63.1±5.3歲。三組在年齡，性別，病情程度以及NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法：對(duì)照組：應(yīng)用改善微循環(huán)（舒血寧注射液20ml ivgtt qd）、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞（vb12、葉酸）藥物、抗血小板藥物（阿司匹林腸溶片300mg qd或氯吡格雷75mg qd）及控制血壓、血糖等常規(guī)治療；降血脂采用氟伐他汀40mg qn（北京諾華），酌情應(yīng)用白蛋白或甘露醇降低顱內(nèi)壓，維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。丁苯酞治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液，每日2次，每次1瓶（100ml）注射時(shí)間不少于50min，注射間隔不少于6h。聯(lián)合用藥：在丁苯酞組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉（30mg ivgtt bid劑量）。三組均治療14d。

1.3療效評(píng)估：臨床患者神經(jīng)功能缺損情況改善按照美國(guó)國(guó)會(huì)衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS），日常生活能力評(píng)分采用BI評(píng)分并通過(guò)同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）在血清中含量進(jìn)一步確定療效。通過(guò)檢測(cè)治療前后的ALT、AST、肌酐變化情況評(píng)價(jià)丁苯酞氯化鈉注射液安全情況。以及觀察患者注射丁苯酞氯化鈉前后心率和心電圖變化觀察其對(duì)心臟的影響情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)計(jì)量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用q檢驗(yàn)，療效比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

三組病例中通過(guò)NIHSS和BI評(píng)分無(wú)論是神經(jīng)功能還是日常生活能力都有所改善。其中丁苯酞組和聯(lián)合用藥組療效均優(yōu)于對(duì)照組，聯(lián)合用藥組療效優(yōu)于丁苯酞組。數(shù)據(jù)見(jiàn)表1和表2。治療后患者血清中的HCY含量均有所下降說(shuō)明治療起到了一定效果，聯(lián)合用藥療效更為明顯如表3。患者胃腸、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)及心率未見(jiàn)異常。從ALT、AST及肌酐的變化情況分析，應(yīng)用丁苯酞藥物治療的患者僅AST輕度升高說(shuō)明用藥安全如表4。

3討論

急性腦梗死是腦血管阻塞致相應(yīng)區(qū)域的腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧 ， 從而形成中心壞死灶和周?chē)娜毖氚祹?。壞死區(qū)細(xì)胞不可挽救，而缺血半暗帶區(qū)細(xì)胞損傷是可逆的，建立側(cè)枝循環(huán)，恢復(fù)血液供應(yīng)，可減少缺血半暗帶面積，從而控制缺血壞死灶的發(fā)展。丁苯酞是一種新型腦保護(hù)藥，它從多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷缺血性腦損害：通過(guò)提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，選擇性地抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多病生過(guò)程，抑制血小板聚集，清除自由基，提高抗氧化酶活性等，從而重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)，增加缺血半暗帶供血，保護(hù)線粒體，提高對(duì)腦缺血的耐受，改善能量代謝，減輕神經(jīng)功能損傷。

研究表明氧自由基損傷造成的炎癥系列反應(yīng)是腦缺血后腦功能障礙的最主要機(jī)制，清除自由基可減輕神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，保護(hù)腦細(xì)胞，增強(qiáng)血-腦屏障功能，改善或減輕腦水腫。依達(dá)拉奉是3-甲基-1-苯基-2-吡唑咻-5-酮，靜脈給藥后可清除腦組織內(nèi)的羥自由基，從而防止細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，給予依達(dá)拉奉可以減少半暗帶的自由基含量，減輕遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

從以上實(shí)驗(yàn)可以看出，丁苯酞氯化鈉注射液、依達(dá)拉奉在治療中、重度急性缺血性腦卒中是安全有效的，兩者聯(lián)合使用會(huì)得到更好的治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜質(zhì)， 1996， 29（6）： 379. 508-511.

[2] 馬建剛，張兵，劉春燕，等.丁苯酞氯化鈉注射液治療糖尿病并發(fā)急性腦梗死的臨床療效觀察[J].臨床薈萃，2013，28（8）：908-909.

[3] 李武煊.依達(dá)拉奉治療腦梗死療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16 （18）：75-76.