熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床療效觀察

何菡

【摘 要】目的：觀察熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床療效。方法：選取我院2011年10月-2013年10月收治的92例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，隨機(jī)分為A、B兩組，各46例。A組患者采用復(fù)方甘草酸苷+還原型谷胱甘肽針靜脈滴注保肝；B組患者在A組治療方案的基礎(chǔ)上加服熊去氧膽酸，療程均為12周。療程結(jié)束后，觀察對(duì)比其臨床療效。結(jié)果：92例患者中，A組患者臨床治療總有效率69.56%，B組患者臨床治療總有效率91.3%，臨床療效明顯優(yōu)A組（P<0.05）；B組患者乏力、腹脹、肝區(qū)不適、黃疸等臨床癥狀變化較A組明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：熊去氧膽酸可明顯改善原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的臨床癥狀和肝功能生化指標(biāo)，是治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的有效藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】熊去氧膽酸；原發(fā)性膽汁性肝硬化；治療；療效

【中圖分類(lèi)號(hào)】R223 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）04-2372-01

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種被認(rèn)為病因不明的慢性膽汁淤積性疾病，多見(jiàn)于中年女性，男女發(fā)病比例為1：9。研究表明，熊去氧膽酸具有保護(hù)肝細(xì)胞、抗細(xì)胞凋亡、免役調(diào)節(jié)等多種作用。為探討熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床療效，本文選取我院2011年10月-2013年10月收治的92例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者作為研究對(duì)象，進(jìn)行分組治療，觀察對(duì)比其療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年10月-2013年10月收治的92例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A、B兩組，各46例。A組患者，男4例，女42例，年齡23-68歲，平均（44.3±10.7）歲；病程7d-8年；B組患者，男6例，女40例，年齡19-65歲，平均（41.3±9.5）歲；病程13d-7.5年。所有患者符合如下標(biāo)準(zhǔn)：（1）ALP升高伴γ-GGT升高；（2）有明確的T-Bil、ALT等肝功能指標(biāo)明顯異常；（3）AMA陽(yáng)性或肝組織檢查有PBC的特異性病變；（4）血清免疫球蛋白IgM升高；（5）影像學(xué)檢查無(wú)肝外膽管梗阻征象；（6）排除酒精性、病毒性、藥物性肝炎以及其他自身免疫性肝病引起的肝功損害。兩組患者年齡構(gòu)成、病程等一般情況，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組患者采用復(fù)方甘草酸苷120mg/d靜脈滴注，還原型谷胱甘肽針1800mg/d靜脈滴注保肝，并根據(jù)患者具體病情補(bǔ)充白蛋白糾正低蛋白血癥，利尿劑利尿及支持治療；B組患者在A組治療方案的基礎(chǔ)上加服熊去氧膽酸，開(kāi)始250mg/d，每4d加一次量，直至達(dá)到目標(biāo)劑量13-15mg/（kg.d），其余治療方案同A組。療程均為12周，所有患者均堅(jiān)持按醫(yī)囑服藥。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察患者乏力、腹脹、肝區(qū)不適、黃疸等臨床癥狀的變化；（2）ALP、γ-GGT、T-BIL、ALT、AST、D-BIL等肝功能指標(biāo)的變化。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀改善或消失，ALP、γ-GGT、T-BIL、ALT、AST、D-BIL等肝功指標(biāo)下降≥50%，或低于正常上限值2倍以下；無(wú)效：臨床癥狀與肝功能達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)或升高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)的數(shù)據(jù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)過(guò)一個(gè)療程的治療，A組患者顯效16例（34.78%），有效16例（34.78%），臨床治療總有效率69.56%；B組患者顯效26例（56.52%），有效16例（34.78%），臨床治療總有效率91.3%，臨床療效明顯優(yōu)于A組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者臨床療效比較如表1所示。

2.2 兩組患者臨床癥狀變化

經(jīng)過(guò)一個(gè)療程的治療，A組患者乏力癥狀減輕45.21%、腹脹癥狀減輕48.25%、肝區(qū)不適癥狀減輕28.63%、黃疸癥狀減輕38.24%，B組患者乏力癥狀減輕76.12%、腹脹癥狀減輕90.32%、肝區(qū)不適癥狀減輕93.75%、黃疸癥狀減輕85.42%，臨床癥狀變化優(yōu)于A組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）主要累積肝內(nèi)膽管系統(tǒng)，病理上主要表現(xiàn)為肝內(nèi)膽管進(jìn)行性破壞，伴匯管區(qū)炎癥和纖維化，進(jìn)一步可發(fā)展為肝纖維化，最終可發(fā)生肝硬化、肝功能衰竭。原發(fā)性膽汁性肝硬化患者體內(nèi)具有高度特異的抗體，其中抗線(xiàn)粒體抗體（AMA）多見(jiàn)（95%陽(yáng)性），尤其是AMA-M2高度陽(yáng)性為原發(fā)性膽汁性肝硬化的血清學(xué)診斷標(biāo)志。

熊去氧膽酸（UDCA）是一種對(duì)肝臟有益的親水性膽汁酸，為目前唯一被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物。近年研究發(fā)現(xiàn)，開(kāi)始治療劑量給予250mg/d，每3-4d增加一次劑量，直至達(dá)到13-15mg/（kg.d）可以有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。熊去氧膽酸熊去氧膽酸的護(hù)肝作用就在于通過(guò)刺激受損的肝細(xì)胞分泌膽汁酸和竟?fàn)幮砸种苹啬c對(duì)內(nèi)源性疏水性膽汁酸鹽的吸收，從而使熊去氧膽酸成為血清和膽汁中的主要膽汁酸，通過(guò)竟?fàn)幮匀〈?xì)胞膜和細(xì)胞器上的毒性膽汁酸分子，阻止毒性膽汁酸對(duì)肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的直接損害，并通過(guò)與膜非極性結(jié)構(gòu)域結(jié)合，吸附于膜的脂-水相界面，從而維持膜極性的穩(wěn)定和阻止疏水性膽汁酸對(duì)膜的損害。

綜上所述，熊去氧膽酸可明顯改善原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的臨床癥狀和肝功能生化指標(biāo)，是治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的有效藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

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