中草藥抑菌作用的現(xiàn)代研究進展?

李晏樂，岳肖華，孫衛(wèi)東

(中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院，北京 100102)

隨著抗生素在臨床中的過度應用，耐藥細菌普遍產(chǎn)生，致使抗生素在抗感染治療中療效欠佳。然而現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)中草藥具有顯著的抗菌作用，且在使用過程中不易產(chǎn)生細菌耐藥。中草藥抑菌作用的藥理學研究及中藥成方的臨床應用也越來越多受到學者們的關注，這對開發(fā)和利用我國寶貴的中藥植物資源有十分重要的意義。本文就我國近年來研究頻次高且證實有確定療效的單味中藥及復方的抑菌作用概述如下。

1 單味中藥抑菌作用概述

目前單味中藥抑菌作用的研究主要集中于體外抑菌實驗，如臨床常用于牙周炎、齲病、呼吸道感染、胃腸道細菌、糖尿病足、陰道念珠菌感染等治療。

李立芳等[1]發(fā)現(xiàn)，黃芩、淫羊藿、丹參3味中藥水煎液對3種牙周致病厭氧菌(牙齦卟啉菌、中間普氏菌伴放線放線桿菌)的體外抑菌效果優(yōu)于2%碘甘油。姚旭等[2]發(fā)現(xiàn)，單味中藥大黃的水煎液對牙齦紫質孢菌的體外抑菌作用要強于大黃和五倍子復方水煎液的療效，因此臨床中復方藥物組合的療效并非比單味中藥強，故對臨床中藥物的運用提供了新思路。耿曉瑞等[3]發(fā)現(xiàn)，金銀花、虎杖、連翹、厚樸對變異鏈球菌和白假絲酵母菌有較好的體外抑制作用。蔡延渠等[4-5]發(fā)現(xiàn)，大黃、黃芩、黃連等常用中藥對于致呼吸道感染的各屬致病菌(葡萄球菌、鏈球菌、克雷伯菌、沙雷菌、變形桿菌、分支桿菌、梭桿菌、棒狀桿菌、假單胞菌等)以及對胃腸道細菌(螺桿菌、埃希菌、志賀菌、弧菌、沙門菌、彎曲菌、腸桿菌、沙雷菌、腸球菌、芽孢桿菌、耶爾森菌、枸櫞酸桿菌)具有一定的抑制作用。溫井奎等[6]研究發(fā)現(xiàn)，黃連、黃芩、黃柏等單味中藥對糖尿病足常見的感染細菌均具有不同程度的抑菌作用，且濃度越大效果越好。胡吉升等[7]采用微量稀釋法研究17種中藥單味煎劑對念珠菌的體外抑制作用，結果發(fā)現(xiàn)黃芩、黃連、黃柏、虎杖具有較強的抑菌作用，且黃連的抑菌濃度值(MIC)最低，抑菌效果最好。

1.1 大黃

大黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其性味苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)，主要功效是瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，利濕退黃?，F(xiàn)代對大黃的藥理作用及臨床應用研究逐漸深入，大黃的廣譜抑菌作用獲得普遍關注。大黃有以下4種炮制規(guī)格，即生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭。而現(xiàn)代藥理研究表明，不同炮制方法的大黃抑菌作用亦不同。生大黃抑菌作用最強，抑菌濃度最低，而大黃炭抑菌作用最弱，酒大黃與熟大黃抑菌濃度對于不同的細菌有差異[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，大黃的藥理活性主要成分是蒽醌類衍生物，包括蘆薈大黃素、大黃素、大黃素甲醚、大黃酚及大黃酸，其抑菌機理是通過抑制菌體內糖及糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過程，并能抑制細菌蛋白質和核酸的合成而起到殺菌作用[10-11]。此藥臨床應用于下肢潰瘍、燒傷、闌尾周圍膿腫等外科疾病[12]。李國旺等[13]發(fā)現(xiàn)，大黃的水浸液對金黃色葡萄球菌、傷寒沙門菌、綠膿桿菌、大腸桿菌均有不同程度的抑制作用。劉彥平等[14]發(fā)現(xiàn)，大黃水醇提取物的抑菌效果普遍優(yōu)于水提取物的抑菌效果。

1.2 黃連

黃連味苦、性寒，歸心、胃、大腸經(jīng)，具有清熱瀉火、燥濕解毒的功效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃連抑菌主要有效成分是小檗堿(黃連素)、黃連堿和藥根堿[15]。黃連素對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌均有抑制作用，對于葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌及除宋內氏以外的痢疾桿菌均有較強的抑菌作用。對肺炎球菌的抑制強度與青霉素相同，對金黃色葡萄球菌的抗菌能力優(yōu)于青霉素；對肺炎桿菌、白喉桿菌、枯草桿菌、百日咳桿菌、布式桿菌、鼠疫桿菌、結核桿菌也有抗菌作用。姜延偉等[16]研究發(fā)現(xiàn)，黃連水提液的高濃度和中濃度溶液對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有明顯的抑制作用，但黃連多糖對大腸桿菌及金黃色葡萄球菌無明顯抑制作用。趙滿靖[17]研究發(fā)現(xiàn)，黃連炮制后其抑菌作用也發(fā)生了變化，生品和各種炮制品對福氏痢疾桿菌、宋內氏痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌抑菌作用較強，對傷寒桿菌、副傷寒桿菌抑菌作用較弱，而酒黃連的抑菌作用優(yōu)于生品及其他炮制品。朱翠霞等[18]發(fā)現(xiàn)，黃連及其不同炮制品對球菌(金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌)的抗菌作用明顯強于桿菌(大腸桿菌、沙門氏菌、變形桿菌)；黃連炮制品比黃連的抗菌活性略有增強，上述4種炮制品對金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌抗菌活性相同，酒黃連和姜黃連對金黃色葡萄球菌的抑菌作用分別是黃連的4倍和2倍；姜黃連對大腸桿菌的抗菌活性最強，是黃連抑菌強度的2倍；酒黃連對沙門氏菌的抑菌作用是黃連的2倍；萸黃連和姜黃連對變形桿菌抗菌活性相當，也是黃連的2倍。

1.3 黃柏

黃柏其味苦性寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡的功效，黃柏炮制品常用的有鹽炙和酒炙?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃柏具有抗病原微生物和原蟲、抗炎等作用。林海等[19]用黃柏及其炮制品水提物做體內、體外抑菌試驗，結果表明黃柏及其炮制品水提物體內、體外均有不同程度的抑菌作用，而酒炙黃柏的抑菌作用最強。夏荃[20]采用試管2倍稀釋法測定中藥黃柏及其鹽炙品對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、白喉桿菌、肺炎雙球菌的最低抑菌濃度，結果顯示生黃柏及鹽炙黃柏對6種細菌表現(xiàn)出不同程度的抑菌作用，且藥物濃度越高其抑菌能力越強；黃柏及鹽炙品對金黃色葡萄球菌及乙型鏈球菌的體外抗菌活性最強，生大黃對大腸桿菌、甲型鏈球菌、白喉桿菌、肺炎雙球菌的抑菌活性強于鹽炙黃柏。

1.4 黃芩

黃芩性苦、寒，具有瀉實火、除濕熱、止血安胎的功效，黃芩炮制品常用的有酒黃芩、黃芩片?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芩的有效成分為黃芩苷元、黃芩苷、漢黃芩苷和漢黃芩素等。應群芳等[21]研究黃芩不同炮制品對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、綠膿桿菌、流感桿菌、白喉桿菌、大腸桿菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎鏈球菌的體外抑菌作用，發(fā)現(xiàn)黃芩不同炮制品對上述細菌均有不同的抑菌作用，黃芩片與酒黃芩的體外抑菌作用優(yōu)于生黃芩。王娜[22]在抑菌實驗中采用濾紙片擴散法和試管稀釋法，從定性和定量兩個角度研究黃芪皂甙、黃芪多糖和黃芩甙對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和沙門氏桿菌等常用試驗菌種的抑菌活性。通過觀察實驗發(fā)現(xiàn)，黃芩多糖的抑菌能力弱，因此主要對黃芪皂甙和黃芩甙進行分析，黃芩甙的抑菌效果明顯高于黃芩皂甙的抑菌效果。黃芩甙對金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌的抑菌作用最強，而黃芩皂甙對大腸桿菌、枯草桿菌和綠膿桿菌的抑菌作用較強，但這2種中藥有效成分對沙門氏桿菌的抑菌作用都較弱。在黃芩皂甙和黃芩甙混合配比抑菌實驗中，混合配比后對枯草桿菌、嗜酸乳桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌能力高于黃芩皂甙單獨抑菌能力，而低于黃芩甙單獨抑菌能力。

2 復方中藥抑菌作用概述

目前，國內學者對于古方的研究面涉及甚廣且不拘泥于經(jīng)典，對于清熱解毒劑的抑菌作用研究較多，研究頻次較高的有“傷寒論”中的黃芩湯、白頭翁湯、葛根芩連湯等含大黃、黃芩的方劑，以及黃連解毒湯、清瘟敗毒飲、仙方活命飲等。其研究方法包括分析復方中化學成分、拆方和配伍的化學成分，以及研究其藥效學等。

2.1 黃連解毒湯

黃連解毒湯是由黃芩、黃連、黃柏、梔子組成，功用瀉火解毒，主治一切實熱火毒三焦熱盛之證。而現(xiàn)代藥理及醫(yī)學方解研究發(fā)現(xiàn)，其具有抗炎、抗菌、抗內毒素、抗氧化、降血糖、降血脂、抗腦缺血、抗腫瘤、神經(jīng)保護以及改善記憶、胃腸黏膜保護、免疫調節(jié)等作用。戴衛(wèi)波等[23]發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯有抗銅綠假單胞菌、抗大腸埃希菌、調節(jié)胃腸道菌群、抗耐藥性細菌感染等作用。在調節(jié)胃腸菌群方面，戴衛(wèi)波等強調應從中醫(yī)“方證對應”角度分析，胃腸道消化性疾病有其致病及發(fā)病特點，消化道潰瘍尤其應注重中醫(yī)分型論治。腸道菌群有其自身的平衡環(huán)境，黃連解毒湯實為大寒之物，藥性極具猛烈，濫用易致病情加重。這提示我們在臨床應用古方的現(xiàn)代藥理機制治療疾病的同時，應加強中醫(yī)辨證論治觀念，如此才能成效顯著。此外，黃連解毒湯有抗須癬毛癬菌及白假絲酵母菌等真菌感染、皰疹病毒等作用，在臨床用于治療膿毒癥、肛周膿腫、糖尿病頸癰等疾病，能有效控制感染，改善微循環(huán)狀態(tài)，促進傷口愈合。

2.2 清瘟敗毒飲

清瘟敗毒飲是治療溫病的有效方，具有清胃經(jīng)邪熱、泄諸經(jīng)火毒、涼血以透斑、滋水以折火等作用，是“大寒解毒”“扶陽益陰”之劑?，F(xiàn)代藥理研究表明，清瘟敗毒飲具有解熱、抗血小板聚集、降低血液黏度、抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗病毒、保肝、解毒、強心、利尿、增強免疫功能等藥理作用[24]?；谝陨纤幚韺W作用，臨床上清瘟敗毒飲可用于治療多系統(tǒng)疾?。阂皇怯糜谘C的治療，如急性紅皮病型銀屑病、皮膚黏膜淋巴結綜合征、成人Still病等；二是用于外感疾病的治療，如流行性出血熱、小兒傳染性單核細胞增多癥、耐藥性傷寒、流行性乙型腦炎等；三是用于危急重癥的治療，如重型肝炎、肝膿腫、膽囊炎并發(fā)敗血癥以及急性胰腺炎合并多臟器功能損害綜合征、白塞氏綜合征、紅斑狼瘡、痛風等；四是用于其他疾病，如急性前列腺炎、躁狂癥、手足口病、白血病等[25]。

2.3 黃芩湯、白頭翁湯、葛根芩連湯

黃芩湯、白頭翁湯、葛根芩連湯是《傷寒論》治療熱性下利證的方劑，目前臨床常用于急性胃腸炎、細菌性痢疾等腸道感染性疾病。王孝先[26]研究以上3首經(jīng)方對傷寒桿菌、甲型副傷寒桿菌、乙型副傷寒桿菌、鼠傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、宋內氏痢疾桿菌、大腸桿菌等7種腸道菌株的抑制作用，發(fā)現(xiàn)黃芩湯對甲型副傷寒桿菌有中敏感度抑菌作用，對大腸桿菌無抑菌作用，對其余5種細菌有低敏感度抑菌作用；白頭翁湯對傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、宋內氏痢疾桿菌有低敏感度抑菌作用，對甲、乙型副傷寒桿菌、鼠傷寒桿菌、大腸桿菌無抑制作用；葛根芩連湯對鼠傷寒桿菌有低敏感度抑菌作用，對其余6種腸道菌株無抑制作用。

2.4 仙方活命飲

仙方活命飲首見于《校注婦人良方》。清代吳謙稱此方治療一切癰疽，不論陰陽瘡毒，未成者即消，已成者即潰，化膿生肌、散膿消腫，乃瘡瘍之圣藥，誠外科之首方也，故名曰“仙方活命飲”?，F(xiàn)代對其復方研究及單味藥理實驗研究較多。汪德剛[27]報道仙方活命飲對金黃色葡萄球菌生長有一定抑制作用，能顯著降低毛細血管通透性，減少炎性滲出，促進炎灶分解吸收，提高巨噬細胞吞噬功能和血清中γ-球蛋白含量，具有激活和增強機體免疫功能的作用。現(xiàn)代藥理實驗證實，穿山甲具有升高白細胞作用，皂刺煎劑對金黃色葡萄球菌、卡他菌有抑制作用[28]；花粉、乳香、防風、當歸、赤芍等具有增強機體免疫的作用，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌等均有不同程度的抑制作用[29]；金銀花具有抗多種病原微生物、中和毒素、抗炎及增強免疫功能作用；陳皮有抗炎作用，甘草有解毒、抗炎及增強免疫功能作用[30]。李建平[31]等研究結果顯示，仙方活命飲對糞腸球菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用，且認為仙方活命飲可能主要是通過提高機體免疫力、改善局部環(huán)境條件而起到治療作用。

3 結語

綜上所述，清熱解毒中藥抑菌作用肯定, 并且對一些耐藥菌有一定抑菌和降低耐藥性的作用, 對一些局部感染、腸道疾病、呼吸道疾病均有較好的療效。近年來，對中藥復方制劑或提取物的應用進一步提高了臨床療效，如中藥制劑痰熱清注射液對呼吸道致病菌如肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌有一定的抑制作用，痰熱清治療綠膿桿菌導致的下呼吸道感染有一定療效, 且不易產(chǎn)生耐藥性, 副作用少, 尤其是對輕、中度感染合并腎臟損害的患者, 痰熱清可作為首選[32]。但目前對中藥抗菌作用的研究大多局限于體外試驗，體內的研究相對較少。由于中藥及其復方制劑成分復雜多樣，所以不能單純從體外抑菌、殺菌的試驗效果來評價中藥在體內的作用，隨著中藥抗菌的機制的不斷發(fā)現(xiàn)以及“血清藥理學”的提出，將使中藥抗菌作用的研究逐步深入到體內，從而推動抗菌中藥的研究和開發(fā)。相信隨著相關技術的成熟，中藥及復方制劑的抑菌作用研究更加深入，在臨床中應用更加廣泛。