注射用鹽酸頭孢吡肟與3種輸液配伍的高分子雜質(zhì)研究

高 紅，黃小琴，呂白樺，王莉萍

（重慶科瑞制藥＜集團(tuán)＞有限公司，重慶 400060)

注射用鹽酸頭孢吡肟為廣譜第4代頭孢菌素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，適用于各種敏感細(xì)菌所致下呼吸道、皮膚和骨組織、泌尿系統(tǒng)、婦科和腹部感染以及菌血癥等?？刂飘a(chǎn)品中高分子雜質(zhì)是減少β－內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏反應(yīng)的重要途徑之一[1]。參考文獻(xiàn)[2－3]，對(duì)注射用鹽酸頭孢吡肟在3種輸液中高分子雜質(zhì)的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，以期為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 儀器與試藥

Agilent 1200型高效液相色譜儀（安捷倫科技有限公司）。頭孢噻肟對(duì)照品(中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)為130483－200904)；注射用鹽酸頭孢吡肟（重慶科瑞制藥＜集團(tuán)＞有限公司，批號(hào)為20100702）；磷酸氫二鈉（分析純）；磷酸二氫鈉（分析純）；10%葡萄糖注射液（10%GS，批號(hào)為20110325）、5%葡萄糖氯化鈉注射液（5%GNS，批號(hào)為 20120312）、0.9% 氯化鈉注射液（0.9%NS，批號(hào)為20120322），均為太極集團(tuán)西南藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。

2 方法與結(jié)果

2.1 高分子雜質(zhì)測(cè)定

2.1.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

色譜柱：G－10凝膠色譜柱(依利特，300 mm×15 mm)；流動(dòng)相：A 為以 pH ＝7.0 的 0.1 mol/L 磷酸鹽緩沖液，磷酸氫二鈉21.85 g 和磷酸二氫鈉 6.08 g，加水 1 000 mL，調(diào) pH 為 7.0，流動(dòng)相 B 為水；流速：0.5 mL /min；檢測(cè)波長(zhǎng)：254 nm。精密量取 0.2 g/L藍(lán)色葡聚糖2 000溶液100 μL注入液相色譜儀，分別以流動(dòng)相A和B進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖。按藍(lán)色葡聚糖2 000峰計(jì)算理論板數(shù)均不低于500，拖尾因子均應(yīng)小于2.0。在2種流動(dòng)相系統(tǒng)中，藍(lán)色葡聚糖2 000峰的保留時(shí)間比值為0.93～1.07。以流動(dòng)相B為流動(dòng)相，精密量取對(duì)照品溶液100 μL，連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)應(yīng)不大于5.0%。

2.1.2 測(cè)定方法

取頭孢噻肟對(duì)照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1 mL中約含400 μg的溶液，搖勻，作為對(duì)照品溶液。取供試品適量，精密稱定，加配伍溶液制成每1 mL中約含頭孢吡肟40 mg的溶液，作為供試品溶液。進(jìn)樣量100 μL，以流動(dòng)相A進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖；另取對(duì)照品溶液注入液相色譜儀，以流動(dòng)相B為流動(dòng)相，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算（頭孢噻肟 ∶頭孢吡肟 ＝ 1.0 ∶0.94）。

2.1.3 方法學(xué)考察

定量限及檢測(cè)限確定：取頭孢噻肟對(duì)照品適量，精密稱定，用水稀釋成一系列濃度的溶液，以流動(dòng)相B進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖。檢測(cè)限為 0.019 g/L（S/N ＝3），定量限為 0.071 g/L（S /N ＝10）。

線性關(guān)系考察：制備系列的對(duì)照品溶液，質(zhì)量濃度范圍為規(guī)定質(zhì)量濃度的50%，100%，200%，各3份樣品，分別用3種配伍溶液溶解后，以測(cè)得的高聚物峰面積對(duì)溶液質(zhì)量濃度進(jìn)行線性回歸，相關(guān)系數(shù) r應(yīng)大于0.99?？疾旖Y(jié)果見(jiàn)表1。

精密度試驗(yàn)：取頭孢噻肟對(duì)照品溶液，依法重復(fù)進(jìn)樣6次。結(jié)果的 RSD為0.1%（n＝6），表明儀器精密度良好。

表1 供試品溶液在3種輸液中的高分子雜質(zhì)測(cè)定線性關(guān)系考察結(jié)果

重復(fù)性試驗(yàn)：分別精密稱取同一批次樣品6份，采用配伍溶液依法制備供試品溶液并測(cè)定。結(jié)果10%GS，5%GNS，NS配伍液中高分子雜質(zhì)量的 RSD 分別為 2.3% ，3.2% ，2.6% （n＝6），表明該方法重復(fù)性良好。

2.2 配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)

取供試品適量，依法配制，各溶液均于室溫30℃下放置，分別在 0，15，30，45，60，120，240，360，480 min 時(shí)測(cè)定高分子雜質(zhì)的量。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 樣品配伍液中高分子雜質(zhì)含量測(cè)定結(jié)果（%）

3 討論

注射用鹽酸頭孢吡肟在臨床的應(yīng)用日趨廣泛，但關(guān)于其在不同輸液中高分子雜質(zhì)的穩(wěn)定性尚未見(jiàn)報(bào)道。因此，在參考文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，采用高效液相色譜法成功考察了注射用鹽酸頭孢吡肟與3種輸液的配伍液中高分子雜質(zhì)的穩(wěn)定性。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在室溫30℃條件下，注射用鹽酸頭孢吡肟分別與10%GS，5%GNS，NS配伍，2 h內(nèi)高分子雜質(zhì)基本穩(wěn)定，且與 NS配伍6 h內(nèi)高分子雜質(zhì)基本穩(wěn)定。注射用鹽酸頭孢吡肟最好與NS配伍使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]李哲媛，李玉鳳，范 兵.阿莫西林中高分子雜質(zhì)的測(cè)定與質(zhì)量分析[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2006，23(4)：326－327.

[2]陳 穎，廖惠惠，楊 帆.凝膠色譜法測(cè)定注射用鹽酸頭孢吡肟中的高分子 雜質(zhì)[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，23（6）：663 －664.

[3]劉詩(shī)瓊，王文淵，李世勝.注射用鹽酸頭孢吡肟與4種常用輸液配伍的穩(wěn)定性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6(4)：15 －17.