272例B型流感病毒感染住院患兒的臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

容嘉妍 黃 娟 王桂蘭* 黃東明 劉翔騰

（廣東省中山市博愛醫(yī)院兒科，廣東 中山 528400）

272例B型流感病毒感染住院患兒的臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

容嘉妍 黃 娟 王桂蘭* 黃東明 劉翔騰

（廣東省中山市博愛醫(yī)院兒科，廣東 中山 528400）

目的分析2012廣東中山地區(qū)感染B型流感病毒的住院兒童的流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。方法以直接免疫熒光的方法對2012年住院部急性呼吸道感染患兒的8649份咽拭子標(biāo)本進(jìn)行檢測。對B型流感病毒抗原陽性的患兒的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果進(jìn)行回顧性的總結(jié)分析。結(jié)果3.14%（272/8649）的患兒B型流感病毒抗原陽性，高峰出現(xiàn)在2012年1～3月份。發(fā)熱是最常見癥狀，合并癥包括肌炎（11例，4.0%）、急性喉炎（13例，4.8%）、毛細(xì)支氣管炎、支氣管炎、肺炎（其中2例合并急性呼吸窘迫綜合征）、急性胃腸炎（其中3例合并上消化道出血）、高熱驚厥、病毒性腦炎等。26.8%（73/272）的患兒出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥，白細(xì)胞增多癥，血小板減少癥發(fā)病率均為0.7%（2/272），0.7%（2/272），血小板增多癥為1.1%（3/272）。88（35.1%）例患兒的CK水平升高（＞160 U/L）。結(jié)論B型流感病毒感染的住院兒童癥狀無特異性，發(fā)熱是最常見的癥狀，可出現(xiàn)多種合并癥，白細(xì)胞減少癥較常見，血小板減少癥是罕見的。在B型流感病毒感染的兒童中，與CK水平升高和肌痛有一個(gè)顯著的關(guān)聯(lián)。

B型流感病毒；兒童；流感；住院患兒

人類大多數(shù)季節(jié)性的流感爆發(fā)和已知的全球范圍的流行多數(shù)是流感A導(dǎo)致的。在2011年～2012年，臺灣地區(qū)出現(xiàn)了不同尋常的流感B病毒的大流行，并且持續(xù)了較長一段時(shí)間[1]。同期，廣東省中山市也出現(xiàn)了相似的流感B病毒的流行。本研究回歸性研究分析了2012年流感季節(jié)中山地區(qū)B型流感病毒感染的住院兒童的流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2012年12月中山市博愛醫(yī)院兒科住院治療的急性呼吸道感染患兒，入院當(dāng)天取其鼻咽分泌物做直接免疫熒光檢測篩查7種常見呼吸道病毒抗原，包括呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒、流感病毒A及B型、副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。試劑選用D3 Ultra Respiratory Virus Screening & ID Kit（Diagnostic Hybrids，Athens，Ohio，USA）。

每個(gè)確診B型流感流感病毒感染住院患兒的以下資料被收集：入院日期、入院診斷、年齡、性別、臨床資料、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）、肌酸酐），胸部X線檢查的結(jié)果，與疾病相關(guān)的并發(fā)癥，潛在基礎(chǔ)病。對上述資料進(jìn)行回顧性的統(tǒng)計(jì)分析[2]。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

分析B型流感病毒感染的患兒肌痛和CK之間的關(guān)系使用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05被定義為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著的意義。

2 結(jié) 果

2.1 急性呼吸道感染住院患兒中B型流感病毒的陽性率

2012年1月至2012年12月總共收集了8649份急性呼吸道感染患兒的咽喉拭子標(biāo)本進(jìn)行呼吸道病毒抗原檢測。陽性病例中，272（3.14%）被確診為感染B型流感病毒。

2.2 各個(gè)月份B型流感病毒陽性病例和陽性率

在這項(xiàng)研究中，B型流感例僅僅出現(xiàn)在1～5月，高峰出現(xiàn)在1～3月。1～5月每月陽性病例和陽性率見圖1。

2.3 B型流感病毒感染的年齡分布

272例B型流感病毒感染的患兒中，男性有172例（59.7%）。最小的為1個(gè)月，最大的為14歲，年齡中位數(shù)（月）是44個(gè)月（48.26± 32.28）個(gè)月，比例最高的是3～5歲。年齡分布見圖2。

圖1 2012年1～5月每月的B型流感病毒陽性病例數(shù)及陽性檢出率

圖2 B型流感病毒感染患兒的年齡分布情況

2.4 癥狀

272例患兒的癥狀均無特異性。發(fā)熱是最常見的，98.8%的患兒出現(xiàn)發(fā)熱。咳嗽、咽痛也是常見的癥狀。一些患兒出聲音嘶啞，喉喘鳴和喘息。其他癥狀包括嘔吐、腹瀉、腹痛、出血點(diǎn)、抽搐、肌痛等，見表1。

2.5 合并癥

合并急性良性肌炎的11例、急性喉炎的13例，毛細(xì)支氣管炎的13例，支氣管炎的34例，肺炎的60例（其中2例合并急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），急性胃腸炎31例（其中3例合并上消化道出血），高熱驚厥22例和病毒性腦炎5例，見表2。

2.6 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果

所有的患兒都進(jìn)行了血常規(guī)，絕大部分患兒進(jìn)行了血生化檢查。白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)及CK、ALT和肌酐水平均進(jìn)行了分析。白細(xì)胞減少癥出現(xiàn)在26.8%（73/272）的患兒中，白細(xì)胞增多癥，血小板減少癥發(fā)病率均為0.7%（2/272），0.7%（2/272），血小板增多癥為1.1%（3/272）。88（35.1%）例患兒的CK水平升高（＞160 U/L）（表3）。分析B型流感病毒感染的患兒，肌痛和CK之間的關(guān)系使用χ2檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)顯示B型流感病毒感染的患兒中CK＞160 U/L和肌痛之間有顯著聯(lián)系（P＜0.0001），見表4。

3 討 論

表1 B型流感病毒感染住院患兒的癥狀（n=272）

表2 B型流感病毒感染患兒的合并癥（n=272）

表3 B型流感病毒患兒實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果（n=272）

表4 B型流感病毒患兒CK水平與良性肌炎的關(guān)系

流感病毒屬于黏病毒科單鏈RNA病毒，包括流感病毒A、B、C[3]。在流感季節(jié)，流感病毒感染是一個(gè)可導(dǎo)致全球范圍內(nèi)各個(gè)年齡段人群患呼吸系統(tǒng)疾病的重要的原因。就讀幼兒園的幼兒及學(xué)齡前兒童的感染率最高，可達(dá)30%～40%[4]。此外，流感病毒感染可導(dǎo)致大量兒童住院，尤其嬰幼兒。

B型流感病毒的活動(dòng)有明顯的季節(jié)性，與氣候有明顯的關(guān)系，與廣東省中山市處于同一氣候帶的香港地區(qū)對1997年～2006年間流感病毒的活動(dòng)與氣候的關(guān)系進(jìn)行了研究，指出B型流感病毒只在寒冷和潮濕的條件下活躍，B型流感病毒感染的發(fā)生率在氣溫介于13～19 ℃時(shí)最多，當(dāng)氣溫上升到20～23 ℃時(shí)迅速減少。而2012年的1～3月廣東中山地區(qū)出現(xiàn)了罕見的潮濕寒冷天氣，并且持續(xù)了一段時(shí)間，所以造就了該時(shí)期B型流感病毒的流行。

B型流感病毒感染無特異性的臨床表現(xiàn)，發(fā)熱是患兒最常見的癥狀，也是主要的住院原因。其他癥狀包括干咳、鼻塞或流涕、頭痛、非滲出性咽痛和身體不適（例如肌痛、乏力、疲倦、虛弱），在我們的研究當(dāng)中，超過90%的患兒出現(xiàn)發(fā)熱，21例兒童發(fā)熱超過7 d，平均持續(xù)發(fā)熱時(shí)間為4 d[（4.36±1.69）d，范圍0.5～10 d]。發(fā)熱患兒比例如此高與我們選擇住院兒童為對象的局限性有一定關(guān)系。

B型流感病毒可引起多個(gè)系統(tǒng)的合并癥。在流感住院患兒中有10%～26%的兒童患肺炎。在本研究中存在下呼吸道感染的患兒超過1/3，其中肺炎發(fā)病率為26.8%（73/272）。入住PICU的B型流感病毒肺炎患兒多有基礎(chǔ)病，如哮喘，支氣管肺發(fā)育不良，先天性心臟病。本研究中2例兒童因急性呼吸窘迫綜合征入住PICU，年齡分別為13個(gè)月和17個(gè)月，均有先天性心臟病的基礎(chǔ)病。

在流感病毒患兒中，消化道的癥狀是很常見的，B型流感患兒較A型流感患兒更多見，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、嘔吐，嘔吐劇烈可出現(xiàn)消化道出血。有學(xué)者從B型流感病毒感染的患兒的直腸拭子標(biāo)本中分離出B型流感病毒RNA。一項(xiàng)研究指出，流感病毒可能位于兒童胃腸道的局部，而這可能導(dǎo)致小兒腹瀉，在季節(jié)性和流行性流感暴發(fā)。糞-口途徑也許作為一個(gè)潛在的傳播方式。

B型流感病毒可引起抽搐，甚至病毒性腦炎，B型流感相關(guān)性腦炎主要表現(xiàn)包括神智改變、抽搐、嘔吐及頭痛等，本研究中27例出現(xiàn)了抽搐，其中22例診斷為熱性驚厥，5例診斷為病毒性腦炎。5例病毒性腦炎的患兒腦脊液及腦電圖的檢查均有異常，追蹤至今均未發(fā)現(xiàn)后遺癥。

有研究指出兒童感染B型流感病毒與CK水平的升高、肌痛有著明顯的關(guān)聯(lián)。報(bào)道的B型流感病毒感染的兒童出現(xiàn)急性良性肌炎的比例為33.9%～47.8%，本研究發(fā)現(xiàn)良性肌炎好發(fā)于學(xué)齡兒童，男女比例為10∶1，男童較女童多見，與報(bào)道的一致。B型流感病毒導(dǎo)致肌肉癥狀出現(xiàn)的機(jī)制尚不清楚，被普遍接受的兩種機(jī)制是由病毒粒子直接入侵肌肉和病毒引發(fā)的免疫介導(dǎo)肌肉損傷。直接肌肉入侵假設(shè)是由Agyeman等人提出的，他們從IAM兒童的肌肉活檢標(biāo)本中分離出病毒。也有報(bào)道的指出B型流感病毒感染的兒童可出現(xiàn)橫紋肌溶解。盡管也有報(bào)道指出可合并中耳炎、致死性的心肌炎，但本研究未發(fā)現(xiàn)該類患兒。本研究發(fā)現(xiàn)2例ITP患兒，相似的病例未出現(xiàn)在其他的報(bào)道中。其機(jī)制目前也不清楚。B型流感病毒感染的患兒一般預(yù)后較好，死亡病例罕見，本研究無死亡病例[5]。

實(shí)驗(yàn)檢查方面，B型流感病毒感染的患兒白細(xì)胞數(shù)可以是正常的，也有白細(xì)胞增多或白細(xì)胞減少。白細(xì)胞減少比較常見，有報(bào)道指出在B型流感感染的患者中56.1%被發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少，本研究發(fā)現(xiàn)有26.8%，較報(bào)道的要低。其機(jī)制目前尚不清楚，Joan等研究A型流感病毒引起白細(xì)胞減少癥的機(jī)制，強(qiáng)調(diào)該病毒導(dǎo)致的淋巴細(xì)胞的凋亡的可能。白細(xì)胞增多的患者多合并有細(xì)菌感染，繼發(fā)性細(xì)菌感染最常見的是由肺炎鏈球菌或金葡球菌導(dǎo)致。本研究發(fā)現(xiàn)2例血小板減少性紫癜患兒，相似的病例極少出現(xiàn)在其他的報(bào)道中，其機(jī)制目前也不清楚[6]。

本研究表明B型流感病毒感染的住院兒童癥狀無特異性，發(fā)熱最常見。白細(xì)胞減少癥較常見，血小板減少癥是罕見的。在B型流感病毒感染的兒童中，與CK水平升高和肌痛有一個(gè)顯著的關(guān)聯(lián)。了解B型流感病毒與氣候的關(guān)系，有利于更好做好預(yù)防兒童流感的發(fā)生。B型流感病毒仍是本地區(qū)兒童流感季節(jié)呼吸道感染的主要病原，對高發(fā)人群，尤其學(xué)齡期兒童，進(jìn)行免疫接種很有必要。

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R373

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1671-8194（2014）17-0277-03

*通訊作者