來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果與安全性

靳李丹源寧

（遼源礦業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司職工總醫(yī)院風(fēng)濕科，吉林 遼源 136201）

來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果與安全性

靳李丹源寧

（遼源礦業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司職工總醫(yī)院風(fēng)濕科，吉林 遼源 136201）

目的對應(yīng)用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合對患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者實(shí)施治療的臨床效果和安全性進(jìn)行研究。方法將我院收治的74例患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者隨機(jī)分為對照組和治療組，平均每組37例。采用柳氮硫氨嘧啶與甲氨蝶呤聯(lián)合對對照組患者實(shí)施治療；采用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合對治療組患者實(shí)施治療。結(jié)果治療組患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情治療效果明顯優(yōu)于對照組；關(guān)節(jié)功能復(fù)常時間和用藥治療總時間明顯短于對照組；治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化幅度明顯大于對照組；藥物不良反應(yīng)率明顯低于對照組；治療后關(guān)節(jié)炎病情再次復(fù)發(fā)人數(shù)明顯少于對照組。結(jié)論應(yīng)用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合對患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者實(shí)施治療的臨床效果非常明顯。

甲氨蝶呤；來氟米特；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；治療

在過去幾年中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域的最大進(jìn)展是強(qiáng)調(diào)在早期階段對病情進(jìn)行診斷和聯(lián)合治療，這對降低骨的破壞程度，減少病情反復(fù)具有非常重要的作用[1]。本次研究對患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者應(yīng)用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療的效果進(jìn)行研究。現(xiàn)匯報研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月至2013年7月我院收治的74例患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，隨機(jī)分為對照組和治療組，平均每組37例。對照組中男性13例，女性24例；患者年齡21～75歲，平均年齡（46.3±1.5）歲；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病時間1～8年，平均患病時間（2.9±0.4）年；治療組中男性12例，女性25例；患者年齡23～74歲，平均年齡（46.5±1.4）歲；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病時間1～7年，平均患病時間（2.8±0.5）年。兩組患者上述3項(xiàng)自然指標(biāo)組間無顯著差異（P＞0.05），可以進(jìn)行比較分析。

1.2 方法

①對照組治療方式：口服柳氮硫氨嘧啶，每次1.0 g，每天2次，口服甲氨蝶呤，每次7.5 mg，每周1次，計(jì)劃治療1個月。②治療組治療方式：口服來氟米特，每次20 mg，每天1次，口服甲氨蝶呤，每次7.5 mg，每周1次，計(jì)劃治療1個月[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

選擇兩組患者的關(guān)節(jié)功能復(fù)常時間、用藥治療總時間、治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化幅度、藥物不良反應(yīng)率、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情治療效果、治療后關(guān)節(jié)炎病情再次復(fù)發(fā)人數(shù)等指標(biāo)進(jìn)行對比。

1.4 治療效果評價方法

無效：臨床癥狀表現(xiàn)、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的改善程度沒有達(dá)到30%；有效：臨床癥狀表現(xiàn)、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的改善程度超過30%，但沒有達(dá)到50%；顯效：臨床癥狀表現(xiàn)、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的改善程度超過50%，但沒有達(dá)到75%；臨床治愈：臨床癥狀表現(xiàn)、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的改善幅度超過75%[3]。

1.5 數(shù)據(jù)處理

所得全部研究數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理，劑量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（）形式表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，對計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，如果兩組數(shù)據(jù)比較P＜0.05，則認(rèn)為兩組對比數(shù)據(jù)之間的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 關(guān)節(jié)功能復(fù)常時間和用藥治療總時間

對照組應(yīng)用柳氮硫氨嘧啶與甲氨蝶呤聯(lián)合治療（17.42±3.16）d后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，持續(xù)用藥治療（21.95±3.11）d；治療組應(yīng)用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療（12.28±2.86）d后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，持續(xù)用藥治療（16.93±3.64）d。兩組關(guān)節(jié)功能復(fù)常時間和用藥治療總時間兩項(xiàng)指標(biāo)組間差異顯著（P＜0.05）。

2.2 治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化幅度

對照組應(yīng)用柳氮硫氨嘧啶與甲氨蝶呤聯(lián)合治療前休息痛評分為（68.94±3.52）分，治療后休息痛評分為（44.58±4.16）分，該項(xiàng)指標(biāo)組內(nèi)差異顯著（P＜0.05）；治療前生活能力評分為（39.63±3.54）分，治療后生活能力評分為（61.29±3.71）分，該項(xiàng)指標(biāo)組內(nèi)差異顯著（P＜0.05）。治療組應(yīng)用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療前休息痛評分為（67.41±3.18）分，治療后休息痛評分為（26.75±4.09）分，該項(xiàng)指標(biāo)組內(nèi)差異顯著（P＜0.05）；治療前生活能力評分為（38.08 ±4.14）分，治療后生活能力評分為（78.84±3.12）分，該項(xiàng)指標(biāo)組內(nèi)差異顯著（P＜0.05）。兩組上述兩項(xiàng)指標(biāo)在治療前組間無顯著差異（P＞0.05），治療后兩項(xiàng)指標(biāo)組間差異顯著（P＜0.05）。

2.3 藥物不良反應(yīng)和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)情況

對照組應(yīng)用柳氮硫氨嘧啶與甲氨蝶呤聯(lián)合治療期間有8例出現(xiàn)不良反應(yīng)，比例為21.6%；治療組應(yīng)用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療期間有1例出現(xiàn)不良反應(yīng)，比例為2.7%。對照組停藥后有11例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情再次復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為29.7%；治療組停藥后有2例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情再次復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.4%。兩組藥物不良反應(yīng)和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)情況兩項(xiàng)指標(biāo)組間差異顯著（P＜0.05）。

2.4 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情治療效果

對照組應(yīng)用柳氮硫氨嘧啶與甲氨蝶呤聯(lián)合治療后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情控制總有效率為70.2%；治療組應(yīng)用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情控制總有效率為91.9%。兩組患者該項(xiàng)觀察指標(biāo)組間差異顯著（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是慢性、炎性、系統(tǒng)性自身免疫性疾病的一種類型，表現(xiàn)表現(xiàn)為外周小關(guān)節(jié)出現(xiàn)持續(xù)性和進(jìn)行性的滑膜炎癥狀，繼而導(dǎo)致軟骨被破壞和骨侵蝕，關(guān)節(jié)發(fā)生嚴(yán)重畸形，使該病的主要標(biāo)志[4]。來氟米特是新型免疫調(diào)節(jié)劑類藥物的一種，該藥物具有非常明顯的抗炎、抗風(fēng)濕、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，毒性相對較低，通過口服方式給藥后，可以在患者的肝臟和腸壁內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為具有生物活性的代謝產(chǎn)物，對二氫乳清酸脫氫酶的活性進(jìn)行有效抑制，從而阻斷嘧啶的合成，對嘧啶合成造成影響，使處于增生活躍期的細(xì)胞受到抑制[5]。使免疫球蛋白量和細(xì)胞因子量減少，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)產(chǎn)生抑制，使疾病的緩解速度加快[6]。

表1 兩組患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情治療效果比較[n（%）]

[1] 鮑春德,黃文群,顧越英,等.來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎雙盲隨機(jī)對照研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(17):145-146.

[2] 高潔生,吳轟,田靜,等.來氟米特和甲氨蝶呤治療幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎21例報告[J].中華兒科雜志,2009,41(16):437-438.

[3] 勞志英,倪立青,張之澧,等.來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎雙盲試驗(yàn)[J].中國新藥與臨床雜志,2010,14(12):186-187.

[4] 勞志英.來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的長期隨訪(英文)[J].中國新藥與臨床雜志,2009,11(16):231-232.

[5] 鮑春德,陳順樂,勞志英,等.來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)[J].中國新藥與臨床雜志,2009,18(12):188-189.

[6] 楊艷萍,沈霖,謝晶,等.阿克他利與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的比較[J].中國新藥與臨床雜志,2008,15(17):224-225.

R593.22

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1671-8194（2014）17-0124-02