紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合三維適形放療治療食管癌的臨床療效觀察

苑仁冰 徐麗杰

（大慶油田總醫(yī)院，黑龍江 大慶 163000）

紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合三維適形放療治療食管癌的臨床療效觀察

苑仁冰 徐麗杰

（大慶油田總醫(yī)院，黑龍江 大慶 163000）

目的觀察紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合三維適形放療（3DCRT）治療中晚期食管癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法入選50例不能或不宜手術(shù)的食管癌患者隨機(jī)分為紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合3DCRT治療組和單純3DCRT治療組，兩組放療方法相同，Dt 60～66 Gy/30～33 F，聯(lián)合組紫杉醇脂質(zhì)體給予40 mg/（m2·周），自放療第1天開始應(yīng)用。結(jié)果近期療效：聯(lián)合治療組有效率明顯高于單純放療組（P＜0.05）。結(jié)論紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合3DCRT治療組能提高食管癌近期有效率，雖毒副反應(yīng)增加，但均可耐受。

食管癌；紫杉醇脂質(zhì)體；三維適形放療；臨床療效觀察

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，病死率占全部惡性腫瘤的第4位，位居世界前列[1]。食管癌預(yù)后極差，50%患者在診斷時已為晚期，自然病程僅6～8個月，5年生存率僅5%～7%[2-3]。放射治療是目前治療食管癌主要的、安全有效的治療手段之一。但常規(guī)放療的療效較差，5年生存率多徘徊在10%左右，其中大部分病例均因局部未控、復(fù)發(fā)，或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而失敗。三維適形放療（3DCRT）能很好的顯示食管管腔以外的腫瘤情況，使靶區(qū)的定位和照射更準(zhǔn)確，提高局部治療效果，并且能最大程度地保護(hù)周圍重要器官。紫杉醇脂質(zhì)體是用卵磷脂等將紫杉醇包裹，脂質(zhì)體在體內(nèi)降解無毒、無致敏性，進(jìn)入人體后主要被單核-吞噬細(xì)胞內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，激活體內(nèi)的自身免疫功能，在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中累積，減慢藥物的清除速度，延長藥物的作用時間，降低藥物的毒性。紫杉醇脂質(zhì)體對食管癌有較高的活性且具有放療增敏作用。2010年1月至2011年10月我科對 50例不能或不宜手術(shù)的食管癌患者隨機(jī)分為紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合3DCRT治療組和單純3DCRT治療組，觀察其近期療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

50例患者中男性38例，女性12例，年齡40～70歲，中位年齡55歲。所有患者均為初始治療，治療前均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查確診為食管癌。ECOG評分0～2分，預(yù)計生存期＞6個月，病變長度≤8 cm，無穿孔征象，除區(qū)域淋巴結(jié)外無遠(yuǎn)處淋巴結(jié)會其他臟器轉(zhuǎn)移，血常規(guī)、肝腎功、心電圖均正常，無放化療禁忌證。隨機(jī)將50例患者分為紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合3DCRT治療組和單純3DCRT治療組，每組25例，2組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組的放療方法相同，患者仰臥位，雙手抱頭，用真空體膜固定及數(shù)碼照相確定體位及姿勢，應(yīng)用PET-CT引導(dǎo)下定位，層厚5 mm，體表標(biāo)記，圖像傳輸至Pinnacle三維治療計劃系統(tǒng)，結(jié)合患者食管X線攝片勾畫靶區(qū)。腫瘤體積（GTV）包括原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)。臨床靶體積（CTV）為GTV上下各外放3 cm，前后左右各外放0.5～0.8 cm，根據(jù)病變部位包入其相應(yīng)的淋巴結(jié)引流區(qū)。計劃靶體積（PTV）為CTV基礎(chǔ)上再均勻外放0.5～0.7 cm。95%的PTV作為處方劑量 60～66 Gy/30～33 F，雙肺V20≤27%，脊髓受量≤40 Gy，心臟V40≤40%～50%。聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體化療組，自放療第1天開始給予紫杉醇脂質(zhì)體 40 mg/（m2·周），并與放療同步進(jìn)行。

1.3 療效評定

放療結(jié)束后2個月根據(jù)治療前后食管X線攝片、胸部CT等改變評定近期療效，療效評價采用WHO腫瘤統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），有效（CR+PR）。毒性反應(yīng)評價采用RTOG標(biāo)準(zhǔn)，化療毒副反應(yīng)采用NCI-CTC2.0標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有資料和數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件行χ2檢驗(yàn)，顯著性水平設(shè)為P＜0.05。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

聯(lián)合治療組有效率明顯高于單純放療組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 毒副反應(yīng)

聯(lián)合組的消化道反應(yīng)、放射性食管炎的發(fā)生與單放組相似，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。聯(lián)合組的Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制毒副反應(yīng)的發(fā)生較單放組大，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），但經(jīng)積極對癥升白治療后，均可好轉(zhuǎn)，并全部完成治療計劃。全組患者無治療相關(guān)性死亡。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較 [例（%）]

3 討 論

我國是世界上食管癌發(fā)病率和病死率較高的國家之一。食管癌的治療以手術(shù)和放射治療為主。單純手術(shù)的五年生存率為20%～24%[5]。單純放療的生存時間僅6～12個月，局部復(fù)發(fā)率高達(dá)68%～84%[6-7]。為了提高其生存率及局控率，人們嘗試了許多治療方法，其中放化同步治療食管癌日益受到重視。

常規(guī)放療技術(shù)不可避免地使部分腫瘤及縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)漏照或處于低劑量區(qū)，不能保證腫瘤靶體積達(dá)到理想處方劑量。而3DCRT應(yīng)用CT定位能很好地顯示腫瘤外侵范圍、病變體積中心以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，能在保護(hù)正常組織地同時，給食管病變區(qū)足夠地照射劑量，同時不增加肺及脊髓照射劑量。傳統(tǒng)的紫杉醇制劑水溶性差，可引起較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)及心血管毒性，紫杉醇脂質(zhì)體是用卵磷脂等將紫杉醇包被，從而提高了藥物的水溶性，減輕了不良反應(yīng)，特別是過敏反應(yīng)的發(fā)生，其抗腫瘤活性高且抗腫瘤譜廣，對各種實(shí)體瘤具有廣泛的細(xì)胞毒作用，其作用機(jī)制是使微管和微管蛋白二聚體之間失去動態(tài)平衡，誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合防止解聚，穩(wěn)定微管，導(dǎo)致細(xì)胞在有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘絲，抑制細(xì)胞分裂和增生，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。其聯(lián)合放療能明顯提高療效和放射敏感性。近年來的研究[8]還顯示脂質(zhì)體包被的紫杉醇能改變腫瘤微循環(huán)，有抗血管生成的作用。1994年Ajani[9]等首先報道單藥紫杉醇治療晚期食管癌50例，有效率32%，中位緩解期17周，確定了紫杉醇在治療晚期食管癌中的作用。黃鏡[10]等報道紫杉醇聯(lián)合順鉑治療食管癌有效率高達(dá)59.3%，中位生存期9.7個月。Cooper等[11]進(jìn)行的RTOG85-01隨機(jī)對照研究，比較放化療和單純放療，結(jié)果顯示：綜合治療（放化療）可以增加食管癌患者的5年生存率（5年生存率為27%），尤其對鱗癌的效果好。Wong等[12]系統(tǒng)評價了放化療與單純放療在局限期食管癌的療效，結(jié)果表明，與單純放療相比，同步放化療明顯減少了死亡風(fēng)險（HR＝0.73，95%CI＝0.64～0.84），其1年和2年生存獲益率分別為9%和4%，局部復(fù)發(fā)減少了12%。本研究結(jié)果顯示，3DCRT同步化療組與單純放療組相比，近期有效率分別為80%和60%，有統(tǒng)計學(xué)意義。3DCRT同步化療組與單純放療組相比，其消化道反應(yīng)及放射性食管炎的發(fā)生率高于單放組，但無統(tǒng)計學(xué)意義。Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制的發(fā)生率高于單放組，有統(tǒng)計學(xué)意義，但經(jīng)對癥治療后均能糾正，并可完成治療。兩組均未見放射性肺炎發(fā)生。

綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合三維適形放療治療食管癌，其近期療效優(yōu)于單純放療，其毒副反應(yīng)較對照組有所增加，但患者均可以耐受，值得臨床進(jìn)一步研究。

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R735.1

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1671-8194（2014）16-0194-02