2009年至2013年我院頭孢菌素類抗菌藥用量與大腸埃希菌對(duì)其耐藥率的相關(guān)性研究

黃小東（延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院，陜西 延安 716000）

谷秀娟（延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000）

大腸埃希菌（Escherichia coli，ECO）是臨床常見(jiàn)的革蘭氏陰性桿菌，也是醫(yī)院感染的重要致病菌，其耐藥性極強(qiáng)［1］。隨著抗菌藥的臨床廣泛應(yīng)用，由大腸埃希菌引起的醫(yī)院感染和耐藥率呈逐年上升趨勢(shì)，特別是該菌的多重耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)重，給臨床治療帶來(lái)了困難［2］。老年患者由于生理結(jié)構(gòu)的變化及免疫功低下，受細(xì)菌或病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)增加［3］。為了解我院大腸埃希菌感染狀況及耐藥性，我們對(duì)延安大學(xué)附屬醫(yī)院2009年1月至2013年12月間住院感染大腸埃希菌的老年患者進(jìn)行頭孢菌素類抗菌藥物用量與大腸埃希菌耐藥性進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源

2009年1月至2013年12月間我院臨床科室送檢的住院老年患者（年齡≥65歲）標(biāo)本中培養(yǎng)、分離所得的大腸埃希菌，標(biāo)本來(lái)源于尿液、血液、糞便、膿液、腹腔積液、胸腔積液、腦脊液、膽汁及創(chuàng)口分泌物等，排除同一患者同一部位重復(fù)分離的菌株。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌（ATCC25922）。

1.2 藥敏試驗(yàn)

根據(jù)紙片擴(kuò)散法（即K-B法）對(duì)大腸埃希菌進(jìn)行抗菌藥物敏感性試驗(yàn)，根據(jù)2011年衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理目錄選擇抗菌藥物，本研究所選擇的藥敏試驗(yàn)的頭孢菌素類抗菌藥物包括頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟。以上細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。結(jié)果判斷根據(jù)美國(guó)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（NCCLS2004）制定的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 抗菌藥物的使用強(qiáng)度

通過(guò)醫(yī)院信息系統(tǒng)藥庫(kù)管理程序獲取2009年1月至2013年12月患者抗菌藥物的全身用藥消耗量。根據(jù)2010年版 《中國(guó)藥典》的相關(guān)規(guī)定中成人常用日劑量［4］，確定藥品限定日劑量（defined daily dose，DDD），DDD值為成人每日的平均用藥量，計(jì)算抗菌藥物的用藥頻度（DDDs）。DDDs＝某藥品年消耗總劑量（g）/該藥的DDD值，該值越大說(shuō)明此種（類）藥物的用藥頻率越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析軟件，運(yùn)用Pearson分析法對(duì)大腸埃希菌的耐藥性與每種抗菌藥藥物的DDDs進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大腸埃希菌檢出率

2009至2013年送檢的臨床微生物標(biāo)本共7172份，從中分離出大腸埃希菌3600株，大腸埃希菌的檢出率為50.20%。近5年內(nèi)，我院大腸埃希菌的檢出率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，2009年最低檢出率為45.78%，到2013年檢出率上升到53.02%。近5年大腸埃希菌的平均檢出率為50.20%。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 抗菌藥物使用情況

2009年至2013年，頭孢菌素類抗菌藥總DDDs值、頭孢曲松和頭孢噻肟的DDDs值均呈逐年上升的趨勢(shì)，到2013年達(dá)到最高值；而頭孢氨芐和頭孢呋辛的DDDs值呈先上升趨勢(shì)，然后在某一年達(dá)到最高點(diǎn)后，逐漸下降，如頭孢氨芐的總DDDs值從2009年起逐年增加，到2011年達(dá)到高點(diǎn)值（1060.3），然后逐漸下降。從增漲幅度來(lái)看，2009年至2013年總DDDs值同比增幅分別為47.2%、22.3%、9.2%、19.7%。結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 2009年至2013年大腸埃希菌檢出情況

表2 2009年至2013年頭孢菌素類抗菌藥使用情況

2.3 大腸埃希菌耐率變化

在2009年至2013年間，大腸埃希菌4種頭孢菌素類抗菌藥的耐藥率均呈逐年上升的趨勢(shì)。4種頭孢菌素類抗菌藥的平均耐藥率均超過(guò)了70%，從高到低依次為：頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢呋辛、頭孢氨芐，其耐藥率分別為76.61%、76.39%、75.86%、73.50%。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 2009年至2013年大腸埃希菌對(duì)頭孢菌素類抗菌藥的耐藥性分析

2.4 耐藥率變化與藥物消耗量的相關(guān)性分析

將大腸埃希菌對(duì)頭孢菌素類抗菌藥的耐藥率與其DDDs作相關(guān)性分析，結(jié)果顯示 二 者 呈 顯 著 相 關(guān)（r＝0.971，P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)圖1。

3 討論

近20年來(lái)，隨著抗菌素的廣泛應(yīng)用，大腸埃希菌作為臨床引起腸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腹腔感染等常見(jiàn)病原菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性日趨嚴(yán)重。因此，掌握大腸埃希菌對(duì)抗菌藥物耐藥動(dòng)向和耐藥性的變化，對(duì)于指導(dǎo)臨床合理用藥有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。

本研究結(jié)果表明，我院分離自年齡大于等于65歲老年患者體內(nèi)的大腸埃希菌的檢出率高達(dá)50.20%，且呈逐年上升的趨勢(shì)，提示大腸埃希菌是我院老年患者的醫(yī)院感染的重要致病菌，建議加強(qiáng)大腸埃希菌的監(jiān)測(cè)與防治，預(yù)防醫(yī)院感染的發(fā)生。

從我院頭孢菌素類抗菌藥的使用情況來(lái)看，用藥頻度主要以頭孢曲松、頭孢噻肟為代表的第三代頭孢菌素類為主，通過(guò)我院分離的大腸埃希菌耐藥率分析顯示，大腸埃希菌耐藥情況非常嚴(yán)重，其對(duì)頭孢曲松的耐藥率高達(dá)76.61%，頭孢噻肟次之（76.39%），對(duì)第一代和第二代頭孢菌素類的抗菌藥也保持著較高的耐藥性，如頭孢呋辛的耐藥率為75.86%，頭孢氨芐的耐藥率73.50%。由于以頭孢菌素類抗菌藥為代表的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑能夠與細(xì)菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶結(jié)合而生成不可逆的結(jié)合物，從而保護(hù)β-內(nèi)酰胺類藥物不被破壞，因而β－內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物是臨床治療大腸埃希菌感染的有效藥物［5］，而由此產(chǎn)生的對(duì)抗細(xì)菌的耐藥性，臨床則表現(xiàn)出較高的敏感率。本研究中涉及的頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟則表現(xiàn)出高的耐藥性，此結(jié)果與文獻(xiàn) ［6］報(bào)道一致。提示目前臨床對(duì)大腸埃希菌的感染不宜常規(guī)選用此藥。

有研究報(bào)道［7］，抗菌藥物的用藥量的增加與醫(yī)院耐藥病原菌的增加具有相關(guān)性。國(guó)外的研究結(jié)果也顯示［8－9］，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的主要原因是抗菌藥物用量的增加。本研究結(jié)果顯示，4種頭孢菌素類使用量與大腸埃希菌的耐藥性顯著相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。因此要堅(jiān)持細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，了解耐藥菌與抗菌藥間的相互關(guān)系，以及彼此間的競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制，控制抗菌藥物的不規(guī)范使用，盡量減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

圖1 耐藥率與用藥頻度的相關(guān)性

［1］李耀軍，鄧格娟.大腸埃希菌醫(yī)院感染現(xiàn)狀及耐藥性分析 ［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（14）：3156-3158.

［2］肖永紅，王進(jìn)，朱燕，等.Mohnarin 2008年度全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè) ［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（16）：2377-2383.

［3］馬麗君，王會(huì)麗.大腸埃希菌產(chǎn)生耐藥性的相關(guān)因素分析 ［J］.中國(guó)老年學(xué)雜雜志，2009，29（1）：601-603.

［4］汪復(fù)，朱德妹，胡付品，等.2010年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè) ［J］.中國(guó)感染與化療雜志，2011，11（5）：321-329.

［5］賴小美，武江玉，郭有能，等.大腸埃希菌的耐藥性及產(chǎn)超光譜β－內(nèi)酰胺酶分析 ［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（22）：3580-3581.

［6］王述蓉，唐春梅，葉云.我院抗菌藥物使用與大腸埃希菌耐藥水平變化的關(guān)系 ［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，19（23）：56-57.

［7］洪輝波，陳萍花，郭少君，等.抗菌藥物的使用量與醫(yī)院感染常見(jiàn)病原菌耐藥性的相關(guān)性研究 ［J］.中國(guó)藥房，2010，21（42）：3970-3972.

［8］Kalliopi D，George L，Konstantinos P，et al.Antibiotic consumption in DDDs and cost patterns in a neonatal intensive care unit［J］.Early Human Development，2010，86（2）：79-84.

［9］Hajo G，Keith PK，Timothy W，et al.A framework for global surveillance of antibiotic resistance［J］.Drug Resistance Updates，2011，14（2）：79-87.

［編輯］ 一凡