文拉法辛聯(lián)合伐地那非治療早泄的療效及安全性研究

阿不來(lái)提·買(mǎi)買(mǎi)提明艾迪拜·木合買(mǎi)提阿布都熱扎克·木塔力甫艾熱提·阿皮孜阿不都米吉提·阿不都克里木

1. 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（烏魯木齊 830054）; 2. 新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)院

文拉法辛聯(lián)合伐地那非治療早泄的療效及安全性研究

阿不來(lái)提·買(mǎi)買(mǎi)提明1艾迪拜·木合買(mǎi)提1阿布都熱扎克·木塔力甫1艾熱提·阿皮孜1阿不都米吉提·阿不都克里木2*

1. 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（烏魯木齊 830054）; 2. 新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)院

早泄（premature ejaculation，PE）是常見(jiàn)的男性性功能障礙之一，指患者由于無(wú)法控制射精能力，在插入陰道前或插入陰道后1min內(nèi)即完成射精[1]。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示[2]，成年男性中約有14%～41%人群存在不同程度PE，嚴(yán)重影響患者性生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致婚姻危機(jī)。因此，開(kāi)展PE的早期治療具有十分重要的意義。既往研究認(rèn)為心理因素是引起PE的主要原因，但近年來(lái)大量臨床研究證實(shí)，陰莖敏感性過(guò)高或興奮性過(guò)高等器質(zhì)性因素也可誘發(fā)PE，故采用抗抑郁藥物聯(lián)合針對(duì)器質(zhì)性病變藥物進(jìn)行治療可能是提高PE臨床療效的可靠途徑[3,4]。本研究采用勃起功能障礙治療藥物伐地那非聯(lián)合新型抗抑郁藥物文拉法辛治療早泄，并以單純使用文拉法辛作為對(duì)照，探討文拉法辛聯(lián)合伐地那非治療早泄的臨床療效及安全性，旨在為早泄治療的臨床用藥選擇提供可靠依據(jù)。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年6月至2014年6月我院收治的早泄患者共80例為研究對(duì)象，所有入組患者均符合美國(guó)泌尿?qū)W會(huì)（AUA）2004年早泄診治指南中制定的早泄診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1. 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）婚史＞1年或有固定性伴侶者；（2）病程＞3個(gè)月者；（3）勃起功能正常者。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神病患者；（2）合并泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者；（3）嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器功能障礙者；（4）1個(gè)月內(nèi)接受其他方案治療者。按自愿隨機(jī)原則將入組患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組38例，年齡21～48歲，平均年齡（29.7 ±9.2）歲；病程5個(gè)月～12年，平均病程（7.6±4.5）年。觀察組42例，年齡20～49歲，平均年齡（29.1± 10.3）歲；病程6個(gè)月～13年，平均病程（7.9±4.7）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

對(duì)照組給予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19980051， 25mg/粒），75mg/d，根據(jù)患者病情和自身耐受情況可逐漸增加劑量，最高劑量不超過(guò)225mg/d，1個(gè)月為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸伐地那非（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20050589，100mg/粒），性生活前30min口服2粒，1個(gè)月為1個(gè)療程。

三、觀察指標(biāo)

1. 比較兩組患者治療前及治療后14d、28d陰道內(nèi)射精潛伏期時(shí)間（IELT），取患者3次陰莖插入陰道內(nèi)性交直至射精的時(shí)間平均值。

2. 比較兩組患者治療前及治療后14d、28d中國(guó)早泄患者性功能評(píng)價(jià)表（CIPE-5）[6]評(píng)分，以評(píng)價(jià)患者早泄嚴(yán)重程度。

3. 比較兩組患者治療前及治療后14d、28d性伴侶雙方對(duì)性生活的滿意度。

4. 比較兩組患者治療前及治療后14d、28d每周的性交頻率。

5. 不良反應(yīng)。

四、判定標(biāo)準(zhǔn)

1. CIPE-5評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]CIPE-5包括焦慮緊張程度、射精潛伏期、射精控制困難程度、配偶性生活滿意度及患者性生活滿意度等5項(xiàng)內(nèi)容，由專(zhuān)科醫(yī)生詢問(wèn)患者并填寫(xiě)該表，總分越低則代表性功能越差。

2. 性交滿意度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]滿意：性伴侶雙方均表示滿意；基本滿意：性伴侶一方表示滿意，另一方不滿意或基本滿意；不滿意，性伴侶雙方均表示不滿意。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間比較用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、IELT

治療前，兩組患者IELT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后14d、28d，觀察組IEL均顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表1）。

表1 兩組患者治療前后IELT比較（±s）（min）

表1 兩組患者治療前后IELT比較（±s）（min）

與對(duì)照組比較,*P＜0.05

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二、CIPE-5

CIPE-5 治療前，兩組患者CIPE-5 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后14d、28d，觀察組CIPE-5均顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表2）。

表2 兩組患者治療前后CIPE-5 比較（±s）（分）

表2 兩組患者治療前后CIPE-5 比較（±s）（分）

與對(duì)照組比較,*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后14d 28d對(duì)照組 38 6.63±1.01 7.53±1.10 10.04±0.89觀察組 42 6.43±0.93 9.74±0.76*12.80±1.51*

三、性生活滿意度

對(duì)照組及觀察組性生活滿意度分別為60.5%和80.9%，觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表3）。

四、性交頻率

治療前，兩組患者每周性交頻率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后14d、28d，觀察組每周性交頻率均顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表4）。

表4 兩組患者治療前后每周性交頻率比較（±s）（次）

與對(duì)照組比較,*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后14d 28d對(duì)照組 38 0.63±0.21 1.08±0.29 1.50±0.52觀察組 42 0.67±0.23 1.50±0.52*2.25±0.75*

五、不良反應(yīng)

對(duì)照組及觀察組各有2例患者出現(xiàn)輕微頭痛、頭暈癥狀，未經(jīng)特殊處理，停藥后自行好轉(zhuǎn)。兩組患者均可耐受，無(wú)一例退出治療。

討 論

PE常用的治療方法包括心理行為療法、藥物治療及手術(shù)治療，心理行為療法無(wú)創(chuàng)，但起效慢、療程長(zhǎng)、且難以堅(jiān)持；手術(shù)治療以陰莖背神經(jīng)切斷術(shù)為主，起效快，但手術(shù)操作要求較高，且術(shù)后易出現(xiàn)局部疼痛、硬結(jié)及陰莖遠(yuǎn)端麻木等并發(fā)癥；相較而言，藥物療法是治療PE最有效、最安全的方案[8-10]。

PE病因較為復(fù)雜，而心理因素一直被認(rèn)為是其主要誘因之一，如青少年期不正當(dāng)性行為、性意識(shí)受到心理性創(chuàng)傷，從而產(chǎn)生不安全感、犯罪感并對(duì)性生活缺乏自信等[11]。但最新研究成果顯示，早泄與射精中樞、陰莖感覺(jué)區(qū)域興奮性異常增高所致的神經(jīng)病理學(xué)改變密切相關(guān)[12]。因此，調(diào)節(jié)患者心理抑郁狀態(tài)與神經(jīng)興奮性對(duì)治療PE均具有十分重要的意義。

新型抗抑郁藥物文拉法辛作為去甲腎上腺素（NE）及5-羥色胺（5-HT）的雙重再攝取抑制劑（SSNR），文拉法辛及其代謝產(chǎn)物O-去甲基文拉法辛（ODV）可同時(shí)抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì)NE及5-HT的再攝取，從而提高射精閥值，延遲射精時(shí)間，且其對(duì)組胺能、膽堿能及腎上腺素能受體均無(wú)明顯親和力，故心血管副作用小、安全性高[13]。但單純使用文拉法辛治療需2～4周才能起效，無(wú)法快速控制癥狀，使其治療依從性受到較大影響。因此，采用文拉法辛聯(lián)合其他藥物進(jìn)行綜合治療可能是提高臨床療效及患者依從性的可靠途徑。伐地那非是治療勃起功能障礙（ED）的新型藥物。陰莖勃起是陰莖小動(dòng)脈血管平滑肌及海綿體的血液流動(dòng)力學(xué)過(guò)程，性刺激過(guò)程中，陰莖海綿體神經(jīng)元釋放大量一氧化氮（NO），激活陰莖平滑肌細(xì)胞中鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，誘導(dǎo)血管平滑肌松弛，從而增加陰莖內(nèi)血流量。伐地那非可通過(guò)抑制鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶降解物-磷酸二脂酶5型的分泌，促進(jìn)內(nèi)源性NO釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)陰莖勃起功能[14,15]。本研究結(jié)果顯示，文拉法辛聯(lián)合伐地那非治療早泄具有協(xié)同作用，可顯著改善PE患者IELT、CIPE-5評(píng)分及性生活滿意度，與單純文拉法辛治療比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可能與伐地那非降低陰莖感覺(jué)神經(jīng)興奮性有關(guān)，勃起持續(xù)時(shí)間的延長(zhǎng)可直接影響射精潛伏期，從而協(xié)同文拉法辛改善早泄癥狀，提高性生活質(zhì)量。此外，對(duì)于PE合并ED的患者而言，文拉法辛聯(lián)合伐地那非可能是更適宜的治療方案。

綜上所述，文拉法辛聯(lián)合伐地那非治療早泄具有協(xié)同作用，其療效比單純使用文拉法辛治療顯著，且不良反應(yīng)小。但由于本研究樣本數(shù)量較少，因此文拉法辛聯(lián)合伐地那非治療早泄的遠(yuǎn)期療效及安全性有待大樣本、多中心的進(jìn)一步研究證實(shí)。

早泄; 文拉法辛; 伐地那非

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（2014-07-30收稿）

=56,ebook=58

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.12.015

R 698.1

*通訊作者,