隔姜灸對(duì)化療期毒副反應(yīng)及生存質(zhì)量影響的臨床觀(guān)察

徐頌安 楊佳 趙百孝

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)惡性腫瘤的治療均是以削減邪實(shí)為主要目的，化療作為一種全身性治療方法，其治療劑量與中毒劑量接近，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)殺傷正常分裂以維持人體正常機(jī)能的細(xì)胞和健康組織，導(dǎo)致臟腑氣血損傷加劇，繼而引發(fā)一系列不良癥狀，產(chǎn)生化療毒副反應(yīng)，包括免疫力下降、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。近年來(lái)艾灸治療因具有補(bǔ)脾益腎，補(bǔ)血生髓，扶正固本之效且毒副作用小而備受關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)［1］，艾灸可以提高機(jī)體免疫力，改善胃腸功能，從而緩解放化療后的不適癥狀，本研究通過(guò)觀(guān)察患者在不同時(shí)間點(diǎn)的生存質(zhì)量變化，探討隔姜灸療法對(duì)化療毒副作用的防治作用，為臨床防治放化療后不適癥狀提供新的思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2011年8月至2013年2月，從香港華南中醫(yī)保健中心門(mén)診部初診及定期復(fù)診的病人或住院病人中進(jìn)行招募，經(jīng)影像學(xué)檢查、血液學(xué)檢查、組織病理學(xué)檢查或細(xì)胞學(xué)檢查，并且參照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》［2］，確診為惡性腫瘤的患者54例，其中男性患者29 例，約占53.70%，女性患者25例，約占46.30%;年齡范圍在37 ～67 歲之間，平均年齡48 歲。病種涉及直腸癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，隔姜灸組和假灸組，每組27 例患者，兩組患者年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組受試患者各脫落2 例，隔姜灸組大腸癌與乳腺癌各脫落1例，假灸組直腸癌與乳腺癌各脫落1 例。進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)例數(shù)共50 例，每組25 例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)確診為惡性腫瘤，并且時(shí)間在半年以?xún)?nèi)者。(2)適合化療，既往未經(jīng)過(guò)化療治療者。(3)近一個(gè)月未應(yīng)用過(guò)其他抗腫瘤藥物者。(4)預(yù)計(jì)生存期在3 個(gè)月以上者。(5)意識(shí)清楚，無(wú)智力障礙，能理解量表內(nèi)容，了解、同意并且能夠接受該治療者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)不能堅(jiān)持該治療方案者;(2)合并有心、腦、肝、腎等嚴(yán)重的原發(fā)性疾病者;(3)合并有其他疾病，并且正在進(jìn)行其他藥物治療者;(4)生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)低于60 分者。

1.4 研究方法

隔姜灸組和假灸組均從化療前5 天開(kāi)始進(jìn)行艾灸治療，每周3 次，每次20 分鐘，治療持續(xù)至化療開(kāi)始后的第60 天。兩組具體治療方法如下:

施灸穴位及定位［3］，關(guān)元:下腹部，前正中線(xiàn)上，當(dāng)臍下3 寸;足三里(雙側(cè)):小腿外側(cè)，當(dāng)犢鼻穴下3 寸，距脛骨前緣一橫指(中指);脾俞(雙側(cè)):背部，當(dāng)?shù)谑恍刈导幌?，旁開(kāi)1.5 寸。

操作方法:(1)隔姜灸組:鮮姜切片，姜片厚約0.2 cm，刺孔后置于穴位上，將已放有艾柱的百笑灸置于姜片上并固定，然后點(diǎn)燃艾柱開(kāi)始施灸。每次20 分鐘。(2)假灸組:鮮姜切片，姜片厚約0.2 cm，刺孔后置于穴位上，將一塊0.6 cm 厚的紙墊覆與姜片上，然后將已放有艾柱的百笑灸置于姜片上并固定，點(diǎn)燃艾柱開(kāi)始施灸。每次20 分鐘。

治療時(shí)間:化療前5 天開(kāi)始施灸治療，每周3次，持續(xù)治療至化療開(kāi)始后的第60 天。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

分別于化療開(kāi)始前5 天、化療開(kāi)始后第21 天、第30 天、第60 天記錄患者的卡氏(Karnofsky，KPS)評(píng)分以及歐洲癌癥研究與治療組織為癌癥患者研制的QLQ-C30(V3.0)量表評(píng)分中的總體健康(quality of life，QoL)評(píng)分、軀體功能、情緒功能、惡心嘔吐、疼痛、食欲喪失、腹瀉的變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 KPS 評(píng)分變化情況

化療前兩組患者KPS 評(píng)分均在正常范圍內(nèi)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。與化療前相比較，化療開(kāi)始后3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)兩組患者的KPS 評(píng)分平均值均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與化療開(kāi)始后第21 天比較，第60 天時(shí)隔姜灸組KPS 評(píng)分顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，而假灸組KPS 評(píng)分沒(méi)有升高的趨勢(shì)。上述結(jié)果表明，隔姜灸可以有效預(yù)防化療導(dǎo)致的KPS 評(píng)分下降。見(jiàn)表1。

表1 患者化療前及化療期KPS 評(píng)分的變化情況(±s，n=25)

表1 患者化療前及化療期KPS 評(píng)分的變化情況(±s，n=25)

注:與化療前比較，aP ＜0.05;與化療期21 天比較，bP ＜0.05;與假灸組比較，cP ＜0.05。

組別 化療前 化療21 天 化療30 天 化療60天隔姜灸組 85.14±6.12 76.86±7.18a 72.57±8.17ab 80.86±8.87 abc假灸組 84.50±6.86 76.50±8.13a 70.00±11.24ab 70.00±11.70 ab

2.2 總體健康狀況評(píng)分

根據(jù)QLQ-C30 量表中總體健康狀況(QoL)評(píng)分顯示，化療前兩組患者總體健康狀況均正常，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與化療前相比較，化療開(kāi)始后3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)兩組患者的總體健康狀況顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。與化療開(kāi)始后第21 天比較，兩組患者QoL 評(píng)分在第30 天仍下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。至第60 天時(shí)，隔姜灸組已與化療前總體健康狀況接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。而假灸組總體健康狀況持續(xù)下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。隔姜灸組的總體健康狀況比假灸組優(yōu)。見(jiàn)表2。

表2 患者化療前及化療期QoL 評(píng)分變化情況(±s，n=25)

表2 患者化療前及化療期QoL 評(píng)分變化情況(±s，n=25)

注:與化療前比較，aP ＜0.05;與化療期21 天比較，bP ＜0.05;與假灸組比較，cP ＜0.05。

組別 化療前 化療21 天 化療30 天 化療60天隔姜灸組 86.90±6.79 69.52±19.06a 70.24±15.43ab 77.38±10.61 bc假灸組 83.75±9.16 74.58±16.33a 66.67±20.94ab 62.50±23.34 ab

2.3 軀體功能及情緒功能評(píng)分

根據(jù)QLQ-C30 量表評(píng)分顯示，化療前兩組患者軀體功能及情緒功能均正常，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。與化療前相比較，化療開(kāi)始后3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)兩組患者的軀體功能及情緒功能均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。與化療開(kāi)始后第21 天比較，兩組患者兩項(xiàng)功能在第30天仍明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，第60天時(shí)隔姜灸組功能明顯恢復(fù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而假灸組功能沒(méi)有恢復(fù)的趨勢(shì)。與假灸組比較，化療開(kāi)始后第30 天、第60 天隔姜灸組功能較假灸組完整，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。上述結(jié)果表明，隔姜灸可以有效預(yù)防化療導(dǎo)致的軀體及情緒功能下降。見(jiàn)表3。

表3 患者化療前及化療期軀體和情緒功能的影響評(píng)分變化情況(±s，n=25)

表3 患者化療前及化療期軀體和情緒功能的影響評(píng)分變化情況(±s，n=25)

注:與化療前比較，aP ＜0.05;與化療期21 天比較，bP ＜0.05 與假灸組比較，cP ＜0.05。

組別 軀體功能 情緒功能隔姜灸組化療前 85.14 ±8.26 80.24 ±10.52化療21 天 80.38 ±13.03a 77.86 ±10.87a化療30 天 77.52 ±13.63abc 77.38 ±13.79ab化療60 天 80.76 ±9.54abc 79.52 ±12.35abc假灸組化療前 85.67 ±7.26 82.08 ±7.78化療21 天 76.67 ±13.25a 80.00 ±8.71a化療30 天 68.00 ±18.43ab 66.25 ±23.49ab化療60 天 64.67 ±20.87ab 65.00 ±23.97 ab

2.4 惡心嘔吐、疼痛、食欲喪失、腹瀉4 種癥狀評(píng)分

根據(jù)QLQ-C30 量表評(píng)分顯示，化療前兩組患者惡心嘔吐、疼痛、食欲喪失、腹瀉4 種癥狀，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組具有可比性?；熎冢瑑山M分別進(jìn)行組內(nèi)比較，隔姜灸組在第30 天時(shí)惡心嘔吐、疼痛、食欲喪失、腹瀉癥狀比第21 天明顯緩解，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，并且惡心嘔吐、疼痛和腹瀉癥狀與化療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);而與化療前比較，假灸組患者的癥狀在化療期均明顯加重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。第30 天時(shí)，隔姜灸組惡心嘔吐和疼痛癥狀比假灸組明顯緩解，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);第60 天時(shí)，食欲喪失和腹瀉癥狀亦明顯緩解，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。上述結(jié)果表明，隔姜灸可以有效緩解癌癥患者化療期臨床不良反應(yīng)，尤其對(duì)惡心嘔吐和疼痛癥狀效果明顯。見(jiàn)表4。

表4 隔姜灸對(duì)癌癥患者化療期QLQ-C30 量表中各功能的影響(±s，n=25)

表4 隔姜灸對(duì)癌癥患者化療期QLQ-C30 量表中各功能的影響(±s，n=25)

注:與化療前比較，aP ＜0.05;與化療期21 天比較，bP ＜0.05 與假灸組比較，cP ＜0.05。

組別 疼痛 惡心嘔吐 食欲喪失 腹瀉隔姜灸組化療前 15.24 ±16.85 6.19 ±11.49 16.19 ±20.41 13.33 ±20.13化療21 天 29.52 ±21.04a 41.43 ±24.04a 37.14 ±27.74a 16.19 ±21.95a化療30 天 27.14±16.71abc24.29±19.12c 28.57±24.45b 18.09±21.91b化療60 天 14.76±12.63abc 8.10±10.98bc 18.09±20.36bc 79.52±12.35abc假灸組化療前 10.00 ±11.34 2.50 ±6.11 10.00 ±15.67 10.00 ±15.67化療21 天 25.00 ±18.34 27.50 ±18.16a 31.67 ±20.16 13.33 ±16.75a化療30 天 43.33±14.71 45.00±18.81a 51.67±22.88b 28.33±27.09ab化療60 天 43.33±17.44a 46.67±23.32a 51.67±22.88b 65.00±23.97 ab

3 討論

灸法作為中醫(yī)外治方法之一，其在治療體系中的地位與針和藥相當(dāng)。利用灸法治療疾病的歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，其獨(dú)特的療效已被無(wú)數(shù)臨床實(shí)踐所證實(shí)。古人很早就認(rèn)識(shí)到了灸的重要作用，《醫(yī)學(xué)入門(mén)》亦說(shuō):“藥之不及，針之不到，必須灸之?！卑木哂心軠?zé)帷赝?、溫補(bǔ)的作用，適應(yīng)癥十分廣泛。人們運(yùn)用艾灸療法補(bǔ)益虛損、溫通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀從而防病保健，尤其應(yīng)用在一些慢性或者虛損性疾病的防治中［4-6］。

艾灸對(duì)化療毒副作用的治療，采用的基本原則是“扶正培本”為主。關(guān)元穴和脾俞穴均位于腰腹部，腎為先天之本，脾為后天之本，選取脾腎相關(guān)穴位進(jìn)行灸療，可以同時(shí)兼顧先天和后天之本。另外，穴位所在，主治所及。脾俞穴為脾的背俞穴，足三里穴乃足陽(yáng)明胃經(jīng)的下合穴，兩穴均與脾胃關(guān)系密切，通過(guò)艾灸關(guān)元，借艾葉純陽(yáng)之性，大補(bǔ)元?dú)猓?yáng)，貯藏于腎，又借足三里、脾俞之力補(bǔ)后天以益先天，抗御外邪。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，艾葉燃燒時(shí)產(chǎn)生的熱能主要是易被人體吸收的近紅外線(xiàn)。楊華元［7］認(rèn)為艾灸時(shí)所產(chǎn)生的紅外輻射可穿透皮膚，通過(guò)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)將能量送至病灶，促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞代謝，為機(jī)體的免疫活動(dòng)以及缺乏能量的病態(tài)細(xì)胞提供能量，從而達(dá)到調(diào)節(jié)免疫功能的效果，艾灸燃燒時(shí)的生成物，包括艾煙等多種活性成分，也可以提高細(xì)胞免疫［8］。已有臨床研究［9-10］表明艾灸對(duì)于化療后白細(xì)胞減少癥具有顯著療效，改善骨髓造血系統(tǒng)功能，使紅細(xì)胞、血小板都能得到相應(yīng)提高，并且具有縮短住院天數(shù)、減少住院費(fèi)用，操作方便，無(wú)副作用等優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，艾灸的實(shí)驗(yàn)研究顯示，艾灸刺激不僅可以產(chǎn)生局部治療作用，其通過(guò)神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)對(duì)整個(gè)機(jī)體的機(jī)能也可以發(fā)揮調(diào)整作用［11-12］。

本研究采用“百笑灸”為艾灸工具，是國(guó)家中醫(yī)藥管理局推廣產(chǎn)品。該裝置在中醫(yī)傳統(tǒng)艾灸理論的指導(dǎo)下，采用中藥配方，可以提高艾灸經(jīng)皮吸收率。其主要由傳統(tǒng)艾灸成分及多種藥物組成，有溫補(bǔ)、活血、理氣、止痛之功效，臨床上可治氣滯血瘀所致的疾病、虛寒慢性疾病及有效預(yù)防多種疾病，適用于癌癥病人。亦可同時(shí)灸療幾個(gè)穴位;避免了手持操作帶來(lái)的不便，也不受時(shí)間、地點(diǎn)、體位的限制;可調(diào)節(jié)溫度，安全和攜帶方便。另外，煙霧封閉在灸筒內(nèi)，不易擴(kuò)散，使實(shí)驗(yàn)環(huán)境安全可控。該艾灸裝置的使用提高了治療的依從性。

本研究采用的KPS 量表以及QLQ-C30 量表中反映患者整體身體狀況的QoL 子量表的結(jié)果顯示，隔姜灸可提高化療期患者的生存質(zhì)量。隔姜灸組患者從化療期第30 天開(kāi)始身體狀況的下降趨勢(shì)開(kāi)始緩慢，到第60 天時(shí)已有恢復(fù)的跡象，而假灸組患者的身體狀況持續(xù)下降，并且極易產(chǎn)生消極負(fù)面的情緒和心理，生存質(zhì)量評(píng)分呈持續(xù)下降趨勢(shì)。QLQC30 中的癥狀量表顯示，化療期第30 天時(shí)，隔姜灸組惡心嘔吐、食欲喪失、腹瀉等癥狀已經(jīng)明顯緩解，其中惡心嘔吐癥狀已基本消失。由此可見(jiàn)治療對(duì)惡心嘔吐等消化道癥狀作用顯著，可以有效緩解化療所致的消化道不良反應(yīng)。隔姜灸對(duì)于化療期的疼痛也有較好的效果，與假灸組比較30 天時(shí)有差異。本研究中治療對(duì)化療期消化道不良癥狀效果明顯，這可能主要與穴位的特異性有關(guān)。

綜上所述，隔姜灸可提高化療患者的生存質(zhì)量，改善化療后毒副作用，對(duì)化療后消化道癥狀改善明顯，本實(shí)驗(yàn)提示隔姜灸的臨床推廣使用將為今后癌癥放化療后副反應(yīng)的防治研究提供新的思路和方法。本研究側(cè)重于化療導(dǎo)致的骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)的觀(guān)察，對(duì)化療導(dǎo)致的各臟器毒性和神經(jīng)毒性等其他毒副反應(yīng)缺乏關(guān)注。今后應(yīng)進(jìn)一步探究隔姜灸對(duì)肝腎功能的影響，其機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

［1］蘇李，李亮，楊金生，等.艾灸對(duì)機(jī)體功能影響的現(xiàn)代研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(2):101-103.

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范［S］.北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，2010.

［3］沈雪勇.經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)［M］.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003:25-27.

［4］孫國(guó)杰.針灸學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:257.

［5］王忠.腫瘤化療中消化道反應(yīng)嘔吐的辨證治療［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22(8):1529-1530.

［6］賈立群.化療藥物所致消化道反應(yīng)的中西醫(yī)結(jié)合防治［J］.中級(jí)醫(yī)刊，1998，33(11):650-651.

［7］楊華元.艾灸療法的生物物理機(jī)制初探［J］.中國(guó)針灸，1996，(10):17-18.

［8］劉平，潘秀頡，韓麗，等.長(zhǎng)期艾煙干預(yù)對(duì)Wistar 大鼠外周血T 淋巴細(xì)胞亞群及CD4+CD25+Treg 的影響［J］.中國(guó)針灸，2013，33(2):145-147.

［9］鄧宏，龍順欽，吳萬(wàn)垠，等.艾灸防治化療致白細(xì)胞減少癥例療效觀(guān)察［J］.新中醫(yī)，2007，39(6):90-91.

［10］王曉，黎治平，竺家川.艾灸治療化療所致白細(xì)胞減少癥30例療效觀(guān)察［J］.江西中醫(yī)藥，1995，26(3):48.

［11］坂本浩三.灸的藥理與機(jī)體防御的關(guān)系［M］.國(guó)外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè)，1987，9(4):1-6.

［12］陳闖，張作軍，黎漢忠，等.電針足三里穴對(duì)化療減毒作用的臨床察［J］.新中醫(yī)，2004，36(3):46.