癌性疼痛中醫(yī)外治方劑用藥規(guī)律分析*

王 歡，周 潔

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2．天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科，天津 300150）

癌性疼痛中醫(yī)外治方劑用藥規(guī)律分析*

王 歡1，周 潔2

（1．天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2．天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科，天津 300150）

[目的]挖掘臨床治療癌性疼痛外治法方劑的用藥規(guī)律。[方法]應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，采用該軟件集成的規(guī)則分析、熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，對期刊全文數(shù)據(jù)庫中治療癌性疼痛的外用方劑的用藥規(guī)律進(jìn)行分析。[結(jié)果]通過篩選，收集明確外治法治療癌性疼痛方劑共114首，中藥155味。確定藥物出現(xiàn)的頻次，藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，演化得到核心組合6個(gè)、新處方6個(gè)。[結(jié)論]中醫(yī)外治法治療癌性疼痛以“通則不痛”為原則，用藥多以活血祛瘀、開竅、清熱、化痰祛濕之品為主。

癌性疼痛；中醫(yī)外治；用藥規(guī)律

癌性疼痛是一個(gè)普遍的世界性醫(yī)學(xué)問題，據(jù)統(tǒng)計(jì)，70%的晚期癌癥患者伴有疼痛癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。隨著科技發(fā)展，腫瘤治療手段逐漸豐富，腫瘤患者的總生存期在延長，因此，進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量已成為焦點(diǎn)，其中疼痛控制尤為突出。世界衛(wèi)生組織（WHO）大力推廣的“三階梯藥物止痛法”控制癌痛的方案，療效雖然比較確切，但長期使用鎮(zhèn)痛劑毒副作用大，依賴性強(qiáng)，并受患者耐受性的限制。中藥外治法治療癌性疼痛具有獨(dú)到優(yōu)勢，臨床應(yīng)用廣泛，療效確切[2]。本研究采用中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)軟件對文獻(xiàn)報(bào)道的治療癌性疼痛的中藥外用方劑進(jìn)行了全面統(tǒng)計(jì)，系統(tǒng)分析，以期對臨床治療本病及中藥新藥開發(fā)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選 在1960—2013年中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）中，運(yùn)用計(jì)算機(jī)主題詞檢索的方法，檢索“癌性疼痛”、“癌痛”等的中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床研究文獻(xiàn)，剔除重復(fù)的方劑，篩選出方劑組成完整、明確外治法治療癌性疼痛的方劑114首，中藥155味，中藥參照《中國藥典》[3]規(guī)范名稱。

1.2 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件由中國中醫(yī)科學(xué)院提供。

1.3 數(shù)據(jù)分析 將搜集的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”，雙人審核。通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊進(jìn)行用藥規(guī)律分析。

1.3.1 藥物使用的“頻次統(tǒng)計(jì)”及方劑“組方規(guī)律”分析 提取出“中醫(yī)疾病”中“癌性疼痛”的全部方劑。將所有方劑中每味藥物的出現(xiàn)頻次從大到小進(jìn)行排序，以“頻次統(tǒng)計(jì)”、“四氣”、“五味”、“歸經(jīng)”結(jié)果導(dǎo)出?！爸С侄葌€(gè)數(shù)”（表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù)）設(shè)為20，“置信度”（表示藥物出現(xiàn)的概率）設(shè)為0.9，按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，“規(guī)則分析”分析所得組合的規(guī)則。

1.3.2 “新方分析” 首先進(jìn)行聚類分析[4]，在聚類分析前，選擇相關(guān)度為8、懲罰度為4提取組合，應(yīng)用系統(tǒng)內(nèi)的無監(jiān)督的熵層次聚類[5-6]法發(fā)現(xiàn)新組方。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)整理 共檢索相關(guān)文獻(xiàn)3 514篇，剔除綜述、理論探討、實(shí)驗(yàn)研究、外治方法探討、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、個(gè)案報(bào)道、護(hù)理經(jīng)驗(yàn)及內(nèi)治法方劑和未提供外治法方劑組成的文獻(xiàn)，最終納入臨床研究論文共123篇。剔除重復(fù)方劑6首，瑤藥方劑2首，維藥方劑1首，納入方劑114首。

2.2 用藥頻次、四氣、五味、歸經(jīng)分析 對癌性疼痛中醫(yī)外治方劑114首方劑中包含的155味藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，并將藥物按使用頻次從高到低進(jìn)行排序。使用頻次在15以上的藥物有18味（見表1）。按藥物的“性”和“味”分類，114首方劑涉及中藥出現(xiàn)頻次，屬溫者315次，屬平者90次，屬涼者81次，屬熱者77次，屬寒者73次；屬辛者394次，屬苦者302次，屬甘者121次，屬咸者70次，屬酸者10次，屬澀者7次，屬淡者1次。按藥物的歸經(jīng)分類，歸肝經(jīng)者440次，歸脾經(jīng)者320次，歸心經(jīng)者238次，歸腎經(jīng)者154次，歸胃經(jīng)者149次，歸肺經(jīng)者145次，歸大腸經(jīng)者57次，歸心包經(jīng)者31，歸膀胱經(jīng)者24次，歸膽經(jīng)者14次，歸小腸經(jīng)者4次，歸三焦經(jīng)者2次。

表1 癌性疼痛外治方劑中使用頻次15次以上的藥物Tab.1 Drugs with using frequency more than 15 times in the external treatment prescription on cancerous pain

2.3 規(guī)則分析 按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，出現(xiàn)頻次在20次以上的組合共17條（見表2）。應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析組方規(guī)律，“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義為當(dāng)出現(xiàn)“-＞”左側(cè)的藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率（見表3）。

表2 癌性疼痛外治方劑中使用頻次20次以上的組合Tab.2 The combination of the herbs with using frequency more than 20 times in the external treatment prescription on cancerous pain

表3 癌性疼痛外治方劑中使用頻次20次以上藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則Tab.3 The association rules of combination of the herbs with using frequency more than 20 times in the external treatment prescription on cancerous pain

2.4 基于熵聚類方法的方劑組方規(guī)律及新處方分析 通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，有6個(gè)核心組合（見表4），可以進(jìn)一步聚類，得到6個(gè)新處方（見表5）。

表4 用于新方聚類的核心組合Tab.4 The core of the combination using in new clustering prescriptions

表5 基于熵聚類的癌性疼痛外治新處方Tab.5 The new prescription based on entropy clustering for cancerous pain

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌痛的產(chǎn)生主要是由寒凝、血瘀、痰濁、熱毒等阻滯經(jīng)脈致“不通則痛”或由于氣血虧虛等使經(jīng)脈失于濡養(yǎng)而致“不榮則痛”[7-8]。中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件是由中國中醫(yī)科學(xué)院開發(fā)的一種針對中醫(yī)藥數(shù)據(jù)的分析處理軟件，具有數(shù)據(jù)錄入—數(shù)據(jù)管理—數(shù)據(jù)查詢—數(shù)據(jù)分析—網(wǎng)絡(luò)可視化展示等功能，可用于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)繼承、臨床醫(yī)師個(gè)體經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、方劑組方規(guī)律分析及新藥處方發(fā)現(xiàn)等領(lǐng)域[9]，是利用現(xiàn)代數(shù)學(xué)內(nèi)涵研究中醫(yī)方劑內(nèi)在規(guī)律的一種方法[10-11]。本研究采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，通過對癌性疼痛外治方劑分析，結(jié)果顯示用藥以活血祛瘀藥和開竅藥為主，可見外治法治療癌性疼痛主要采用的是通法，治療以“不通則痛”為主要病機(jī)的實(shí)性疼痛?；谙到y(tǒng)內(nèi)的互信息法提取出藥對組合是以乳香-沒藥、冰片-蟾酥、血竭-冰片等為主配伍，其治則以活血止痛、清熱止痛、開竅止痛為主，這與外治法特點(diǎn)有關(guān)，外治法是將藥物直接作用于疼痛部位，有效成分穿透皮膚、黏膜，經(jīng)透皮吸收而起效[12]，故補(bǔ)虛類少見。

“陽動(dòng)而散，故化氣”[13]，人體的氣血津液皆有賴于陽氣的溫化推動(dòng)，陽氣充足則氣血津液得以推動(dòng)，運(yùn)行宣暢，通而不痛。本研究通過對藥物“性、味、歸經(jīng)”分析，結(jié)果與之相符，藥“性”方面，溫藥使用頻次最多，平者次之，寒涼者較少；藥“味”方面，辛者最多，酸澀咸者較少?！皻w經(jīng)”方面，歸肝、脾經(jīng)者頻次最高，歸大腸、小腸、心包、膀胱、膽、三焦經(jīng)者較少。肝主疏泄，具有條達(dá)、升發(fā)的特性；脾主運(yùn)化、輸布水谷精微，為氣血生化之源，人體臟腑百骸皆賴脾以濡養(yǎng)；溫性藥物主溫陽以助化氣，辛味藥物能散以助行氣，氣血運(yùn)行通暢則“不痛”。該系統(tǒng)不僅采用規(guī)則分析，實(shí)現(xiàn)以頻次為核心的顯性經(jīng)驗(yàn)分析，還運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)的熵方法[14]，實(shí)現(xiàn)以關(guān)聯(lián)為核心的隱形經(jīng)驗(yàn)分析?；谙到y(tǒng)熵聚類分析演化出6個(gè)核心組合，有活血祛瘀止痛類，如土鱉蟲-丹參-紅花；有清熱解毒止痛類，如青黛-芒硝-馬錢子；有活血行氣兼清熱解毒類，如莪術(shù)-龍葵-半枝蓮；有祛風(fēng)除濕止痛類，如草烏-天南星-川烏；有燥濕化痰類，如半夏-天南星-蟾酥；有溫陽斂陰止痛類，如細(xì)辛-丁香-白芍。重點(diǎn)用藥均在新方中體現(xiàn)，熵聚類得出的6個(gè)新處方可為今后臨床治療該病及新藥開發(fā)提供理論依據(jù)，但還需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

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Analysis on composition principles of herbs in external treatment prescription for cancerous pain

WANG Huan1,ZHOU Jie2
（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,China;2.Department of Oncology,The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300150,China）

[Objective]To analyze the composition principles of herbs in external treatment prescription for cancerous pain.[Methods] Collecting the external treatment prescriptions used for cancerous pain on CNKI,then input these data into the TCM inheritance support system.Using principle analysis,hierarchical clustering the composing principles were analyzed.[Results]Based on the analysis of 114 cases of prescriptions including 155 kinds of herbs,the frequency of each herb and association rules among herbs included in the database were computed.Six core combinations and 6 new prescriptions were mined from the database.[Conclusion]The external treatment prescriptions for cancerous pain were formed according to the next principles:with the principle of“stop the pain by dredging the channels”,using herbs with blood-activating and stasis-removing,orifice-opening,heat-clearing,dampness-drying and phlegmresolving.

cancerous pain；external therapy of traditional Chinese medicine；composition principle

R289

A

1672-1519（2014）09-0526-04

2014-04-11）

（本文編輯：馬曉輝，張震之）

10.11656/j.issn.1672-1519.2014.09.05

天津市自然科學(xué)基金項(xiàng)目（11JCYBJC12500）。

王 歡（1981-），男，碩士研究生，從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤疾病的臨床研究。

周 潔，E-mail：cnzhoujie@126.com。