拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效探析

李 瀟

（山東省臨沂市第三人民醫(yī)院內(nèi)科，山東 臨沂 276023）

拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效探析

李 瀟

（山東省臨沂市第三人民醫(yī)院內(nèi)科，山東 臨沂 276023）

目的探討在拜阿司匹林抗凝治療的基礎上加服氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性。方法98例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分為治療組與對照組，治療組在拜阿司匹林抗凝治療的基礎上加服氯吡格雷，對照組僅服用拜阿司匹林，觀察兩組治療后療效及安全性。結果治療結束后兩組總有效率及心血管事件發(fā)生率比較差異有顯著性，不良反應發(fā)生率差異無顯著性。結論拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療安全并且有效，值得在臨床上推廣和使用。

拜阿司匹林；氯吡格雷；不穩(wěn)定型心絞痛

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床表現(xiàn)。主要包括初發(fā)心絞痛、惡化勞力性心絞痛、靜息心絞痛伴心電圖缺血改變和心肌梗死后早期心絞痛。如果不能恰當及時的治療，患者可能發(fā)展為急性心肌梗死。目前臨床上抗凝治療常規(guī)使用血小板抑制劑拜阿司匹林。但是有一部分患者服用拜阿司匹林后仍會再發(fā)心血管事件，其血小板未被抑制或未被充分抑制，這就是拜阿司匹林抵抗（AR）。我院在在常規(guī)抗凝等治療的基礎上加服氯吡格雷，取得了滿意的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年2月至2013年1月期間收治的98例不穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機分組，兩組間性別、年齡、伴隨疾病比較差異無顯著性（P＞0.05），見表1。所有入選病例均符合2000年中華醫(yī)學會心血管病學會制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》確診；射血分數(shù)（EF）均≤45%；均無相關用藥禁忌證。除外急性心肌梗死、肝腎功能不全、嚴重且未經(jīng)控制的高血壓、消化道出血、血液系統(tǒng)疾病以及對阿司匹林或氯吡格雷過敏。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.2 藥物選擇及給藥方法

治療組和對照組兩組患者入院后常規(guī)給予擴張冠脈、營養(yǎng)心肌、改善心肌血供、抗凝、調(diào)脂等綜合治療，積極應用β-受體阻滯劑減低心肌氧耗，及時應該低分子肝素鈣、他汀類、硝酸酯類等，對照組給予阿司匹林腸溶片（廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；劑型：100 mg ×30片/板×1板/盒；國藥準字J20080078）100毫克/次，1天1次睡前口服。治療組患者在此基礎上加用硫酸氫氯吡格雷（廠家：杭州賽諾非安萬特民生制藥有限公司；劑型：75 mg×7片/板×1板/盒；國藥準字J20080090）75毫克/次，1次/天?？偗煶?周，觀察整個治療過程中心血管事件發(fā)生的情況：心絞痛復發(fā)加重、發(fā)生急性心肌梗死、死亡，并在治療前、后分別描記心電圖，查血小板計數(shù)、凝血酶原時間及部分凝血活酶時間。

1.3 療效判定

標準按1993年衛(wèi)生部藥政局頒布的《心血管系統(tǒng)物臨床研究指導原則》[1]進行評定。酸甘油用量減少＞80%，心絞痛分級改善2級，或靜息心電圖正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量減少50%～80%，心絞痛分級改善1級或靜息心電圖ST段回升≥0.5 mm；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油用量＞50%，心絞痛分級不變或惡化，靜息心電圖無改善。以顯效加有效計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究中計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料應用χ2檢驗。應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行處理。

2 結 果

2.1 治療結果

治療組總有效率95.92%，對照組的顯總有效率79.59%，兩組相比差異有顯著性（P＜0.05），見表2。

表2 治療組和對照組患者用藥前后心絞痛總有效率比較[例（%）]

2.2 心血管事件發(fā)生情況

治療組1例心絞痛復發(fā)加重，無猝死及急性心肌梗死事件；對照組6例心絞痛復發(fā)加重，1例發(fā)生急性心肌梗死。兩組間比較差異有顯著性（P＜0.05）。

2.3 不良反應

①牙齦出血：治療組和對照組患者各1例；②注射部位皮下瘀斑：治療組3例、對照組2例；③胃腸道反應：治療組4例、對照組3例。上述不良反應均在停藥后消失。兩組患者治療前后均沒有出現(xiàn)嚴重出血、過敏、血小板減少、凝血酶原時間及部分凝血活酶時間延長等不良反應發(fā)生，提示該組合安全性相對較高。兩組間比較差異無顯著性（P＞0.05）。

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死的中間狀態(tài)，屬急性冠脈綜合征的范疇，是冠狀動脈粥樣斑塊破裂、血小板黏附聚集、釋放血小板因子、凝血系統(tǒng)激活、誘發(fā)腔內(nèi)不全堵塞性血栓形成[2]。積極的藥物治療對阻止其進一步進展為急性心肌梗死，降低病死率，改善預后，具有重要意義。血小板抑制劑在冠心病的治療中占有極其重要的地位，目前常用的為拜阿司匹林。拜阿司匹林只能阻斷血小板活化的環(huán)氧化酶途徑，卻不能阻斷花生四烯酸脂氧化酶代謝途徑導致的血小板活化、血栓形成，同時由于部分患者存在AR現(xiàn)象[3]，目前許多臨床試驗發(fā)現(xiàn)規(guī)則服用拜阿司匹林的患者仍會再發(fā)缺血性事件。氯吡格雷是非競爭性二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，能不可逆地抑制ADP與血小板ADP受體（P2Y12）結合，從而阻止血小板GP Ⅱb/Ⅲa受體的上調(diào)，抑制血小板活化[4]。本試驗證實，在常規(guī)抗凝、擴張血管等治療的基礎上，聯(lián)用氯吡格雷與拜阿司匹林抗血小板治療，兩組患者均未出現(xiàn)明顯出血、過敏等不良反應，監(jiān)測凝血指標及血小板計數(shù)均無明顯變化。因此，在常規(guī)治療的基礎上加用氯吡格雷，可提高療效且安全可靠，值得臨床推廣和應用。

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局.心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導原則新藥(西藥)臨床研究指導原則匯編[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:49-51.

[2] 回金凱.不穩(wěn)定型心絞痛的治療進展[J].中國老年保健醫(yī)學雜志,2009,7(2):69.

[3] 李潔,劉春風.阿司匹林抵抗[J].國外醫(yī)學(腦血管病分冊),2005, 13(2):136-139.

[4] 李為民,韓薇.2010年急性冠脈綜合征抗栓治療進展[J].中國醫(yī)學前沿雜志(電子版),2011,3(1): 31-34.

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1671-8194（2014）14-0157-02