急性腦卒中患者血漿中腦鈉肽的臨床研究

王建軍鄒達良區(qū)健剛謝才蘭盧家璋

（1 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000；2 廣東省中山市陳星海醫(yī)院，廣東 中山 528415）

急性腦卒中患者血漿中腦鈉肽的臨床研究

王建軍1鄒達良2區(qū)健剛2謝才蘭2盧家璋2

（1 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000；2 廣東省中山市陳星海醫(yī)院，廣東 中山 528415）

目的通過測定急性腦卒中患者血漿中的BNP水平，探討B(tài)NP作為評估卒中患者神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后指標(biāo)的可能性。方法選擇腦出血及腦梗死患者各50例為實驗組，實驗組靜脈抽血，檢測BNP濃度以及記錄患者神經(jīng)功能缺損程度、出血部位及出血量、血壓等指標(biāo)，而對照組為50例健康體檢或非心腦血管患者。結(jié)果隨著急性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損的程度逐漸加重，血漿BNP水平也逐漸增高，輕度、中度和重度各組間均有差異（P＜0.05）；恢復(fù)較差的腦卒中患者BNP濃度明顯高于恢復(fù)良好的BNP濃度，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。結(jié)論急性缺血性腦卒中患者入院時血漿中的BNP濃度可作為神經(jīng)功能缺損程度的預(yù)測因子與預(yù)后指標(biāo)的可能性。

腦鈉肽；腦梗死；腦出血

隨著人們生活質(zhì)量的提高，老齡化的加快，腦卒中發(fā)病率逐漸提高，缺血性腦卒中是目前臨床致死、致殘事件的重要疾病之一[1]。腦卒中是世界范圍的常見病、多發(fā)病。其發(fā)病率、致殘率和復(fù)發(fā)率均很高，給社會、家庭和患者本人均帶來巨大的痛苦和沉重的負擔(dān)。近年來的研究表明，腦鈉肽及其前體等神經(jīng)肽在腦卒中的病理生理機制中發(fā)揮著重要作用，在病情的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色。這些神經(jīng)肽可在血液或腦脊液中檢測到，它們均顯示出與患者臨床和CT表現(xiàn)以及預(yù)后的良好相關(guān)性，提供了比較確實的腦細胞損害嚴重程度的真實信息，對這些神經(jīng)肽的研究有助于了解腦卒中損害的范圍、程度和預(yù)后，了解腦卒中時的病理生理變化，從而有利于治療方法的選擇。2010年3月至2012年3月期間，我院收集病例及進行BNP檢測和數(shù)據(jù)分析，取得較好的結(jié)果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均經(jīng)頭顱CT證實，并做常規(guī)、血肝腎功能、血脂、電解質(zhì)、心肌酶譜檢查及ECG檢查，實驗組：共100例，其中，腦梗死患者50例，男28例，女24例，年齡為45～74歲，平均為61.2歲；腦出血患者50例，男31例，女19例，年齡為48～78歲，平均為65.7歲。腦卒中患者診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①急性發(fā)病；②癥狀和體征持續(xù)半小時以上；③局灶性神經(jīng)功能缺損，部分為全面神經(jīng)缺損；④腦CT檢查顯示有責(zé)任梗死病灶；⑤腦CT排除腦出血和其他病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭、心肌梗死、缺血性心臟疾病等。對照組：共50例，體檢為正常健康人或非心腦血管患者，其中男27例，女23例，年齡為46～75歲，平均為60.8歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

①腦鈉肽濃度：靜脈抽血，使用電化學(xué)發(fā)光（ECLA）即刻進行BNP檢測；②神經(jīng)功能缺損程度：采用1995年《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度（NDS）評分標(biāo)準(zhǔn)》對神經(jīng)功能缺損程度進行評分，輕度（1～15分），中度（16～30分），重度（31～45分）[2]；③出血量、血壓：入院時，靜脈抽血，且對患者均經(jīng)頭顱CT證實，并做常規(guī)、血肝腎功能、血脂、電解質(zhì)、心肌酶譜檢查及ECG檢查，同時記錄患者出血部位、出血量（出血部位有基底節(jié)出血、丘腦出血和腦葉出血；出血量按多田氏公式（π/6×長×寬×層數(shù)）計算，大量腦出血出血量＞30 mL；中等量腦出血出血量10～30 mL；小量腦出血出血量＜10 mL）、血壓等情況。對照組只進行一次靜脈抽血，檢測BNP的濃度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS14.0軟件包進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.1 出血部位與血BNP濃度的關(guān)系，詳細見表1。

表1 出血部位與血BNP濃度的關(guān)系

2.2 腦出血患者BNP濃度與出血量的相關(guān)分析：與對照組相比，出血量小的患者與對照組比較無差異（P＞0.05）；而大、中出血量者BNP濃度均下降；大出血量者與中、小出血量者比較，BNP明顯下降（P＜0.05）。具體見表2。

表2 不同出血量與血BNP濃度比較

表2 不同出血量與血BNP濃度比較

注：與對照組比較，*P＜0.05，△P＜0.01；與SH、MH組比較△P＜0.01

組別 例數(shù) 出血量（mL） BNP（ng/L）對照組 50 0 64.75±9.04小量出血患者 23 6.38±4.08 62.8±10.88中量出血患者 15 19.07±6.32 56.55±14.92*大量出血患者 12 40.12±7.89 32.58±12.88△

2.3 急性腦卒中不同神經(jīng)功能缺損程度與BNP之間的關(guān)系：急性腦卒中患者血BNP濃度隨著神經(jīng)功能缺損程度的逐漸加重也逐漸增高，輕度、中度和重度各組間均有差異(P＜0.05)，具體如表3。

表3 急性腦卒中不同神經(jīng)功能缺損程度與BNP之間的關(guān)系

表3 急性腦卒中不同神經(jīng)功能缺損程度與BNP之間的關(guān)系

注：與輕度組比較*P＜0.05；與輕度、中度組比較△P＜0.05

神經(jīng)功能缺損程度 例數(shù) BNP（ng/L）缺血性腦卒患者輕度 21 129.01±14.62中度 17 165.01±19.98*重度 12 202.09±37.26△出血性腦卒患者輕度 20 139.74±15.32中度 16 173.45±24.71*重度 14 221.85±41.11△

2.4 急性腦卒中損害的預(yù)后與BNP之間的關(guān)系：對比恢復(fù)良好和恢復(fù)較差的腦卒中患者入院時收縮壓、舒張壓、血肌酐、空腹血糖、膽固醇、BNP檢查的結(jié)果顯示，兩組患者的BNP濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，其余變量差異無統(tǒng)計學(xué)意義。具體見表4。

表4 急性腦卒中損害的預(yù)后與BNP之間的關(guān)系

表4 急性腦卒中損害的預(yù)后與BNP之間的關(guān)系

項目 恢復(fù)良好組 恢復(fù)較差組 P值收縮壓(mm Hg) 152.90±16.78 147.72±19.78 ＞0.05舒張壓(mm Hg) 82.87±8.50 76.75±17.22 ＞0.05血肌酐(μmol/L) 74.09±13.97 77.09±12.02 ＞0.05空腹血糖(mmol/L) 6.26±1.87 5.91±1.45 ＞0.05膽固醇(mmol/L) 5.59±0.72 5.76±0.82 ＞0.05 BNP(ng/L) 262.86±291.42 880.67±298.83 ＜0.001

3 討 論

腦鈉肽又稱B型利納肽，是繼心鈉肽（ANP）后利鈉肽系統(tǒng)的又一成員，由于它首先是由日本學(xué)者Sudoh等于1988年從豬腦分離出來因而得名[3]，它雖然存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，但以心臟的BNP含量最高[4]。BNP具有重要的病理生理學(xué)意義，它可以促進排鈉、排尿，具較強的舒張血管作用，可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的縮血管作用，同ANP一樣是人體抵御容量負荷過重及高血壓的一個主要內(nèi)分泌系統(tǒng)。

對于BNP與血流動力學(xué)改變之間的關(guān)系，已得到廣泛的認同，心功能障礙能夠極大地激活利鈉肽系統(tǒng)，心室負荷增加導(dǎo)致BNP釋放。外周血BNP水平可反映心室分泌率及左室功能障礙程度，因此這對心功能的診斷、預(yù)后判斷及指導(dǎo)治療有良好的前景。尤其是在篩選左室功能障礙以及心肌梗死后危險度評價方面顯示出明顯優(yōu)越性[5]。

楊紅彥等[2]用放射免疫分析法測定腦梗死患者，發(fā)現(xiàn)急性腦卒中患者血漿BNP水平明顯高于正常對照組（P＜0.01），而且神經(jīng)功能缺損程度越高，血漿BNP水平越高（P＜0.05）。但腦梗死與腦出血患者血漿BNP水平變化無差異。苑杰[6]等通過研究腦鈉素N端前體肽（NtBNP）在腦卒中患者各時期血清濃度水平，發(fā)現(xiàn)血NtBNP水平在腦卒中發(fā)生后呈現(xiàn)動態(tài)變化，先升高，后降低，并與患者病情嚴重程度及預(yù)后相一致。NtBNP參與了腦梗死和腦出血發(fā)生時的病理生理機制。監(jiān)測其水平可能有助于對病情嚴重程度及其預(yù)后的判斷。刑紅麗[7]也發(fā)現(xiàn)腦鈉素與腦組織損傷有關(guān)。急性期腦梗死患者的血清腦鈉素濃度明顯升高，而無梗死灶的短暫性腦缺血發(fā)作患者血清腦鈉素濃度變化不明顯。腦鈉素水平與梗死面積有關(guān)，可作為反映梗死病情輕重的指標(biāo)之一。腦梗死急性期血清BNP水平與血漿滲透壓降低有關(guān)。但吳勇飛[8]觀察到自發(fā)性腦出血患者出血后BNP水平顯著降低，血BNP值與出血部位、出血時間、出血量及病情嚴重程度（GCS）評分）均有相關(guān)，推測腦出血后出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的變化，其中ADH、AngII濃度升高，反饋性的抑制了BNP的分泌，從而影響腦出血的預(yù)后。

本研究中，BNP濃度越高的患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴重，預(yù)后越差。綜上所述，近年越來越多研究逐漸提示BNP可以作為卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的一個指標(biāo)，有利于判斷疾病的預(yù)后。隨著BNP在腦血管疾病方面研究的逐漸深入，其臨床價值會受到越來越多的重視。

[1] Kimura K,Kazui S,Minematsu K,et a1.Analysis of 16,922 patients with acute ischemic stroke and transient ischemic attack in Japan.A hospital—based prospective registration study[J]. Cerebrovasc Dis,2004,18(1):47-56.

[2] 楊紅彥,劉學(xué)源,陳玉娟,等.急性腦卒中患者血漿腦鈉素水平測定及臨床意義[J].同濟大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2008,29(6):47-49.

[3] Tetsuji Sudoh,Kenji Kangawa,Naoto Minamino,et al.A new natriuretic peptide in porcine brain[J].Nature,1988,332(6159):78-81.

[4] Lang CC,Choy AM,Struthers AD.Atrial and brain natriuretic peptides: a dual natriuretic peptide system po tentially involved in circulatory homeostasis[J].Clin Sci(Lond),1992,83(5): 519-527.

[5] Christiane EA,Georg Ertl.Natriuretic Peptides-New Diagnostic Markers in Heart Disease[J].Herz,2004,29(6):609-617.

[6] 苑杰.腦鈉素N端前體肽在腦卒中患者發(fā)病和預(yù)后中的意義[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2005.

[7] 刑紅麗.缺血性腦卒中患者急性期血清腦鈉素水平與血漿滲透壓的關(guān)系[D].太原:山西醫(yī)科大學(xué),2009.

[8] 吳勇飛.腦出血與血B型腦鈉肽(BNP)水平的相關(guān)性研究[D].杭州:浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院,2005.

R743.34

B

1671-8194（2014）14-0084-02