中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)性腎病30例臨床研究

梅莎莎 宋恩峰 項(xiàng)瓊

（武漢大學(xué)人民醫(yī)院，湖北武漢430060）

中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)性腎病30例臨床研究

梅莎莎 宋恩峰 項(xiàng)瓊

（武漢大學(xué)人民醫(yī)院，湖北武漢430060）

目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)性腎病的臨床療效及作用機(jī)制。方法：將60例符合痛風(fēng)性腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為治療組與對照組各30例。對照組給予別嘌醇口服，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予中藥自擬方口服。2組均連續(xù)治療3個(gè)月后觀察并比較療效及腎功能改善情況。結(jié)果：治療組總有效率86.67%，明顯高于對照組的73.33%。治療組血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血尿酸（BUA）、24h尿蛋白均較對照組改善更為明顯。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)性腎病療效顯著，值得進(jìn)一步研究。

痛風(fēng)性腎病 中藥復(fù)方 別嘌醇

近年來，筆者采用自擬中藥方聯(lián)合別嘌醇口服治療痛風(fēng)性腎病30例，獲得較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料60例痛風(fēng)性腎病患者均來源于我院2010年1月～2013年10月病房及門診，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組。治療組30例：男26例，女4例；年齡32～70歲，平均年齡（49.35±12.26）歲；病程2～13年，平均病程（8.28± 10.81）年。對照組30例：男25例，女5例；年齡34～69歲，平均年齡（50.71±11.92）歲；病程1～14年，平均病程（8.74± 10.67）年。2組患者年齡、性別、病程、血尿酸等一般情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1977年分類標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）原發(fā)性高尿酸血癥，治療前血尿酸（BUA）＞420μmol/L，并排除腫瘤、放射、化療、血液病及其他腎臟病等所致的繼發(fā)性高尿酸血癥；（2）有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；（3）腎臟損害（尿檢異常和/或腎功能減退）。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]：腰膝酸軟無力，關(guān)節(jié)重著疼痛，臉面和雙下肢浮腫，神疲乏力肢冷，夜尿多，舌質(zhì)淡胖、苔白膩，脈沉緩。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡在18歲以下，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者；腎病、骨髓瘤、淋巴系統(tǒng)增生性疾病、血液病、惡性腫瘤放化療后、噻嗪類利尿劑等原因所致的繼發(fā)性痛風(fēng)；合并嚴(yán)重的腦血管、心血管、肝及造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病及精神病患者；尿毒癥期患者；關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形、僵硬、喪失勞動(dòng)力者；未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全者。

2 治療方法

2組患者治療期間均停用其他治療痛風(fēng)藥物，低嘌呤飲食，禁止飲酒，大量飲水，使尿量保持在2000～3000mL/d，給予口服碳酸氫鈉片（天津力生制藥有限公司生產(chǎn)）3g/d。2.1對照組給予別嘌醇0.1g/次，2次/d，口服。2.2治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予中藥自擬方，處方：熟地黃24g，山藥12g，山茱萸12g，澤瀉9g，土茯苓9g，牡丹皮9g，益智仁9g，萆薢15g，蒲黃15g，威靈仙15g，秦艽10g，黃柏15g，蒼術(shù)15g，懷牛膝15g。隨癥化裁：大便秘結(jié)者加生大黃5g；合并尿路結(jié)石者加雞內(nèi)金15g；關(guān)節(jié)腫痛者加海風(fēng)藤10g、伸筋草10g。水煎，每日1劑，分2次服。

2組患者均以治療4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 指標(biāo)觀察觀察2組治療前后血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、血尿酸（BUA）、24h尿蛋白變化情況，比較組間差異。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]擬定。顯效：臨床癥狀消失或減輕，BUA正常，24h尿蛋白下降50%以上，Scr、BUN正?；蜉^原來降低50%以上；有效：臨床癥狀緩解，BUA正常，24h尿蛋白＜1.5g，Scr、BUN較原來降低20%以上；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，BUA異常，24h尿蛋白、Scr、BUN無變化或加重。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件處理。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.12 組臨床療效比較見表1。

表1 治療組與對照組臨床療效比較例

3.4.22 組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較2組治療后BUN、Scr、

BUA、24h尿蛋白均較治療前明顯改善（P<0.05），治療組改善程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

3.5 不良反應(yīng)對照組中有4例出現(xiàn)消化道癥狀，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，2例轉(zhuǎn)氨酶升高；治療組中有3例出現(xiàn)消化道癥狀，表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐，2例轉(zhuǎn)氨酶升高。均給予護(hù)肝、護(hù)胃及對癥治療后癥狀好轉(zhuǎn)，治療期間未停止服藥。2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。

表2 治療組與對照組治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表2 治療組與對照組治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)檢測時(shí)間24h尿蛋白（g/24h）30治療前2.0±0.3治療后0.8±0.2#*30治療前2.0±0.4治療后1.1±0.3#BUA（μmol/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）453±14.313.8±1.3142±13.4 325±10.4#*5.7±0.5#*71.3±9.6#*448±14.613.4±1.2140±12.8 399±12.3#8.7±1.3#92.3±7.6#

4 討論

近年來，隨著我國居民生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，動(dòng)物蛋白的攝入量增加，高尿酸血癥的發(fā)病人數(shù)隨之增加，導(dǎo)致痛風(fēng)及痛風(fēng)性腎病的發(fā)病率不斷升高。痛風(fēng)性腎病是由于嘌呤代謝紊亂，致使尿酸鹽沉積于腎臟，造成間質(zhì)性腎炎及尿酸性尿路結(jié)石，表現(xiàn)為早期間歇性蛋白尿，晚期水腫、高血壓、血尿素氮和肌酐升高，少數(shù)可出現(xiàn)急性腎功能衰竭。該病以男性和絕經(jīng)后女性多見[3]，與高血壓病、高血脂、糖尿病、冠心病的發(fā)病密切相關(guān)。痛風(fēng)性腎病患者血和尿中尿酸濃度增高，當(dāng)尿液濃縮及pH降低時(shí)，尿酸轉(zhuǎn)變成晶體沉積于腎臟，可引起慢性間質(zhì)性腎炎，晚期出現(xiàn)腎小球基底膜增厚，腎小球纖維化、硬化，腎功能進(jìn)行性下降，最終可發(fā)展成腎衰竭[4]。高尿酸血癥還可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和內(nèi)皮素，引起腎臟小動(dòng)脈的自身調(diào)節(jié)障礙，腎小球內(nèi)高壓[5]。上述因素導(dǎo)致腎小球血管壁增厚硬化，腎小管間質(zhì)炎性改變及纖維化。因此降低尿酸成為治療本病的關(guān)鍵。

本病的西醫(yī)常規(guī)治療主要是低嘌呤低蛋白飲食，多飲水以利尿酸排泄，碳酸氫鈉堿化尿液對癥治療等。亦可同時(shí)口服促進(jìn)尿酸排泄藥物如丙磺舒、苯溴馬隆，抑制尿酸合成藥物如別嘌醇。別嘌醇通過競爭性抑制黃嘌呤氧化酶，使尿酸生成、排泄減少，減少了尿酸鹽結(jié)晶的沉積，是臨床上治療痛風(fēng)的常用藥物，但對腎臟的病理改變無明顯改善，不能減少蛋白尿的產(chǎn)生，也無法改善腎臟微循環(huán)[6]。此外，長期服用這些藥物可損害肝腎功能，出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮膚過敏、抑制骨髓等毒副作用，停藥后尿酸易再次升高，因此大多數(shù)患者的治療依從性差。

痛風(fēng)性腎病屬于中醫(yī)“腰痛”“水腫”“石淋”等病癥范疇[7]，多由于先天不足，后天失養(yǎng)，或飲食不節(jié)，好食肥甘辛熱，嗜酒過度，導(dǎo)致脾腎兩虛，氣化失常，氣血運(yùn)行無力，形成血瘀，蒸騰氣化失司，水濕內(nèi)停，則濕濁內(nèi)生，濁瘀互結(jié)，阻閉經(jīng)絡(luò)，日久深入腎府，則見腎損[8]。故治則應(yīng)以健脾益腎、祛濕通絡(luò)為主。自擬方中熟地黃、山藥、山茱萸健脾益腎，補(bǔ)氣養(yǎng)陰；威靈仙、秦艽祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)；澤瀉、土茯苓、萆薢利水滲濕；牡丹皮、懷牛膝活血化瘀通絡(luò)；黃柏、蒼術(shù)清熱燥濕健脾；益智仁暖腎固精縮尿；蒲黃化瘀利尿。諸藥相配伍可增強(qiáng)療效，達(dá)到健脾益腎、祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛、利水消腫、活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，由熟地黃等組成的六味地黃湯對腎性高血壓大鼠有改善腎功能及降壓作用；澤瀉可利尿，增加尿量，促進(jìn)尿素排出，同時(shí)有降壓、降糖作用；山藥、山茱萸能夠提高人體免疫功能，其中山茱萸還可減輕蛋白尿；土茯苓可增加腎臟血流量，降低血尿酸，促進(jìn)尿酸的排泄，改善腎功能及鎮(zhèn)痛；萆薢可以促進(jìn)肌酐、尿素氮、尿酸的排泄，改善腎功能，并有降低血清膽固醇的作用[9-12]。上述藥物對降糖、降壓、降脂有一定作用，對于同時(shí)患有三高癥的患者有協(xié)同治療作用。

本研究表明，本自擬方可明顯緩解痛風(fēng)性腎病臨床癥狀，改善腎功能，降低尿素氮、肌酐等指標(biāo)，促進(jìn)尿酸的排泄，降低血尿酸含量，從而減少尿酸晶體沉積于腎臟，值得進(jìn)一步研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).原發(fā)性痛風(fēng)診治指南.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2004，8（3）：178

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第一輯）．1993：32

[3]李良.中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病研究進(jìn)展.中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（1）：97

[4]李立新，申建柯.中西藥聯(lián)合治療痛風(fēng)性腎病療效觀察.中國基層醫(yī)藥，2012，19（24）：3706

[5]Albertoni G，Maquigussa E，Pessoa E，et al．Soluble uric acid increase intracellular calcium through an angiotensindependent mechanism in immortalized human mesangial cells．Exp Biol Med，2010，235（7）：825

[6]陳文濱.中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)性腎病的療效.中國基層醫(yī)藥，2012，19（15）：2268

[7]汪年松．繼發(fā)性腎臟疾?。本嚎茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2009：193

[8]何志堅(jiān).中西醫(yī)治療慢性痛風(fēng)性腎病的臨床療效比較.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，35（6）：49

[9]高學(xué)敏.中藥學(xué).北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：215，463

[10]王皖瑩.中醫(yī)藥治療痛風(fēng)進(jìn)展.中國基層醫(yī)藥，2010，17（21）：3011

[11]陳安竹.健脾補(bǔ)腎泄?jié)岱街委熗达L(fēng)性腎病的臨床療效.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（20）：150

[12]王津燕，沈萃萃.痛風(fēng)膠囊聯(lián)合百令膠囊治療痛風(fēng)性腎病療效觀察.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（14）：30

編輯：吳寧

R692.905

A

1672-397X（2014）11-0018-02

梅莎莎（1986-），女，醫(yī)學(xué)碩士，住院醫(yī)師，從事腎病發(fā)病機(jī)制及中西醫(yī)治療研究。13554496981@126.com

2014-05-06