射頻消融聯(lián)合化療治療胃癌肝轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用

錢曉宇孫元水錢振淵魯 航

（1．浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江杭州 310053；2．浙江省人民醫(yī)院，浙江杭州 310014）

射頻消融聯(lián)合化療治療胃癌肝轉(zhuǎn)移的臨床應(yīng)用

錢曉宇1孫元水2*錢振淵2魯 航2

（1．浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江杭州 310053；2．浙江省人民醫(yī)院，浙江杭州 310014）

目的探討射頻消融（RFA）聯(lián)合化療治療胃癌肝轉(zhuǎn)移的療效。方法選擇35例胃癌同時性肝轉(zhuǎn)移并行胃癌姑息性切除術(shù)患者，分為化療組20例和聯(lián)合組15例?；熃M采用SOX方案化療，聯(lián)合組采用化療聯(lián)合射頻消融，化療方案同化療組。比較兩組的化療療效（治療有效率）及1、3、5年的生存率。結(jié)果聯(lián)合組和化療組的有效率分別為66.7%和20%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組1、3、5年的生存率分別為80.0%、40.0%、26.7%和60.0%、30.0%、0.0%，中位生存期分別為35、16個月，兩組1、3、5年的生存率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論射頻消融聯(lián)合化療治療胃癌肝轉(zhuǎn)移能提高治療療效，延長患者生存期，值得臨床推廣應(yīng)用。

胃癌；肝轉(zhuǎn)移；射頻消融；化療

當前世界惡性腫瘤中胃癌發(fā)病率占第4位，病死率占惡性腫瘤的第2位［1］。多數(shù)胃癌患者發(fā)現(xiàn)時已達到進展期，甚至出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。肝臟是各種惡性腫瘤血行轉(zhuǎn)移最易發(fā)生的部位之一，胃癌肝轉(zhuǎn)移（gastric cancer with liver metastases，GCLM）的發(fā)生率高達44.5%［2］，且預(yù)后較差，其5年生存率低于10%［3］。近年來，隨著微創(chuàng)射頻消融技術(shù)（radiofrequency ablation，RFA）的不斷進步，局部微創(chuàng)治療有了新的突破，能使病灶局部發(fā)生凝固而滅活腫瘤組織。本文采用射頻消融術(shù)聯(lián)合化療治療胃癌肝轉(zhuǎn)移，并且與常規(guī)化療作對比，以探討其臨床使用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2012年1月浙江省人民醫(yī)院收治的胃癌肝轉(zhuǎn)移患者共35例，均接受胃癌姑息性切除。分為化療組20例和聯(lián)合組15例，其中男26例，女9例，年齡32～80歲，平均（61.8±11.3）歲，初發(fā)肝轉(zhuǎn)移瘤共59個，腫瘤大小平均（2.9±1.8）cm。入組標準：（1）術(shù)前胃鏡病理確診為胃癌；（2）符合胃癌同時性肝轉(zhuǎn)移診斷標準，即胃癌術(shù)前及術(shù)中發(fā)現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移，或術(shù)后6個月內(nèi)發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移［4］，并且無腹腔種植轉(zhuǎn)移或其他肝外轉(zhuǎn)移病灶；（3）符合胃癌肝轉(zhuǎn)移姑息切除原發(fā)腫瘤的手術(shù)指征；（4）進行姑息性胃癌切除術(shù)，術(shù)后無重大并發(fā)癥；（5）術(shù)后連續(xù)接受6個療程化療；（6）均符合射頻消融術(shù)適應(yīng)證［5］；（7）自愿入組，并簽署知情同意書。排除標準：（1）術(shù)前伴有腹水以及惡病質(zhì)狀態(tài)，一般情況較差；（2）合并心、肺、腦和腎等重要臟器疾患；（3）合并糖尿病等代謝性疾病。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 治療方法 所有患者均行姑息性胃癌切除術(shù)，根據(jù)是否對肝轉(zhuǎn)移瘤進行射頻治療，分為聯(lián)合組（射頻治療聯(lián)合化療）和化療組（單純化療）。

1.2.1 聯(lián)合組 采用射頻治療聯(lián)合化療的方法：術(shù)后第15天開始接受化療，化療方案為SOX方案：替吉奧膠囊80 mg／（m2·d），第1～14天，注射用奧沙利鉑130mg／m2，第1天，每3周為一個療程，共6個療程。術(shù)前及術(shù)中確診的胃癌肝轉(zhuǎn)移，術(shù)中在直視下行RFA治療；術(shù)后6個月內(nèi)發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移在超聲引導(dǎo)下行RFA治療。RFA方法：采用美國產(chǎn)Rodio Therapeutics TMRF 2000型射頻治療儀，3.5emy／15G的加電極Leeveen針，在直視或超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮將電極針穿入腫瘤深面。展開電極開始消融。功率從l0W或20W起，每分鐘增加10W或20W，由小到大，直到阻抗急劇上升，功率自動下降，停止工作。然后退針約1.0cm，旋轉(zhuǎn)針身180°，繼續(xù)消融治療。對長徑≤3cm的小病灶采取單點單次治療，對長徑＞3cm的病灶采取多針、多點、由深至淺多層面疊加治療。術(shù)后常規(guī)給予抗感染、止血、止痛、護肝治療2～3天。

1.2.2 化療組 采用單純化療的方法：術(shù)后第15天開始接受化療，直至完成6個療程的化療?；煼桨竿囼灲M?；熯^程中根據(jù)患者具體情況采用對癥治療。

1.3 隨訪 患者姑息性胃癌切除術(shù)后6個月內(nèi)每月行腹部B超檢查，若發(fā)現(xiàn)肝臟新的占位性病變則進一步行增強CT檢查，如診斷為肝轉(zhuǎn)移瘤，則每月改行肝臟增強CT檢查，以評估肝轉(zhuǎn)移瘤進展情況。6個月后，每3個月復(fù)查增強CT至術(shù)后2年。

1.4 評價指標

1.4.1 療效 在增強CT下觀察瘤體大小、腫瘤滅活及殘留范圍。按照WHO實體腫瘤療效報告標準［6］評定近期療效，分為：完全緩解（CR）：所有靶病灶消失；部分緩解（PR）：靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，至少減少30%；病變進展（PD）：靶病灶最長徑之和與治療開始之后所紀錄到的最小的靶病灶最長徑之和比較，增加20%，或者出現(xiàn)一個或多個新病灶。病變穩(wěn)定（SD）介于部分緩解和病變進展之間。有效率（RR）＝（CR＋PR）／總例數(shù)×100%。

1.4.2 生存率 隨訪1、3、5年患者的生存率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，組間比較采用χ2檢驗。生存率的比較采用log－rank檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 RFA治療情況 聯(lián)合組15例均順利完成RFA治療，治療過程中，有9例為單個腫瘤RFA，有6例為2個及以上多發(fā)腫瘤RFA，術(shù)后無出血、感染等嚴重并發(fā)癥。10例出現(xiàn)一過性肝功能損害，給予護肝對癥治療后好轉(zhuǎn)。

2.2 近期療效 聯(lián)合組和化療組的所有患者均順利完成規(guī)定療程的治療。術(shù)后6個療程化療結(jié)束后行增強CT評估，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組近期療效比較（n，%）

2.3 生存率 隨訪5年，所有患者均獲隨訪，無失訪病例。聯(lián)合組1年后死亡3例，存活12例，生存率為80.0%（12／15），2年后死亡9例，存活6例，生存率為40.0%（6／15），5年后死亡11例，存活4例，生存率為26.7%（4／15），中位生存期35個月；對照組1年后死亡8例，存活12例，生存率為60.0%（12／20），2年后死亡14例，存活6例，生存率30.0%（6／20），5年死亡20例，存活0例，生存率為0%（0／20），中位生存期16個月。兩組1、3、5年生存率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組生存率曲線詳見圖1。

*為通訊作者，E－mail：sunshui818＠126．com