GPS評分對預測晚期非小細胞肺癌患者預后的價值

楊曉蕾 李蘇霞

（溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，浙江溫州 325000）

GPS評分對預測晚期非小細胞肺癌患者預后的價值

楊曉蕾 李蘇霞

（溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，浙江溫州 325000）

目的通過檢測晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者Glasgow預后分數（GPS），評價其在預測晚期NSCLC患者化療療效。方法收集93例晚期NSCLC患者的臨床病理和生存資料，化療之前檢測C－反應蛋白和白蛋白，并對檢測結果進行統(tǒng)計分析。結果晚期肺癌患者GPS評分與腫瘤大小、PS評分和腫瘤分化程度等因素有關，GPS評分低的患者對化療敏感，Cox多因素風險模型分析顯示，GPS評分和PS生活質量評分均是獨立的預后評價指標。結論GPS評分可預測晚期NSCLC患者化療療效，可作為獨立預后指標。

GPS評分；非小細胞肺癌；預后因素

非小細胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌總數的80%，惡性程度高，許多患者初診時即為晚期而失去手術機會［1］。含鉑聯(lián)合化療方案為進展期NSCLC患者的標準治療，但其5年生存率仍徘徊在15%左右，預后差。隨著分子生物學的研究進展，腫瘤標志物在肺癌的診斷療效評估和預后判斷中的價值越來越受到重視。Glasgow預后分數（GPS）是基于全身炎癥反應（systemic inflammatory response，SIR）為基礎的評價體系，包括血清C－反應蛋白（C－reactive protein，CRP）和血清白蛋白兩項指標［2］。GPS與NSCLC患者預后關系已有幾項研究報道，但仍存在爭議，為此本文分析了GPS在晚期93例NSCLC患者中與化療療效及預后的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月～2013年1月本院住院治療的晚期原發(fā)NSCLC患者93例。其中男53例，女40例，年齡34～78歲，平均（62.7±6.4）歲。所有病例均經病理證實，腺癌54例，鱗癌39例，高、中、低分化病例數分別為26例（28.0%）、23例（24.7%）和44例（47.3%）；48例（51.6%）患者遠處轉移部位大于3個；67例（72.0%）CEA指標升高。入組標準：經細胞學或組織病理學證實的初治NSCLC患者；不可切除性IV期NSCLC患者；臨床有可測量或可評估的病灶；PS生活評分（Performance Status scale，PS）為0～2分。PS評分標準按患者體力狀況分為5分：正常活動為0分；癥狀輕，生活自理，能從事輕體力活動為1分；能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床時間不超過50%的為2分；癥狀嚴重，白天臥床時間超過50%，但還能起床站立，部分生活能夠自理的為3分；病重臥床不起的為4分；死亡為5分。

1.2 方法 所有患者入院后均行常規(guī)和臨床生化檢查，在患者知情同意的情況下，于化療前清晨空腹抽血檢測，包括血清CRP、白蛋白、CEA。各生化指標的正常值為：血清CRP＜10 mg／L，白蛋白≥35 g／L，CEA＜5μg／L。血清CRP和白蛋白水平兩者均異常者GPS分值為2分；只有一項指標異常者計為1分；兩項指標都正常者計為0分。0分組52例，1分組24例，2分組17例。

1.2.1 治療方案和療效評定 所有患者均接受了2～6個周期化療，采用的化療方案包括：順鉑＋長春瑞濱，順鉑＋吉西他濱，順鉑＋多西紫杉醇。療效評價標準采用RECIST1.0版分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）和疾病進展（progressive disease，PD）。化療2個周期后評定療效，將CR＋PR定為影像學有效，SD＋PD定為影像學無效。

1.2.2 生存期隨訪 以無進展生存時間（progressfree survival，PFS）為預后指標，無進展生存時間的計算是自患者接受第1次化療之日開始至病情進展或者死亡的時間。隨訪采用回院治療、復查、走訪、郵件或電話詢問等方式，隨訪截止時間為2013年5月。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數據應用SPSS13.0軟件分析?；颊呋煶跏糋PS評分與肺癌的病理參數關系的單因素分析均采用χ2檢驗。生存分析Kaplan－Meier法，生存率的比較采用log－rank檢驗。單因素分析中對生存期影響有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）的因素納入多因素Cox回歸分析模型進行分析。

2 結 果

2.1 GPS評分與臨床病理特征參數的關系 GPS評分與年齡、性別、腫瘤病理類型、轉移部位和CEA等參數無關（均P＞0.05）；與腫瘤大小、PS評分和腫瘤分化程度有關，腫瘤長徑越大、患者生活質量越差、肺癌細胞分化越差，GPS評分越高（均P＜0.05），詳見表1。

表1 本組臨床資料和GPS 評分的基線特征

2.2 GPS評分與化療療效的關系 93例中均接收超過2個周期的化療，中位化療療程為4.3個周期。化療2個周期后緩解或部分緩解的病例有39例，化療有效率41.9%。GPS評分為0、1、2分患者化療2個周期后療效見表2，可見GPS評分升高，療效下降。1分組與0分組比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝1.370，P＝0.242）；2分組與0分組比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝6.125，P＝0.023）；1分組與2分組比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝1.895，P＝0.296）。

表2 不同GPS評分肺癌患者化療療效（%）

2.3 GPS評分與預后的關系 本組均隨訪至病情進展、死亡或失訪。所有患者的中位PFS為4.2個月，95%可信區(qū)間（3.2～5.1個月）。GPS評分為0的患者中位PFS為4.9個月，95%可信區(qū)間（3.3～5.6個月）；GPS評分為1的患者中位PFS為3.3個月，95%可信區(qū)間（2.7～3.9個月）；GPS評分為2的患者中位PFS為3.0個月，95%可信區(qū)間（2.3～3.6個月）。用Kaplan－Meier生存分析和log－rank檢驗，GPS評分為0分組的PFS與1分組和2分組的比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），生存曲線見圖1。對GPS評分，年齡、性別、組織性類型，轉移部位，PS評分，腫瘤大小及病理分化程度等因素進行Cox模型單因素或多因素分析。結果顯示血清基礎GPS評分和PS評分是影響NSCLC預后的獨立危險因素。GPS評分越高預后越差，RR＝1.542（1.003～2.371），P＝0.048，詳見表3。

圖1 不同GPS評分肺癌患者的Kaplan－Meier生存曲線

表3 不同預后因素對NSCLC 患者生存期的影響

3 討 論

在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展各個環(huán)節(jié)中，均可能涉及慢性炎癥背景，患者機體的體液免疫可增強，產生大量炎癥介質，以SIR為基礎的GPS評分系統(tǒng)是評估進展期癌癥患者預后的重要評分系統(tǒng)之一［3］。肖春紅等［4］報道直腸癌術前GPS得分與腫瘤的浸潤深度、脈管浸潤、肝轉移、TNM分期、癌胚抗原水平相關，是直腸癌預后的獨立危險因素。在晚期癌癥方面，GPS評分與激素抵抗晚期前列腺癌患者多西紫杉醇化療療效有關，并與胃癌、前列腺癌、腸癌的預后有關［5－6］。GPS評分與NSCLC患者療效及預后關系仍存在爭議。Tomita等［7］報道術前GPS為0分的NSCLC患者5年生存率73.02%，明顯高于GPS為1～2分患者的11.11%。而Umihanic等［8］報道GPS評分與進展期NSCLC患者鉑類化療療效及毒性無顯著相關性。本文分析了93例晚期NSCLC患者治療前GPS評分與化療療效及預后的關系。結果表明，治療前GPS評分與患者腫瘤大小、PS評分和腫瘤分化程度等因素有關，GPS評分低的患者對化療敏感、反應率明顯高于GPS升高的患者。Cox模型分析顯示GPS評分和PS生活質量評分均是獨立的預后判定指標，提示GPS評分與PFS存在一定的關系。

腫瘤標志物常用于癌癥的診斷和療效監(jiān)測，而CEA則是肺癌應用最廣泛的腫瘤標志物之一，與腫瘤分化程度、大小、遠處轉移等密切相關。而SIR的刺激可導致腫瘤釋放多種直接促進其自身生長的因子，從而構成了腫瘤微環(huán)境，有利于腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移［9］。CRP是一種炎癥相關蛋白，在腫瘤微環(huán)境中能抑制腫瘤細胞凋亡，促進其增殖，且水平高低直接影響到疾病的預后，與生存期呈負相關［10］。血清白蛋白是反映人體內蛋白質營養(yǎng)狀況的常用指標，癌癥患者蛋白質代謝異常，分解代謝增加，呈負氮平衡，對化療的反應及耐受力均下降［11－12］。本研究顯示，GPS評分與腫瘤大小、PS評分和腫瘤分化程度有關，腫瘤長徑越大、患者生活質量越差、肺癌細胞分化越差，GPS評分越高。另外，CEA升高患者和腫瘤轉移部位＞3處的患者，GPS評分有升高的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義，可能與本研究樣本量較小有關。本研究在給予含鉑類兩藥化療2個周期后，比較各類型肺癌患者化療療效與GPS評分的關系?？傮w化療有效率為41.9%，GPS為0、1、2分的化療有效率分別為：51.9%、37.5%、17.7%，顯示GPS評分與化療療效有關，GPS評分越高化療療效越差。

在分析了晚期NSCLC患者GPS評分和臨床病理特征、臨床療效關系的基礎上，作者進一步分析了GPS評分和患者PFS預后指標的關系。PFS是除了總生存期（overall survival，OS）之外最常規(guī)反映患者預后的指標，具有隨訪時間短，不受后續(xù)治療影響的優(yōu)點，同時與OS具有較好的相關性［13］。而影響肺癌的預后因素很多，為了避免各種因素的相互干擾，作者采用了UICC推薦的Cox模型進行多因素分析。結果顯示，血清GPS評分和PS生活質量評分是影響晚期NSCLC患者生存的獨立預后因素，而病理類型（鱗癌和腺癌）、腫瘤大小、吸煙史和CEA水平與患者預后無關。本研究顯示全組患者中位PFS為4.2個月，而GPS為0分患者的中位PFS為4.9個月，顯著長于GPS為1、2分患者的3.3、3.0個月，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而GPS評分升高多見于腫瘤長徑大、分化差和PS評分差的患者，這些不利因素均可能與GPS升高患者預后差有一定關系。

綜上所述，GPS預后評分升高的晚期NSCLC患者化療療效差，患者PFS縮短，預后差，可以將GPS預后評分作為判斷晚期NSCLC患者預后的獨立指標。

［1］Siegel R，Ma J，Zou Z，et al．Cancer statistics，2014．CA Cancer J Clin，2014，64（1）：9

［2］Dreanic J，Maillet M，Dhooge M，et al．Prognostic value of the Glasgow Prognostic Score in metastatic colorectal cancer in the era of anti－EGFR therapies．Med Oncol，2013，30（3）：656

［3］Lamb G W，Aitchison M，Ramsey S，et al．Clinical utility of the Glasgow Prognostic Score in patients undergoing curative nephrectomy for renal clear cell cancer：basis of new prognostic scoring systems．Br J Cancer，2012，106（2）：279

［4］肖春紅，劉海亮，薛虎臣，等．術前Glasgow預后分數對判斷直腸癌預后的價值．中國普通外科雜志，2013，22（4）：423

［5］Linton A，Pond G，Clarke S，et al．Glasgow prognostic score as a prognostic factor in metastatic castration－resistant prostate cancer treated with docetaxel－based chemotherapy．Clin Genitourin Cancer，2013，11（4）：423

［6］Shafique K，Proctor M J，McMillan D C，et al．Systemic inflammation and survival of patients with prostate cancer：evidence from the Glasgow Inflammation Outcome Study．Prostate Cancer Prostatic Dis，2012，15（2）：195

［7］Tomita M，Ayabe T，Chosa E，Nakamura K．Prognostic significance of pre－and postoperative glasgow prognostic score for patients with non－small cell lung cancer．Anticancer Res，2014，34（6）：3137

［8］Umihanic S，Umihanic S，Jamakosmanovic S，et al．Glasgow prognostic score in patients receiving chemotherapy for non－small－cell lung cancer in stages IIIb and IV．Med Arch，2014，68（2）：83

［9］Martin H L，Ohara K，Kiberu A，et al．Prognostic value of systemic inflammation－based markers in advanced pancreatic cancer．Intern Med J，2014，44（7）：676

［10］Juan H，Qijun W，Junlan L．Serum CRP protein as a differential marker in cancer．Cell Biochem Biophys，2012，64（2）：89

［11］Sejima T，Iwamoto H，Masago T，et al．Low pre－operative levels of serum albumin predict lymph node metastases and ultimately correlate with a biochemical recurrence of prostate cancer in radical prostatectomy patients．Cent European J Urol，2013，66（2）：126

［12］Pant S，Martin L K，Geyer S，et al．Baseline serum albumin is a predictive biomarker for patients with advanced pancreatic cancer treated with bevacizumab：a pooled analysis of 7 prospective trials of gemcitabine－based therapy with or without bevacizumab．Cancer，2014，120（12）：1780

［13］Das M，Riess J W，F(xiàn)rankel P，et al．ERCC1 expression in circulating tumor cells（CTCs）using a novel detection platform correlates with progression－free survival（PFS）in patients with metastatic nonsmall－cell lung cancer（NSCLC）receiving platinum chemotherapy．Lung Cancer，2012，77（2）：421