維持性血液透析患者血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2與冠狀動脈鈣化的相關(guān)性研究

姚麗莉 張乾坤 金 烈

（麗水市中心醫(yī)院，浙江麗水 323000）

維持性血液透析患者血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2與冠狀動脈鈣化的相關(guān)性研究

姚麗莉 張乾坤 金 烈

（麗水市中心醫(yī)院，浙江麗水 323000）

目的探討維持性血液透析患者血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）與冠狀動脈鈣化（CAC）的相關(guān)性。方法60例維持性血液透析患者采用ELISA法測定ACE2水平，CAC以冠脈鈣化積分（CACs）評定，采用直線相關(guān)和多元線性回歸進行分析。結(jié)果在直線相關(guān)性分析中，CACs和ACE2呈弱相關(guān)（r＝0.359，P＝0.02）；在多元線性回歸分析中，在校正了心血管的危險因素如年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、糖尿病等因素后，ACE2與CAC的相關(guān)性依舊存在。結(jié)論在維持性血液透析患者中，ACE2水平與CAC存在弱相關(guān)性。

維持性血液透析；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2；冠狀動脈鈣化

維持性血液透析患者血管鈣化發(fā)生率很高，特別是冠狀動脈鈣化（CAC）。在慢性腎臟病的早期，CAC被認(rèn)為和患者的死亡率有較強的相關(guān)性［1］。導(dǎo)致CAC的機制是復(fù)雜和多樣的，其中包括傳統(tǒng)的和非傳統(tǒng)的心血管危險因素如感染、氧化應(yīng)激和腎素－血管緊張素系統(tǒng)（RAS）等，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）在RAS中可起到對抗血管緊張素II（Ang II）的作用。在動物實驗中，ACE2有心臟保護作用［2］，在心衰的患者和血管硬化的患者中ACE2都有不同程度的升高［3］。本文研究的目的是探討維持性血透患者ACE2與CAC的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于本院2012年8月～2013年8月門診及住院患者60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）持續(xù)血液透析至少6個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜18歲；（2）3個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素；（3）當(dāng)前存在急性或慢性炎癥疾?。唬?）當(dāng)前存在活動性惡性腫瘤。本組腎功能衰竭的病因：腎小球腎炎27例、糖尿病14例、高血壓13例、其它6例；平均年齡（61.13±1.92）歲；其中男性31例，占51.6%；平均透析時間（5.0±0.27）年，平均尿素清除率（Kt／V）為1.34±0.06。

1.2 方法

1.2.1 CACs測定 采用西門子32層螺旋CT掃描患者心臟，CACs的計算根據(jù)Agatston及其修正法，由鈣化面積、體積、血管分布等因素決定，將冠狀動脈分為左主干、左前降支、左旋支和右冠狀動脈4個部位進行鈣化分析，總積分為冠脈鈣化積分，其過程由西門子32層螺旋CT處理工作站的軟件參與完成，計算每個患者總的鈣化積分。根據(jù)CACs分為3組，CACs＜10AU，10AU≤CACs＜400AU，CACs≥400AU。

1.2.2 血標(biāo)本采集 所有入選者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈全血8mL，促凝管中靜置30分鐘，待血液完全凝固后離心，常規(guī)分離出血清標(biāo)本后檢測血糖、血脂、血磷、血鈣等，剩余血清標(biāo)本置于－80℃冰箱保存，收齊標(biāo)本后一并測定ACE2。

1.2.3 ACE2酶含量 通過ELISA法測定ACE2酶含量，ELISA試劑盒購于上海生工生化公司，按照試劑盒的操作步驟嚴(yán)格執(zhí)行。加樣、孵育、洗滌、顯色、終止反應(yīng)。以空白孔調(diào)零，通過酶標(biāo)儀在450nm處讀取吸光度OD值，根據(jù)每份標(biāo)準(zhǔn)品的平均吸光度（OD）值及其對應(yīng)濃度（U／L）繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線（X軸為濃度，Y軸為OD值），得出公式，根據(jù)每份樣品平均OD值代入公式得出其相應(yīng)的濃度（U／L），計算各標(biāo)本ACE2酶含量。

1.2.4 其它指標(biāo)的測定 其它觀察測定的參數(shù)有性別、年齡、吸煙、糖尿病、腎小球濾過率（GFR）、透析時間、Kt／V、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、低密度脂蛋白（LDL－C）、高密度脂蛋白（HDLC）、血磷、血鈣、甲狀旁腺激素（PTH）、血紅蛋白（Hb）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析用SPSS16.0軟件。所有計量資料以（±s）表示，組間差異采用單因素方差分析或χ2檢驗進行比較，CACs與ACE2的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析及多元線性回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況 本組60例均符合入選標(biāo)準(zhǔn)。主要的人口學(xué)特征、臨床及實驗室參數(shù)詳見表1。13例無CAC證據(jù)，其余47例CACs 7.5～985.4 AU，平均（365.8±40.9）AU，其中78.3%維持性血液透析患者CACs＞0。平均血ACE2（38.90±4.21）U／L。其中年齡、性別、ACE2、HDL－C在不同的CACs水平中，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

表1 各組臨床資料

2.2 ACE2和CAC的相關(guān)性 采用SPSS軟件行直線相關(guān)性分析，計算相關(guān)系數(shù)r、P值，提示CAC與ACE2呈弱相關(guān)（r＝0.359，P＝0.02），詳見圖1；與年齡（r＝0.586，P＝0.001）、性別（r＝0.304，P＝0.01）呈正相關(guān)，與HDL－C（r＝－0.580，P＝0.001）呈負(fù)相關(guān)。CAC與糖尿病、GFR、透析時間、Kt／V、BMI、TG、TC、LDL－C、血磷、PTH、Hb無直線相關(guān)性。在多元線性回歸中，在校正了年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、糖尿病、LDL－C、HDL－C等因素后，ACE2水平與CAC仍存在相關(guān)性，詳見表2。

圖1 CAC與ACE2的直線相關(guān)性分析