禽類法氏囊結(jié)構(gòu)與功能發(fā)育研究進(jìn)展

周永蔚，陳 忠

（熱帶動(dòng)植物生態(tài)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，海南師范大學(xué)，海南?？?71158）

法氏囊（Brusa of Fabricius，BF）為鳥類特有的中樞免疫器官，從胚胎期便開始發(fā)育，通常在個(gè)體性成熟后逐漸退化。禽類體內(nèi)唯一能產(chǎn)生抗體的B淋巴細(xì)胞，是在BF 中分化、成熟的，分化完全的B淋巴細(xì)胞繼而從BF 中遷移至外周免疫器官，并執(zhí)行其重要的免疫功能。近年來，隨著禽類養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展和研究的深入，對BF 這一重要器官的研究已經(jīng)不再局限于組織形態(tài)的發(fā)育，更著重從細(xì)胞分子水平上研究其生理功能，這對動(dòng)物生產(chǎn)以及相關(guān)疫病的防治具有重要的意義。

1 法氏囊的組織結(jié)構(gòu)與發(fā)生退化

1.1 法氏囊組織結(jié)構(gòu)

禽類BF一般呈空囊樣結(jié)構(gòu)，位于泄殖腔背側(cè)，通過一小管與泄殖腔相連接，也有報(bào)道稱非洲鴕鳥BF位于泄殖道和糞道后段的背側(cè)，呈圓形囊狀穹窿，不形成真正的囊［1］。BF 的結(jié)構(gòu)與消化道結(jié)構(gòu)相似，從內(nèi)到外分別為：粘膜層、粘膜下層、肌層和漿膜層；粘膜結(jié)締組織組成的褶皺通常由兩層BF 濾泡構(gòu)成，而BF的發(fā)育主要在于濾泡的發(fā)育。

1.2 法氏囊的發(fā)生與退化

BF發(fā)生較早，由早期胚胎內(nèi)胚層分化形成，但BF結(jié)構(gòu)發(fā)育完善則是在孵化后。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，粘膜上皮細(xì)胞在雞胚胎BF 原基出現(xiàn)的時(shí)間為雞胚胎形成后的4～5d（E4－E5），造血細(xì)胞定植在BF中的時(shí)間是在E6.5～E14，于E12～E14形成淋巴濾泡，而在E15 進(jìn)行了濾泡相關(guān)上皮細(xì)胞的分化，濾泡皮質(zhì)區(qū)發(fā)育的完善則是在孵化后［2－3］。Islam 等［4］在研究孟加拉原雞淋巴器官中免疫球蛋白陽性細(xì)胞的發(fā)育時(shí)，發(fā)現(xiàn)IgM 陽性淋巴細(xì)胞在BF中首次出現(xiàn)的時(shí)間為E10，IgG 陽性淋巴細(xì)胞在BF最早出現(xiàn)的時(shí)間為E20，而在胚胎期未觀察到IgA 陽性淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)。王瑩等［5］在對12～19胚齡的雞胚和1日齡的雛雞BF進(jìn)行組織學(xué)動(dòng)態(tài)連續(xù)觀察時(shí)發(fā)現(xiàn)，雛雞1日齡BF 黏膜皺襞中淋巴濾泡數(shù)量相比胚胎時(shí)期明顯增多，濾泡內(nèi)細(xì)胞數(shù)量也顯著增多，但濾泡皮質(zhì)和髓質(zhì)界限不清，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)和髓質(zhì)的完全發(fā)育是在孵化后。因此，BF組織結(jié)構(gòu)及功能的完善在胚胎階段并沒有完成，而是在后天進(jìn)一步分化和完善的［6－7］。

BF與胸腺類似，在禽類性成熟后逐漸退化消失，而對于BF退化的具體機(jī)制現(xiàn)今還未知。BF 作為B淋巴細(xì)胞成熟與分化的場所，而B 淋巴細(xì)胞一旦成熟便會(huì)遷出BF進(jìn)入外周免疫器官行使其免疫功能。因此，一旦完成了B 淋巴細(xì)胞成熟分化的使命，BF可能因?qū)C(jī)體不再“重要”而逐漸退化。也有學(xué)者認(rèn)為，BF的退化可能與BF中某些激素含量的減少有關(guān)。Méndez等［8］在研究BF 發(fā)育是否與生長激素有關(guān)的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)并認(rèn)為法氏囊中生長激素的減少可能與法氏囊的退化有關(guān)。

2 法氏囊生理功能發(fā)育

BF生理功能發(fā)育主要在于B 淋巴細(xì)胞的發(fā)育以及一些免疫活性因子的分泌。B淋巴細(xì)胞的正常發(fā)育是機(jī)體進(jìn)行免疫應(yīng)答的前提，而BF 中免疫活性因子的分泌則是確保BF結(jié)構(gòu)和功能良好發(fā)育的重要保障。

2.1 B淋巴細(xì)胞的發(fā)育

BF作為禽類特有的免疫器官，同時(shí)也是B 淋巴細(xì)胞成熟和分化的部位，其功能與體液免疫相關(guān)。B細(xì)胞分化成熟可分為兩個(gè)階段：非依賴抗原物質(zhì)刺激的分化階段和依賴抗原物質(zhì)刺激的分化階段［7］。非依賴抗原物質(zhì)刺激的分化階段指從骨髓來的淋巴干細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)流經(jīng)BF，在BF 中相關(guān)因子的作用下，誘導(dǎo)分化為干細(xì)胞，再進(jìn)一步分化為前體B淋巴細(xì)胞，此時(shí)前體B 淋巴細(xì)胞定位在BF 濾泡中的髓質(zhì)，然后變小并在皮質(zhì)中進(jìn)一步成熟分化為B淋巴細(xì)胞；最后通過循環(huán)系統(tǒng)從BF離開，遷移至外周淋巴組織如脾臟、盲腸、扁桃體和其他淋巴組織中定居，并且繼續(xù)增殖。依賴抗原物質(zhì)刺激的分化階段則是當(dāng)B 淋巴細(xì)胞遭受抗原物質(zhì)的刺激后迅速增生，轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的抗體參與體液免疫的過程。

2.2 BF中存在的免疫活性因子

存在于BF中的免疫活性因子主要為從BF 組織液提取的活性肽和細(xì)胞因子。目前提取出的BF活性肽大多由10個(gè)以下的氨基酸分子組成，分子量一般不超過5kD；現(xiàn)今對于BF 活性肽的認(rèn)識(shí)還僅局限于其對機(jī)體免疫功能有一定的促進(jìn)作用，而對于具體的分子機(jī)制知之甚少。而細(xì)胞因子分子量大多數(shù)大于10kD，多由100左右個(gè)氨基酸分子組成，且細(xì)胞因子往往是需要與靶細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合來實(shí)現(xiàn)其生物學(xué)效應(yīng)。

2.2.1 BF活性肽 三肽囊素（Bursin）是氨基酸序列為Lys－His－Gly－NH2的一種三肽，由雞BF 提取液純化所得，也是最早發(fā)現(xiàn)存在于BF 中的活性肽。三肽囊素可促進(jìn)BF 中濾泡及B 淋巴細(xì)胞的發(fā)育、增殖，進(jìn)而提高抗體水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。Otsubo等［9］通過免疫組織化學(xué)技術(shù)對BF 中三肽囊素進(jìn)行定位，并探討了三肽囊素在雞BF 發(fā)育過程中的作用，發(fā)現(xiàn)三肽囊素可促進(jìn)對BF 中IgM＋淋巴細(xì)胞的生成。而在環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的雞免疫功能抑制雞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，三肽囊素可顯著抑制環(huán)磷酰胺所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，且主要是通過對BF 功能的調(diào)節(jié)來實(shí)現(xiàn)其對外周免疫器官的免疫調(diào)節(jié)作用［10］。

BF抗類固醇活性肽（Bursal anti－steroidogenic peptide，BASP）來自于雞BF 提取液中的酸性溶液，對體外培養(yǎng)的顆粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的增殖具有抑制作用，且能抑制類固醇的合成［11］。研究證明BASP與組蛋白H1具有結(jié)構(gòu)同源性，通過對BASP和組蛋白H1進(jìn)行質(zhì)譜氨基酸測序，發(fā)現(xiàn)兩者存在一定聯(lián)系；牛胸腺組蛋白H1能抑制雞絲裂原刺激的B淋巴細(xì)胞增殖，而BASP抑制B淋巴細(xì)胞增殖的模式與H1 類似［12］，因此，可以認(rèn)為BASP 與組蛋白H1具有類似生物活性。

BF提取物中除了研究較多的三肽囊素和抗類固醇活性肽外，通過超濾濃縮、反向高效液相和質(zhì)譜結(jié)合技術(shù)［13］，還從BF 提取物中分離出分子量小于1kD的9種BF多肽：一種區(qū)別于三肽囊素的BF三肽（BTP）、BF 五肽1（BPP－Ⅰ）、BF 五肽2（BPP－Ⅱ）、BF 五肽3（BPP－Ⅲ）、BF 五肽4（BPP－Ⅳ）、BF五肽5（BPP－Ⅴ）、BF 六肽（BHP）、BF 七肽1（BSP－Ⅰ）、BF七肽2（BSP－Ⅱ）。通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)某些BF提取物中的多肽可對機(jī)體免疫反應(yīng)進(jìn)行不同程度的調(diào)節(jié)，如BPP－Ⅰ、BPP－Ⅱ、BSP－Ⅰ和BSP－Ⅱ可促進(jìn)機(jī)體中抗體以及某些細(xì)胞因子水平增加，而BTP 和BPP－Ⅲ則不能明顯地影響抗體和細(xì)胞因子水平［14］。

目前對BF活性肽的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，對于BF提取物中的活性肽是否具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用以及相應(yīng)的分子調(diào)節(jié)機(jī)制還有待進(jìn)一步探究。隨著對BF活性肽作用機(jī)制的研究、臨床試驗(yàn)和實(shí)際應(yīng)用開展，BF活性肽也許能成為提高機(jī)體免疫功能的高效佐劑。

2.2.2 細(xì)胞因子 細(xì)胞因子（Cytokine）是指由免疫細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞）和非免疫細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）產(chǎn)生的具有高效性、多功能的蛋白或多肽分子。細(xì)胞因子通常在機(jī)體中分泌量較少，卻可以與特定細(xì)胞受體結(jié)合，在低濃度下發(fā)揮其免疫功效，是機(jī)體免疫功能不可或缺的物質(zhì)。根據(jù)細(xì)胞因子的生物學(xué)效應(yīng)和結(jié)合受體類型，通?？蓪⑵浞诸悶榘准?xì)胞介素、干擾素、腫瘤細(xì)胞壞死因子、集落刺激因子、趨化因子以及生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子。在BF中可通過自分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子類型主要是白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子。

白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）具有廣泛的生物學(xué)活性，能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cell，NK）的殺傷效應(yīng)和機(jī)體的抗感染能力。而在BF中發(fā)現(xiàn)的白細(xì)胞介素主要有IL－1、IL－6、IL－10、IL－12［15］。在脂多糖誘導(dǎo)BF炎癥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)BF 濾泡細(xì)胞中有IL－1、IL－6相應(yīng)mRNA 的表達(dá)［16］，從而證明了BF 具有自行分泌IL－1、IL－6的能力。

IL－1主要由巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可促進(jìn)T 細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和分化，并促進(jìn)炎癥反應(yīng)。IL－1通常與先天性免疫密切相關(guān)，并且在調(diào)節(jié)系統(tǒng)性的綜合炎癥反應(yīng)中，與腫瘤壞死因子共同調(diào)節(jié)起著重要作用［16］。由于IL－1 對炎癥反應(yīng)的加劇作用，目前已有大量研究利用IL－1抑制劑如IL－1受體拮抗劑來治療某些炎癥性疾病。

IL－6主要由淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌產(chǎn)生，誘導(dǎo)B細(xì)胞的增殖和分化，提高NK 細(xì)胞活性，刺激造血細(xì)胞的生成。研究顯示IL－6能夠協(xié)同G－CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）通過激活STAT3信號(hào)途徑增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的功效，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤血管的生成［17］。同時(shí)，IL－6通常是與IL－21共同調(diào)控來促進(jìn)B細(xì)胞發(fā)育及其免疫功效的［18］。

IL－10和IL－12可由B 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，IL－10可刺激肥大細(xì)胞及其祖細(xì)胞的分化，同時(shí)可促進(jìn)B細(xì)胞的增殖；IL－12則能誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如干擾素－γ（Interferon－γ，IFN－γ），同時(shí)能激活NK 細(xì)胞和T 細(xì)胞，使其發(fā)揮免疫效應(yīng)，IL－12在先天性免疫和獲得性免疫中起連接作用。李煥榮等［19］在豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）和豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）共感染健康仔豬的研究中，對仔豬肺泡巨噬細(xì)胞中的IL－10 和IL－12 mRNA 轉(zhuǎn)錄水平的變化進(jìn)行了定量測定，發(fā)現(xiàn)兩者mRNA 水平在共感染早期便是處于一個(gè)較高的水平，進(jìn)一步證明了IL－10和IL－12 在機(jī)體細(xì)胞免疫中起著重要作用。

腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）可由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及T 細(xì)胞產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死的功能，同時(shí)還能介導(dǎo)組織損傷、炎癥等病理反應(yīng)。與哺乳動(dòng)物相比，在禽類中腫瘤壞死因子的研究較少，在而BF 中發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子主要是TNF－α及B 細(xì)胞活化因子（BAFF）［16，20］。

TNF－α除了能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死，還可誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素、干擾素、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等多肽的產(chǎn)生。在炎癥反應(yīng)中，TNF－α通常受核因子κB（NF－κB）的調(diào)控，外界刺激使得NF－κB活化，進(jìn)而能促進(jìn)TNF－α 基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)；當(dāng)TNF－α含量增加后，通過對NF－κB的正反饋激活調(diào)節(jié)，進(jìn)一步使前者分泌增加，同時(shí)還誘導(dǎo)了IL－1、IL－8等其他促炎細(xì)胞因子和一氧化氮（NO）及其合成酶（iNOS）的生成和釋放，最后導(dǎo)致炎癥信號(hào)進(jìn)一步放大［21－22］。

B 細(xì)胞活化因子（B－cell－activating factor，BAFF），為腫瘤壞死因子家族成員，主要是由中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生，對B 細(xì)胞的分化起促進(jìn)作用。在哺乳動(dòng)物的研究已表明，BAFF是通過旁分泌方式促進(jìn)B 細(xì)胞的分化［23］。而Koskela等［20］在研究中發(fā)現(xiàn)，BAFF 的含量會(huì)隨著BF中B細(xì)胞的發(fā)育而逐漸上升，且在體外培養(yǎng)的BF內(nèi)的B 細(xì)胞能夠生成BAFF，進(jìn)一步進(jìn)行原位雜交試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)BAFF mRNA 在BF 濾泡中有較強(qiáng)的表達(dá)，從而證實(shí)BAFF 在BF 中是以自分泌的方式促進(jìn)BF濾泡中B細(xì)胞的發(fā)育和成熟。

為了保證機(jī)體免疫效應(yīng)的正常發(fā)揮，往往需要多種細(xì)胞因子共同作用，通過生物學(xué)效應(yīng)的相互影響和調(diào)節(jié)，呈現(xiàn)出一個(gè)既協(xié)同又制約的復(fù)雜的多相性免疫效應(yīng)協(xié)調(diào)網(wǎng)絡(luò)。如IL－6的調(diào)節(jié)作用往往受IL－21分泌調(diào)控的影響；單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL－6、IL－10往往可以促進(jìn)T 細(xì)胞、B 細(xì)胞的細(xì)胞功能，而淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IL－6、IL－10又可調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞的功能。機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子相互作用，為維持機(jī)體良好的免疫應(yīng)答創(chuàng)造了一個(gè)不可或缺的微環(huán)境。

3 BF相關(guān)疾病及其病理生理機(jī)制

可引起B(yǎng)F相關(guān)病毒性疾病的病毒有馬立克氏皰疹病毒（引起馬立克氏?。?、圓環(huán)病毒（引起雞傳染性貧血病）、傳染性法氏囊病病毒（傳染性法氏囊?。?、腺病毒，逆轉(zhuǎn)錄病毒、副黏病毒（引起雞新城疫）、呼腸孤病毒和正黏病毒（引起禽流感）等。這些病毒主要是以B 淋巴細(xì)胞作為靶細(xì)胞進(jìn)行攻擊，從而使得BF功能喪失，其中尤以馬立克氏病、雞傳染性法氏囊病和雞新城疫對禽類養(yǎng)殖業(yè)危害最甚。

3.1 雞馬立克氏病

馬立克氏?。∕arek＇s disease，MD）是由馬立克氏皰疹病毒（Marek＇s disease virus，MDV）引起的一種高度接觸性、傳染性淋巴組織增生性疾?。?4］。有研究指出BF是MDV 主要復(fù)制的場所，且BF 中的B 細(xì)胞為MDV 首要攻擊對象，從而使機(jī)體免疫功能受到抑制，極易感染其他疾?。?5］。同時(shí)由于該病會(huì)導(dǎo)致外周神經(jīng)和組織器官的單核細(xì)胞感染，因此是研究動(dòng)物病毒腫瘤的理想模型；而MD 也是唯一一種可以通過接種疫苗得到控制的腫瘤疾病，但由于高效疫苗的普遍應(yīng)用導(dǎo)致了MDV 毒力不斷增強(qiáng)，也給家禽養(yǎng)殖業(yè)帶來了更大的挑戰(zhàn)［26］。

3.2 雞傳染性法氏囊病

雞傳染性法氏囊?。↖nfectious bursal disease，IBD）是由傳染性法氏囊病病毒（Infectious bursal disease virus，IBDV）引起的一種急性、高度接觸性傳染病，主要是感染雛雞的中樞免疫器官－BF并在其中進(jìn)行自我復(fù)制。IBDV 通過口腔或者呼吸道方式進(jìn)入機(jī)體，而一旦感染通常具有高發(fā)病率，且發(fā)病迅速［27］。雞感染IBDV 后，其免疫能力往往受到抑制，尤其會(huì)引起B(yǎng)F 中B 淋巴細(xì)胞的衰減［28］。該病是現(xiàn)今嚴(yán)重危害我國養(yǎng)雞業(yè)的一種疾病，不僅能引起感染雞的直接死亡，往往存活下來的雞其免疫能力受到抑制，進(jìn)而導(dǎo)致其他傳染病的免疫預(yù)防失敗，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。

3.3 雞新城疫

雞新城疫（Newacstle disease，ND）也稱亞洲雞瘟，是由雞新城疫病毒（Newacstle diseaes virus，NDV）引起的一種地方性禽類急性高度接觸性傳染?。?9］。NDV 可嚴(yán)重?fù)p傷雞的淋巴細(xì)胞，使其發(fā)生壞死，進(jìn)而導(dǎo)致雞免疫器官中淋巴細(xì)胞減少。而BF作為禽類中樞免疫器官，是NDV 主要攻擊的對象，最終往往導(dǎo)致BF組織萎縮，淋巴細(xì)胞過度凋亡。

4 提高法氏囊生理功能的主要措施

4.1 加強(qiáng)日常飼養(yǎng)管理

為了維持禽類正常的免疫功能，加強(qiáng)日常飼養(yǎng)管理是十分必要的。在禽類養(yǎng)殖中，室內(nèi)應(yīng)保持通風(fēng)，用具應(yīng)定期消毒，并保持干燥、潔凈，營造一個(gè)干凈衛(wèi)生的飼養(yǎng)環(huán)境。同時(shí)還應(yīng)注意減少外界應(yīng)激，尤其是人工養(yǎng)殖時(shí)的人為應(yīng)激。并時(shí)刻關(guān)注雞的健康情況，及時(shí)隔離可疑病雞，避免疾病的傳染。

4.2 添加維生素和生物復(fù)合劑

適當(dāng)添加維生素和生物復(fù)合劑可有效地提高雞的免疫能力，并緩解外界應(yīng)激所帶來的損害。維生素C能有效抗熱應(yīng)激下對雛雞造成的損傷，促進(jìn)禽類免疫器官的發(fā)育［30］。研究表明在雞孵化期注射維生素C比在孵化后添加更加有效，尤其是能促進(jìn)BF中B 細(xì)胞的增殖和分化，使機(jī)體獲得更高的免疫防御能力［31］。張翠［32］在對雞的飼養(yǎng)種添加黃芪和刺五加的復(fù)合劑后，發(fā)現(xiàn)雛雞體內(nèi)淋巴細(xì)胞有所增加，并且促進(jìn)了雛雞BF 等免疫器官的發(fā)育。我們前期的工作表明［33］：給雛雞投喂GABA 與巴戟天多糖復(fù)合物后，BF 中濾泡個(gè)數(shù)明顯增加，促進(jìn)了B淋巴細(xì)胞的增殖。

4.3 微量元素及必需氨基酸

研究表明微量元素硒對動(dòng)物機(jī)體發(fā)揮正常生理功能起著重要作用，缺乏硒時(shí)往往會(huì)抑制機(jī)體免疫功能及免疫器官的發(fā)育［34］。在日糧中添加微量元素鉻也可促進(jìn)機(jī)體免疫能力的增強(qiáng)，有研究指出在肉雞的飼養(yǎng)過程中添加不同濃度的鉻，能降低機(jī)體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增加淋巴細(xì)胞的數(shù)目［35］。而雛雞日糧缺乏蛋氨酸時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血清中免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）含量的降低，同時(shí)BF 中B 淋巴細(xì)胞增殖分化受阻，凋亡細(xì)胞增多，影響B(tài)F 發(fā)育，進(jìn)而抑制了機(jī)體的免疫功能［36］。

5 展望

隨著禽類養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，人們愈加重視如何通過提高禽類的免疫力來獲得生產(chǎn)效益。而BF 作為禽類特有的中樞免疫器官，是B 淋巴細(xì)胞的發(fā)育、成熟和分化的場所，其生理功能的正常發(fā)育是保證機(jī)體免疫能力的前提。若BF 生理功能遭到破壞，不僅會(huì)影響機(jī)體的體液免疫反應(yīng)，還會(huì)影響到整個(gè)機(jī)體的正常生理功能。因此，對BF 的生理功能發(fā)育進(jìn)行研究是十分有必要的。目前關(guān)于BF 發(fā)育的研究多是在細(xì)胞水平上對其組織結(jié)構(gòu)發(fā)育進(jìn)行研究，而且對BF 生理功能發(fā)育的研究也相對不足。因此，未來對BF的研究應(yīng)注重BF中各類活性因子發(fā)育的分子機(jī)制以及相互作用，最終揭示BF 組織結(jié)構(gòu)與生理功能的發(fā)育規(guī)律。

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