參芪五味子片對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用及臨床研究

祝洪艷，何忠梅，王國(guó)麗，林海成，姜大成

(1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院，長(zhǎng)春 130118；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春 130117)

參芪五味子片由南五味子、黃芪、黨參和酸棗仁(炒)4味中藥組成，分別收載于《中國(guó)藥典》《中國(guó)藥典臨床用藥須知》和《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第2冊(cè)。全方具有健脾益氣、寧心安神之功效，用于氣血不足、心脾兩虛所致的失眠、多夢(mèng)、健忘、乏力、心悸、氣短、自汗等癥[1]。目前，國(guó)內(nèi)的參芪五味子制劑有很多，如片劑、顆粒劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、滴丸等，其中以甘肅獨(dú)一味生物制藥股份有限公司生產(chǎn)的參芪五味子片應(yīng)用最多。參芪五味子片在臨床上被廣泛用于治療失眠、神經(jīng)衰弱、焦慮、自汗盜汗、功能性消化不良、冠心病、輔助治療惡性腫瘤術(shù)后化療、保護(hù)肝臟、抗氧化抗衰老、腎病綜合征、老年支氣管炎、腦外傷綜合征等病癥，與西藥相對(duì)比，其具有療效好、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。縱觀參芪五味子片諸多臨床適應(yīng)癥，其對(duì)常見的失眠、神經(jīng)衰弱等神經(jīng)系統(tǒng)病癥作用尤其顯著[2]，本文僅對(duì)近5年參芪五味子片對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥理作用及臨床應(yīng)用綜述如下。

1 用于治療失眠

參芪五味子片對(duì)失眠癥的治療具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。方中五味子和酸棗仁能鎮(zhèn)靜催眠，黃芪和黨參則補(bǔ)中益氣，最適于氣血不足、心脾兩虛所致的失眠癥。國(guó)內(nèi)學(xué)者在協(xié)同戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠的藥理試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)參芪五味子片能延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間[3]、減少小鼠自發(fā)活動(dòng)、對(duì)抗戊四氮致驚厥作用[4]。此外，參芪五味子片還能增加小鼠抗疲勞、耐低溫能力[5]，增強(qiáng)其分泌抗體能力[6]。作用機(jī)制方面，有文獻(xiàn)報(bào)道參芪五味子片通過(guò)升高大鼠腦干及下丘腦內(nèi)5-羥色胺含量[7]，降低去甲腎上腺素含量[8]，從而改變失眠大鼠的睡眠情況。參芪五味子片對(duì)失眠患者的臨床應(yīng)用總有效率高達(dá)90.63%[9]。在以谷維素[10]、舒樂(lè)安定[11]、艾司唑侖[12]、阿普唑侖[13]、多塞平片[14]及加片[15]、復(fù)方棗仁膠囊[16]等為對(duì)照藥品的臨床實(shí)驗(yàn)中，研究結(jié)果都表明參芪五味子片對(duì)失眠癥的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。還有研究者采用參芪五味子片聯(lián)合歸脾丸[17]、金水寶膠囊[18]、安神補(bǔ)腦液[19]、柏子養(yǎng)心丸[20]、復(fù)方棗仁膠囊[21]、米氯平片[22]及針刺等療法[23]治療失眠癥也都取得了顯著療效。

2 用于治療神經(jīng)衰弱

中醫(yī)診斷神經(jīng)衰弱為“不寐、心悸、健忘”，多由心腎不交、陰虛火旺等引起，治宜健脾益氣，養(yǎng)心安神。參芪五味子片中黃芪和黨參補(bǔ)氣健脾，五味子和酸棗仁養(yǎng)血安神，對(duì)神經(jīng)衰弱有良好療效。張俠[3]觀察參芪五味子片對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)參芪五味子片除能顯著延長(zhǎng)小鼠注射戊巴比妥鈉后的睡眠時(shí)間，抑制戊四唑和士的寧的影響，還能顯著改善東莨菪堿引起的小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙。大量的臨床研究者采用參芪五味子片治療神經(jīng)衰弱都取得了顯著療效，結(jié)果明顯高于刺五加[24]、腦靈素膠囊[25]、歸脾丸[26]等常用安神成方制劑，治療有效率高達(dá)80%～96.3%。

3 用于治療焦慮癥

中醫(yī)稱焦慮癥為“心神不寧”，臨床表現(xiàn)為緊張不安、失眠多夢(mèng)等植物神經(jīng)功能紊亂癥。西醫(yī)常用的治療藥物有苯二氮卓類、三環(huán)類、丁螺環(huán)酮類和5-羥色胺等，療效固然好,但容易產(chǎn)生依賴性，且副作用大，患者很難接受長(zhǎng)期服用。參芪五味子片中的五味子和酸棗仁養(yǎng)心安神、滋腎陰、補(bǔ)氣虛，配以黃芪和黨參補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)血，使血脈充盈，“血為氣之母”心神有所依附，從而達(dá)到益氣、寧心安神的作用。在研究參芪五味子片對(duì)焦慮癥的臨床療效中，國(guó)內(nèi)研究者發(fā)現(xiàn)參芪五味子片與多慮平片[27]、阿普唑侖片[28]、坦度螺酮[29]、勞拉西泮[30]、氟西汀[31]等西藥療效相當(dāng)，且較西藥作用更持久，又未見明顯不良反應(yīng)，而西藥常常伴有頭暈頭痛、困倦、出汗、震顫、食欲減退、嗜睡、肌無(wú)力等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至無(wú)法繼續(xù)治療?？梢?，參芪五味子片對(duì)焦慮癥的治療具有廣闊的應(yīng)用前景。

4 用于治療更年期綜合征

中醫(yī)理論認(rèn)為女子絕經(jīng)前后腎氣衰退、氣血虛弱、臟腑功能失調(diào)是更年期綜合癥的主要致病因素。參芪五味子片中五味子味酸、澀，入腎經(jīng)，斂汗生津，配酸棗仁養(yǎng)血安神，黃芪和黨參補(bǔ)中益氣、養(yǎng)陰生津，可用于治療更年期出現(xiàn)的心悸氣短、烘熱汗出、焦慮心煩、失眠健忘等癥。臨床上，尼爾雌醇是治療更年期綜合癥常用的雌激素藥物，研究人員在評(píng)價(jià)參芪五味子片療效時(shí)多以此為對(duì)照藥品，而參芪五味子片在改善更年期癥狀方面與尼爾雌醇相當(dāng)，還能避免外源雌激素引起的副作用。研究者還發(fā)現(xiàn)參芪五味子片臨床療效明顯優(yōu)于逍遙丸[32]、更年康片[33]、更年安片[34]、維尼安[35]等藥品或是與其相當(dāng)。楊建魯?shù)萚36]還采用參芪五味子片聯(lián)合耳針療法對(duì)30例更年期綜合征患者治療總有效率高達(dá)96.67%。

5 結(jié)語(yǔ)

五味子、黃芪、黨參和酸棗仁都是臨床常用的滋補(bǔ)藥，4藥均有不同程度的鎮(zhèn)靜作用，尤其是五味子和酸棗仁，具有很好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。在對(duì)參芪五味子片的組方分析中，有關(guān)參芪五味子方中君藥成分基本有2種看法，赫延峰[37]提出以收斂生津、補(bǔ)腎寧心的五味子為君藥，而《臨床用藥須知》中參芪五味子片的方解以健脾益氣的黃芪為君藥。筆者認(rèn)為，五味子補(bǔ)益心腎、寧心安神，黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表，兩者分別是方中寧心安神、健脾益氣的主要成分，應(yīng)共為方中君藥；黨參補(bǔ)氣健脾，助君藥黃芪補(bǔ)中益氣健脾，酸棗仁養(yǎng)心陰、益肝血，助君藥五味子寧心安神，共為方中臣藥。4藥合用，共奏益氣健脾、寧心安神之功效。但對(duì)方中用南五味子而不用北五味子，筆者亦有疑問(wèn)。五味子在歷代本草記載中就有南北之分，臨床應(yīng)用也有不同，《本草綱目》[38]謂：“五味子今有南北之分，南產(chǎn)者紅北產(chǎn)者黑，入滋補(bǔ)藥，必用北產(chǎn)者良?！薄侗静菝审堋穂39]記載：“風(fēng)寒咳嗽，南五味為奇；虛損勞傷，北五味最妙?！绷硗?，本草記載與現(xiàn)代臨床應(yīng)用五味子都以“入補(bǔ)藥熟用，入嗽藥生用”。因此，建議參芪五味子片方中以制北五味子替代南五味子。

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