羅布麻藥理作用研究進(jìn)展*

★ 趙曉娟 胡律江 郭慧玲 胡志方

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué) 江西 南昌 330006；2.江西中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校 江西 撫州 344000)

羅布麻(ApocynumvenetumL.)是夾竹桃科多年生宿根性草本植物，自然分布在中國(guó)西北的新疆、青海、甘肅、山東、內(nèi)蒙、寧夏等部分地區(qū)，有很高的藥用價(jià)值，其根、莖、葉、花均可入藥，性微寒，味苦甘，主要含有黃酮類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、鞣質(zhì)、長(zhǎng)鏈脂肪酸酯、醇類(lèi)、低分子有機(jī)酸類(lèi)、甾體類(lèi)等成分，具有抗焦慮、抗抑郁、降血壓、降血脂、抗氧化等作用。本文就羅布麻對(duì)心血管系統(tǒng)作用、抗焦慮、抑郁作用等三個(gè)方面總結(jié)國(guó)內(nèi)外的藥理作用研究結(jié)果，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 對(duì)心血管系統(tǒng)作用

1.1 降血壓作用 Kwan C Y等[1]對(duì)羅布麻葉的降壓機(jī)理進(jìn)行了系統(tǒng)研究，大鼠給藥羅布麻葉提取液后，觀察發(fā)現(xiàn)羅布麻葉提取液大鼠組和陰性對(duì)照大鼠組相比，前者降血壓作用明顯增強(qiáng)。其降壓機(jī)理可能是刺激大鼠動(dòng)脈管產(chǎn)生一氧化氮，從而在大鼠大動(dòng)脈和高級(jí)腸系膜動(dòng)脈收縮時(shí)促進(jìn)其產(chǎn)生舒張作用。Hoki S等[2]靜脈注射含有金絲桃苷和異槲皮素的羅布麻葉提取物，以對(duì)羅布麻的降壓機(jī)理進(jìn)行了探索，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明靜脈注射金絲桃苷只能暫時(shí)降血壓，靜脈注射異槲皮素沒(méi)有降血壓效果，研究認(rèn)為金絲桃苷和異槲皮素在降壓的過(guò)程中共同起作用。Kagawa T等[3]也對(duì)羅布麻的降壓機(jī)制進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)羅布麻葉水提液可有效降低自主神經(jīng)紊，引起血壓升高大鼠的血壓，對(duì)血壓穩(wěn)定大鼠的血壓無(wú)影響，認(rèn)為羅布麻葉因影響神經(jīng)系統(tǒng)而起到降壓的作用。

戴偉等[4]對(duì)102例高血壓患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。采用自身和組間兩種對(duì)照設(shè)計(jì)方法，受試者服用羅布麻茶45d后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)試食組治療高血壓的總有效率為76.47% (對(duì)照組為27.45%)，試食前后血常規(guī)、血生化等檢測(cè)指標(biāo)均在正常范圍，試食期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。說(shuō)明羅布麻茶具有輔助降血壓作用。

1.2 降血脂作用 韓彥彬等采用脂代謝紊亂模型-預(yù)防性給受試物法，分別以高中低3個(gè)劑量的羅布麻茶提取液給大鼠連續(xù)灌胃30d，于試驗(yàn)終末采血測(cè)定膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，羅布麻茶高劑量組降低大鼠血清總膽固醇、血清甘油三酯含量，升高高密度脂蛋白膽固醇的含量，證明該樣品具有降血脂的功效。

李建微等[5]使用組織貼塊培養(yǎng)法培養(yǎng)大鼠血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)，應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)蛋白表達(dá)、RT-PCR法檢測(cè)不規(guī)則趨化因子(FKN mRNA)表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在VSMC的炎癥反應(yīng)中,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)通過(guò)LOX-1途徑激活了FKN的表達(dá)，高濃度羅布麻(0.8 g/L)可抑制FKN的表達(dá)，推測(cè)其為羅布麻抗炎，抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制。

張素瓊等[6]對(duì)羅布麻葉實(shí)驗(yàn)性高血脂及動(dòng)脈硬化的作用進(jìn)行了研究，觀察其不同有效部位對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化和血清脂質(zhì)過(guò)氧化物的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，羅布麻葉能有效改善高血脂大鼠的三酰甘油代謝，并能調(diào)節(jié)血脂，在一定程度上降低大鼠血脂和脂質(zhì)過(guò)氧化物的水平，改善動(dòng)脈粥樣硬化早期病變。

1.3 抗心肌纖維化作用 孫波等[7]采用AngⅡ誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)胞復(fù)制心肌纖維化模型，以纈沙坦為陽(yáng)性對(duì)照組，羅布麻提取液高中低三個(gè)劑量組，給藥48h后，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，羅布麻提取物可抑制ECM(Extracellularmatrix)膠原成分(ColⅠ和ColⅢ)的積聚；TGF-β在心肌纖維化大鼠心肌中表達(dá)顯著增加，提示羅布麻提取物通過(guò)降低TGF-βmRN- A及蛋白的表達(dá)延緩心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展。

1.4 抗缺氧功能及缺氧損傷的保護(hù)作用 周子懿等[8]以SD大鼠皮層神經(jīng)元細(xì)胞原代培養(yǎng)皮層神經(jīng)元氧糖剝奪再?gòu)?fù)氧模型，加入不同濃度的羅布麻提取液，觀察各組OGD復(fù)氧后不同時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞毒作用、細(xì)胞線粒體活性、細(xì)胞凋亡率及凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)量的變化情況。結(jié)果顯示，羅布麻提取液能明顯減少神經(jīng)元LDH的釋放，提高線粒體活性，對(duì)OGD神經(jīng)元的保護(hù)呈一定的濃度與時(shí)間依賴(lài)關(guān)系。且能顯著抑制OGD神經(jīng)元的凋亡，有效抑制Bax蛋白的表達(dá)，上調(diào)bcl-2的表達(dá)。提示羅布麻對(duì)OGD誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，可能成為新穎有效的防治急性缺血性卒中的神經(jīng)保護(hù)藥物之一。

孫江兵等[9]模擬高原海拔5000m缺氧環(huán)境建立小鼠缺氧模型，灌胃給予高、低劑量的大花羅布麻葉總黃酮(250、100mg/kg)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與缺氧模型組相比，大花羅布麻葉總黃酮能明顯降低缺氧狀態(tài)下小鼠腦組織的含水量和乳酸含量以及MDA的活性，明顯增加小鼠腦組織中SOD和LDH活性。證明大花羅布麻葉總黃酮對(duì)缺氧小鼠腦組織具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其提高缺氧狀態(tài)下乳酸脫氫酶(LDH)活性，減輕乳酸在腦組織中的積累，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物MDA以及增強(qiáng)腦組織中抗氧化酶SOD活性有關(guān)。

徐仰倉(cāng)等[10]研究表明羅布麻醇提物通過(guò)抑制機(jī)體缺氧時(shí)腦、心組織的膜脂過(guò)氧化，延長(zhǎng)了缺氧環(huán)境下小鼠的存活時(shí)間，降低了腦、心組織的膜脂過(guò)氧化產(chǎn)物TBARS和CD的含量，減少了O2和OH的含量。

1.5 抗糖尿病血管病變作用 Yokoaswa T等[11]對(duì)抗糖尿病的血管病變(diabeticanoopathy，DA)作用進(jìn)行了研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明羅布麻葉提取物可顯著抑制AGEs的形成，有效減緩DA，起到抗糖尿病血管病變的作用。

楊新波等[12]以小鼠靜脈注射四氧嘧啶造成糖尿病模型，觀察羅布麻葉提取物對(duì)早期糖尿病小鼠血糖、血脂及腎功能的影響。連續(xù)灌胃治療4周后測(cè)定血糖、甘油三酯、膽固醇、肌酐、尿素氮及胰淀粉酶。同時(shí)為探討其作用機(jī)制建立體外非酶糖基化反應(yīng)系統(tǒng)，采用競(jìng)爭(zhēng)性AGE-ELISA方法測(cè)定非酶糖基化終末產(chǎn)物(AGE)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明羅布麻葉提取物可明顯對(duì)抗糖尿病升高的尿素氮和肌酐,大劑量時(shí)可降低血糖和甘油三酯，對(duì)糖尿病早期腎功能降低有明顯保護(hù)作用，該作用可能與其抑制非酶糖基化反應(yīng)減少AGE形成有關(guān)。

2 抗焦慮、抑郁作用

Oliver Grundmann等[13]分別給予雄性C75BL/6小鼠羅布麻葉乙醇提取物(3mg/kg)、地西泮(1.5mg/kg)、丁螺環(huán)酮(10mg/kg)，觀察小鼠的行為，并進(jìn)行評(píng)價(jià)。發(fā)現(xiàn)羅布麻葉提取物組小鼠不動(dòng)的時(shí)間明顯縮短，且在開(kāi)闊法試驗(yàn)中，無(wú)論是羅布麻葉提取物組、地西泮組或丁螺環(huán)酮組，均未導(dǎo)致小鼠有明顯行為改變和運(yùn)動(dòng)功能障礙。研究結(jié)果表明，羅布麻葉提取物中含有抗焦慮的活性成分，是有效的抗焦慮劑，且主要通過(guò)GABA能系統(tǒng)來(lái)介導(dǎo)。吳桂梅等[14]通過(guò)對(duì)羅布麻葉中分離的四個(gè)單體化合物和兩個(gè)混合物組分，分別為白麻苷、乙?；鸾z桃苷、三葉豆苷、紫云英苷和金絲桃苷/異槲皮素組、槲皮素/山柰酚組采用PC12細(xì)胞進(jìn)行抗抑郁活性評(píng)價(jià)。顯示羅布麻葉單體黃酮及組分均具有抗抑郁活性且有一定的規(guī)律。

鄭梅竹等[15-17]對(duì)羅布麻的抗抑郁作用進(jìn)行了深入的研究，選用小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)對(duì)羅布麻葉總黃酮進(jìn)行了抗抑郁活性評(píng)價(jià), 在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用皮質(zhì)酮損傷PC12細(xì)胞模型，表明羅布麻提取物對(duì)皮質(zhì)酮損傷的PC12細(xì)胞具有神經(jīng)保護(hù)作用。并且檢測(cè)羅布麻對(duì)皮質(zhì)酮損傷的PC12細(xì)胞中腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)表達(dá)水平的影響，證實(shí)其抗抑郁機(jī)制為通過(guò)(AC-cAMP-CREB)信號(hào)通路從而促進(jìn)BDNF、CREB的基因表達(dá)而表現(xiàn)出來(lái)。同時(shí)還采用大鼠慢性應(yīng)激抑郁模型，利用液相色譜-質(zhì)譜串聯(lián)法測(cè)定大鼠腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)[去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)]的含量。該研究證實(shí)了抑郁癥發(fā)病的神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō),同時(shí)發(fā)現(xiàn)羅布麻葉可以逆轉(zhuǎn)抑郁大鼠腦內(nèi)單胺類(lèi)物質(zhì)NE、DA含量的降低,這可能是其抗抑郁作用的機(jī)理之一。

3 其他作用

3.1 對(duì)泌尿系統(tǒng)作用[18]羅布麻葉浸膏具有一定的利尿作用。用三種動(dòng)物(大鼠、家兔及家犬)、兩種測(cè)量尿量方法(代謝籠法及輸尿管法)研究了羅布麻葉浸膏利尿的作用，發(fā)現(xiàn)其利尿同時(shí)鈉、鉀排泄量相應(yīng)增加，但二者濃度并不增加，血鉀濃度也無(wú)明顯變化。

3.2 抗衰老作用 羅布麻葉浸膏既可提高天然殺傷細(xì)胞活性及紅細(xì)胞SOD含量，亦可改善甲皺微循環(huán)的血流狀態(tài)，從形態(tài)學(xué)角度觀察細(xì)胞核形態(tài)學(xué)變化，發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞老化的遲滯效應(yīng)，細(xì)胞傳代數(shù)從77代增加到80代。Yokozawa T[19]的研究表明羅布麻葉提取物有助于改善速衰小鼠的氧化應(yīng)激，預(yù)防與谷胱甘肽相關(guān)的衰老導(dǎo)致的防御功能退化。

綜上所述，羅布麻作為藥用植物，在我國(guó)資源廣泛，其開(kāi)發(fā)前景廣闊。隨著科技手段的發(fā)展和研究的不斷深入，羅布麻中各成分的藥理作用將不斷被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用到臨床。將羅布麻提取物深入開(kāi)發(fā)研究有針對(duì)性的藥品，不但可以提高資源利用的經(jīng)濟(jì)效益，且對(duì)提高產(chǎn)業(yè)化水平具有重要意義。

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