精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平分析

閆先俠 孫 曉 張 華 牛愛(ài)軍

·論文·

精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平分析

閆先俠1孫 曉2張 華2牛愛(ài)軍2

目的 探討血清同型半胱氨酸(Hcy)水平變化與精神分裂癥之間的關(guān)系。方法采用免疫散射比濁法對(duì)63例精神分裂癥患者(研究組)及60名健康對(duì)照者(對(duì)照組)血清Hcy水平進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果研究組血清Hcy水平及高同型半胱氨酸血癥(HHcy)發(fā)生率均高于對(duì)照組(P＜0.01)。兩組男性血清Hcy水平均高于同組女性(P＜0.05，P＜0.01)，不同性別血清Hcy水平比較，研究組均高于對(duì)照組(P＜0.01);經(jīng)典抗精神病藥物組血清Hcy水平及HHcy發(fā)生率均高于非典型抗精神病藥物組(P＜0.05)。結(jié)論血清Hcy升高可作為精神分裂癥的實(shí)驗(yàn)室輔助診斷指標(biāo)之一，血清Hcy水平存在性別間差異，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)分別設(shè)立不同參考區(qū)間。非典型抗精神病藥物可能通過(guò)調(diào)節(jié)Hcy代謝并降低血清Hcy水平來(lái)改善患者認(rèn)知功能。

精神分裂癥 同型半胱氨酸 非典型抗精神病藥物

精神分裂癥是一種患病率高、易復(fù)發(fā)和致殘的慢性精神疾病，給患者及其家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，目前關(guān)于精神分裂癥的病因假說(shuō)眾多，但其發(fā)病機(jī)制迄今尚不明確，給有效預(yù)防和治療精神分裂癥造成了諸多困擾。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)又稱高半胱氨酸，是甲硫氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，由于血液中增高的Hcy可刺激血管壁引起動(dòng)脈血管的損傷，導(dǎo)致炎癥和管壁斑塊的形成，與心血管疾病密切相關(guān)，以往的研究多是將Hcy作為心血管疾病發(fā)病的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因子，近年來(lái)，有關(guān)Hcy代謝失衡、血清水平與精神分裂癥的關(guān)系受到眾多國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，為此，我們對(duì)63例精神分裂癥患者血清Hcy水平進(jìn)行了檢測(cè)，以探討其水平變化與精神分裂癥之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 研究組選取2012年10月～2013年3月在山東省精神衛(wèi)生中心住院治療的精神分裂癥患者63例，診斷均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD－3)關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):高蛋氨酸飲食等特殊飲食史;酒精依賴及藥物濫用史;肝臟、腎臟、心臟等重要臟器功能障礙及其他嚴(yán)重軀體疾病;妊娠和哺乳期女性。本研究已獲得患者及其家屬知情同意，其中男性41例，女性22例;年齡19～65歲，平均年齡(41.2±12.5)歲;病程4～520個(gè)月，平均病程(180.4±79.6)個(gè)月。將研究組按照服用藥物的不同分為經(jīng)典抗精神病藥物組30例(氯丙嗪、奮乃靜、泰爾登、氟哌啶醇)，非典型抗精神病藥物組33例(氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮、阿立哌唑)。對(duì)照組選取同期在濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院體檢中心健康體檢者60名，其中男性40名，女性20名，年齡19～63歲，平均年齡(40.4±11.9)歲。研究組與對(duì)照組在性別、年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。

1.2 方法 (1)標(biāo)本采集和處理:所有患者于入院后第2天清晨空腹靜脈采血5 ml，3000 r/min離心10 min，即時(shí)分離血清－70℃凍存待測(cè)。所有標(biāo)本均無(wú)脂血及溶血。(2)儀器與方法:采用免疫散射比濁法測(cè)定血清中Hcy水平，測(cè)定儀器為西門子BNⅡ型特定蛋白分析儀，測(cè)定試劑盒為西門子原裝配套試劑，血清 Hcy水平參考范圍為 5～15 μmol/L，高于 15 μmol/L定義為高同型半胱氨酸血癥(HHcy)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件進(jìn)行分析。血清Hcy水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，構(gòu)成比比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清Hcy水平及HHcy發(fā)生率比較 研究組血清Hcy水平［(25.34±12.62)μmol/L］顯著高于對(duì)照組［(11.21±3.97)μmol/L］(t=8．29，P＜0.01)。63例精神分裂癥患者中有35例血清Hcy水平高于15 μmol/L，HHcy發(fā)生率為55.6%;60名健康對(duì)照者中有3例血清Hcy水平高于15 μmol/L，HHcy發(fā)生率為5.0%。研究組HHcy發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(χ2= 36．79，P＜0.01)。

2.2 兩組不同性別間血清Hcy水平比較 研究組中不同性別間年齡及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組中不同性別間年齡比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究組血清 Hcy水平男性為(27.51±15.34)μmol/L，女性為(19.18±12.62) μmol/L;對(duì)照組血清Hcy水平男性為(12.84±3.15) μmol/L，女性為(9.67±2.01)μmol/L。兩組男性血清Hcy水平均顯著高于同組女性(P＜0.05，P＜0.01)。不同性別血清Hcy水平比較研究組均顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)。

2.3 研究組不同藥物組血清Hcy水平比較 研究組中經(jīng)典抗精神病藥物組平均年齡(42.1±12.7)歲，平均病程(187.5±83.1)個(gè)月;非典型抗精神病藥物組平均年齡(40.9±12.1)歲，平均病程(176.9±78.3)個(gè)月。經(jīng)典抗精神病藥物組與非典型抗精神病藥物組患者在年齡及病程上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)典抗精神病藥物組 Hcy水平為(29.23± 16.75)μmol/L;30例經(jīng)典抗精神病藥物治療患者中有21例血清Hcy水平高于15 μmol/L，HHcy發(fā)生率為70.0%。非典型抗精神病藥物組 Hcy水平為(20.89±13.03)μmol/L;33例非典型抗精神病藥物治療患者中有14例血清Hcy水平高于15 μmol/L，HHcy發(fā)生率為42.4%;經(jīng)典抗精神病藥物治療組血清Hcy水平(t=2．22，P＜0.05)及HHcy發(fā)生率(χ2=4．84，P＜0.05)均顯著高于非典型抗精神病藥物治療組。

3 討論

目前精神分裂癥的診斷與評(píng)估主要依賴臨床醫(yī)師對(duì)患者臨床癥狀的主觀評(píng)定，如對(duì)患者的怪異行為、緊張綜合征等進(jìn)行觀察，從而對(duì)患者的智能障礙、意志障礙及情緒障礙等作出判斷，除以PANSS、BPRS及漢密爾頓焦慮/抑郁量表等各種量表作為客觀標(biāo)準(zhǔn)外，目前尚缺乏足夠特異的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)。本文研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者的血清Hcy水平及HHcy發(fā)生率均顯著高于健康對(duì)照者，和國(guó)內(nèi)外眾多研究結(jié)果一致［1～3］，提示精神分裂癥患者中確實(shí)存在血清Hcy代謝異常，血清Hcy升高可作為精神分裂癥的實(shí)驗(yàn)室輔助診斷指標(biāo)之一。Hcy可能通過(guò)以下機(jī)制參與了精神分裂癥的發(fā)病，Hcy作為甲硫氨酸和半胱氨酸的中間代謝產(chǎn)物，是一種含巰基的人體非必需氨基酸，其代謝過(guò)程為DNA、蛋白質(zhì)及去甲腎上腺素(NE)等許多重要物質(zhì)的甲基化提供甲基基團(tuán)，Hcy代謝異?？梢餌NA甲基化異常，Iwamoto K等［4］研究認(rèn)為血清Hcy代謝異常從遺傳角度分析可能會(huì)增加精神分裂癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，再有Hcy升高可通過(guò)其脂質(zhì)氧化及自身氧化等的發(fā)生導(dǎo)致人體組織中的維生素A、C及E等抗氧化物質(zhì)減少，從而增加體內(nèi)的氧化反應(yīng)強(qiáng)度，加重對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)氧化損傷［5，6］，另一方面Hcy作為神經(jīng)毒性物質(zhì)，在抑制抗凋亡蛋白Bcl22等表達(dá)的同時(shí)，上調(diào)凋亡蛋白Bax及Caspase等的表達(dá)，并通過(guò)增加NFKappa B等神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子活性水平，使鈣離子發(fā)生聚集，繼而降低ATP水平，誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的正常構(gòu)建及發(fā)育［7］，參與了精神分裂癥的致病。

本文研究結(jié)果亦表明，男性精神分裂癥患者血清中Hcy水平要顯著高于女性患者，與胡國(guó)艷等［8］及楊忠等［9］報(bào)道結(jié)果一致，而且在健康對(duì)照者中也存在類似的性別差異，與楊梅玉等［10］研究一致，其原因可能與女性雌激素水平高于男性，而雌激素參與了調(diào)節(jié)Hcy代謝，可增加甜菜堿Hcy轉(zhuǎn)甲基酶的活性，從而促進(jìn)Hcy代謝而降低其血清水平有關(guān)。鑒于血清Hcy水平存在性別間差異，建議臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)分別設(shè)立不同參考區(qū)間，而且比較精神分裂癥患者血清Hcy水平時(shí)也應(yīng)注意區(qū)分。

有報(bào)道［11］顯示，經(jīng)典抗精神病藥物治療無(wú)法有效改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，而且藥物的不良反應(yīng)有時(shí)可能會(huì)加重患者的認(rèn)知功能障礙，而包括氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮、阿立哌唑等非典型抗精神病藥物對(duì)患者的認(rèn)知功能具有一定的改善作用［12］，本研究結(jié)果表明，經(jīng)典抗精神病藥物組血清Hcy水平及HHcy發(fā)生率均顯著高于非典型抗精神病藥物組，而Hcy的神經(jīng)毒性作用可能導(dǎo)致精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙，非典型抗精神病藥物改善患者認(rèn)知功能原因可能與其可調(diào)節(jié)Hcy代謝并降低血清Hcy有關(guān)，但其具體作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步探討。

綜上所述，血清Hcy水平與精神分裂癥之間存在密切的關(guān)系，并可能在精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，但本研究例數(shù)較少，入組患者包括了首發(fā)及復(fù)發(fā)患者，同時(shí)也未考慮患者以往用藥情況可能對(duì)血清Hcy水平的影響，而對(duì)于血清Hcy水平變化及代謝異常能否引起精神分裂癥患者發(fā)生器質(zhì)性病變以及Hcy與精神分裂癥癥狀、病情變化及治療效果之間的關(guān)系，仍需更多研究支持。

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R749.3

A

1009－7201(2014)－03－0213－03

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.03.017

2014－02－07)

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2014－05－09)

1.250014，山東省精神衛(wèi)生中心 2.濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院

牛愛(ài)軍，E－mail:naj90@sina.com