感染人乳頭瘤病毒女性子宮頸病變情況分析

王洪珍，史紅錦

（鎮(zhèn)江市婦幼保健院1．生殖技術(shù)科，2．宮頸病科，江蘇鎮(zhèn)江212001）

感染人乳頭瘤病毒女性子宮頸病變情況分析

王洪珍1，史紅錦2

（鎮(zhèn)江市婦幼保健院1．生殖技術(shù)科，2．宮頸病科，江蘇鎮(zhèn)江212001）

目的：探討鎮(zhèn)江地區(qū)感染人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的女性子宮頸病變情況及HPV基因型別分布特點。方法：選擇在19種HPV基因型感染篩查中HPV結(jié)果陽性的女性978名，進行陰道鏡檢查并活檢，以病理結(jié)果作為診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的金標準。結(jié)果：978名女性中無CIN病變、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ和宮頸癌的檢出率分別為89．26%（873／978）、5．42%（53／978）、4．91%（48／978）和0．41%（4／978），CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ和宮頸癌組的HPV基因型別分布有差異，隨宮頸病變程度增高，16和18型的HPV檢出比例增加，宮頸高度病變患病高峰為36～40歲年齡段。978名婦女檢出19種基因型HPV共1 240頻次，其中高危型931例（75．08%），以HPV52、58、16、51、18和39型多見，低危型97例（7．82%），以HPV43型多見，中國人常見亞型共212例（17．10%），以HPV53、CP8304型多見；HPV單一型別感染為80．16%（784／978），多重型別混合感染為19．84%（194／978），多重感染率隨年齡增長呈下降趨勢。不同等級宮頸病變間的HPV多重感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論：鎮(zhèn)江地區(qū)生殖道有HPV感染的女性子宮頸病變多處于發(fā)病早期，子宮頸病變嚴重程度與HPV多重感染無關(guān)，而與不同基因型HPV感染有關(guān)，HPV16／18型與宮頸病變進展關(guān)系密切。

人乳頭瘤病毒；宮頸病變；基因分型

子宮頸癌是全球女性的第二位常見惡性腫瘤，人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的主要因素。大量流行病學(xué)研究和分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)99．7%以上的宮頸癌有HPV感染［1］，且不同基因型HPV致癌風險有差異［2］。近年來，我國宮頸癌的發(fā)生有上升趨勢，且患者越來越年輕化。目前國內(nèi)有關(guān)HPV感染的流行病學(xué)現(xiàn)狀及HPV與宮頸病變的關(guān)系已成為研究熱點。本研究嘗試以來本院作HPV感染篩查結(jié)果陽性的女性為研究對象，調(diào)查HPV感染人群的宮頸病變患病率及HPV型別分布情況，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1．1 研究對象

2013年8月至2014年1月在我院接受19種HPV基因型感染篩查，其中HPV結(jié)果陽性的女性978名，年齡17～70（38．3±12．1）歲，全部接受了陰道鏡下宮頸活組織病理學(xué)檢查。剔除拒絕作陰道鏡檢查者和二次復(fù)查數(shù)據(jù)。

1．2 檢測方法

1．2．1 HPV基因分型檢測 HPV基因分型檢測試劑盒由中山大學(xué)達安基因服務(wù)有限公司提供，按試劑盒操作流程說明，在ABI 9700 PCR儀上定性擴增，膜條雜交顯色后由MicroTEK4850Ⅱ掃描儀掃描，應(yīng)用達安圖像分析軟件分析結(jié)果。根據(jù)雜交位點不同可檢測13種高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型），3種中國人常見亞型HPV（53、66、CP8304型）和3種低危型HPV（6、11、43型）的型別。

1．2．2 陰道鏡下宮頸活檢 在受檢者月經(jīng)周期第8～12天采用金科威公司生產(chǎn)的SLC-2000B型電子陰道鏡進行檢查。檢查前3 d內(nèi)無性生活及陰道用藥史。陰道鏡下于宮頸陰道部先后以5%醋酸和盧戈氏碘液涂抹宮頸，鏡下觀察，于宮頸不同點采取活檢標本分瓶保存，甲醛固定。檢查結(jié)果不滿意時均行頸管搔刮術(shù)，發(fā)現(xiàn)可疑病灶后再采取標本。所有陰道鏡下活檢標本均常規(guī)制作石蠟切片，HE染色，由病理學(xué)醫(yī)師閱片并進行診斷。

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件，不同等級宮頸病變HPV多重感染率間的差異比較采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 HPV感染人群宮頸病變患病率

978例HPV陽性女性均接受陰道鏡檢查并活檢，以病理結(jié)果作為診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）的金標準，根據(jù)病理結(jié)果將受試者分為無CIN病變組，CINⅠ組，CINⅡ-Ⅲ組和宮頸癌組共4組，各組例數(shù)占比分別為89．26%（873／978）、5．42%（53／978）、4．91%（48／978）和0．41%（4／978）。

2．2 HPV基因型分布

978例HPV陽性標本檢出19種HPV基因型，1 240頻次（表1）。其中，13種高危型HPV檢出率為75．08%（931／1 240），按感染人數(shù)比例的高低，前6位為HPV52、58、16、51、18和39型。3種中國人常見HPV亞型檢出率為17．10%（212／1 240），以HPV53、CP8304型多見，3種低危型HPV檢出率為7．82%（97／1 240），以43型多見。單一型別感染為80．16%（784／978），多重感染（一人同時感染2種及2種以上的型別）為19．84%（194／978），其中雙重感染為14．52%（142／978），三重及以上感染為5．32%（52／978），檢出三重感染40例，四重感染9例，五重感染2例，六重感染1例。

2．3 宮頸病變與感染HPV基因型的關(guān)系

高危型HPV基因型在不同級別宮頸病變中分布有差異，無CIN病變組檢出前6位為HPV52、58、16、51、18、39型，CINⅠ組檢出前6位為HPV58、52、51、16、39、56型，CINⅡ-Ⅲ組檢出前6位為HPV16、58、33、31、18、52型，宮頸癌共4例，檢出3種高危型HPV，分別為HPV16、18、58型。隨宮頸病變級別增高，HPV16、18型的檢出比例增加。HPV多重感染在無CIN病變組，CINⅠ組，CINⅡ-Ⅲ組和宮頸癌組的感染率分別為18．79%（164／873）、32．08%（17／53）、25．00%（12／48）和25．00%（1／4），各組多重感染率間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝6．471，P＝0．091），可見HPV多重感染率并不隨宮頸病變級別增加而增高。見表1。

2．4 各年齡組不同等級宮頸病變的患病率和HPV多重感染率

978例按5歲年齡段分組，20歲以下人數(shù)偏少并入21～25歲年齡段（17～25歲組），51歲以上人數(shù)偏少合并為51～70歲組。結(jié)果顯示，宮頸低度病變率在46～50歲組稍高（7．38%），其他組較為平穩(wěn)；宮頸高度病變率隨年齡增長逐漸增高，36～40歲組達高峰（10．48%），40歲后隨年齡增長有下降趨勢，至51～70歲組，患病率又升高至7．21%；宮頸總病變率隨年齡增長逐漸增高，36～40歲組達高峰（15．24%），40歲后有所下降，但仍持續(xù)處于高位（13%左右）。HPV多重感染率隨年齡增長總體呈下降趨勢。見表2。

3 討論

高危型HPV生殖道持續(xù)感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)生發(fā)展的主要因素。目前國內(nèi)各地區(qū)有關(guān)HPV感染與宮頸病變關(guān)系的調(diào)查研究已廣泛開展。本研究選擇HPV陽性人群為研究對象，調(diào)查本地區(qū)感染HPV的女性不同等級宮頸病變患病率及HPV基因型分布情況。鎮(zhèn)江市區(qū)擁有100萬左右人口，由于市婦幼保健院的性質(zhì)，每年在我院作癌前篩查女性達3萬多人，年齡從17歲到70歲不等，覆蓋范圍廣，基本能代表鎮(zhèn)江市區(qū)女性的整體情況。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，鎮(zhèn)江市區(qū)女性生殖道HPV感染以高危型HPV為主，占75．08%，檢出數(shù)前6位為HPV52、58、16、51、18和39型，與鹽城［3］地區(qū)高危型HPV排位順序（HPV16、52、58、39、18和33型）和西安地區(qū)［4］高危型HPV排位順序（HPV16、58、52、33、31和18型）有差異；HPV中國人常見亞型占17．10%，較國內(nèi)一般報道高，以53和CP8304型為主；低危型HPV占7．82%，較國內(nèi)一般報道低，以43型為主，與南京地區(qū)相似［5］。

鎮(zhèn)江市區(qū)HPV感染女性中，無CIN病變?nèi)巳赫?9．26%，無CIN病變組中高危型HPV檢出前6位與HPV感染人群整體分布相同，為HPV52、58、16、51、18和39型。

本研究中，CINⅠ級人數(shù)占5．42%。CINⅠ組的HPV基因型分布中，中國人常見亞型53型和高危型58型比例最高（均為12．16%），高危型HPV檢出前6位為58、52、51、16、39和56型。廣州地區(qū)［6］CINⅠ級組高危型HPV檢出前6位為52、16、68、33、18和58型。王宏景等［7］收集的江蘇各地區(qū)石蠟組織標本的HPV型別研究中，CINⅠ組檢出高危型HPV前6位為HPV16、18、33、58、31和59型，提示可能由于地區(qū)不同或標本類型不同導(dǎo)致HPV基因型檢出率不同，排位不同。

鎮(zhèn)江市區(qū)HPV感染女性中，CINⅡ-Ⅲ級人數(shù)占4．91%，CINⅡ-Ⅲ組中高危型HPV檢出前6位為16、58、33、31、18和52型，廣州地區(qū)［6］CINⅡ-Ⅲ級組高危型HPV檢出前6位為16、58、33、18、52和31型，兩地區(qū)CINⅡ-Ⅲ組感染的高危型HPV主要型別相同，僅31型的排位有差異；王宏景等［7］研究的江蘇各地區(qū)石蠟組織標本中，CINⅡ-Ⅲ組中高危型HPV檢出前6位為16、18、33、58、31和52型，HPV型別與前兩者相同，但排位差異大。

鎮(zhèn)江市區(qū)HPV感染女性中，宮頸癌的人數(shù)占0．41%，由于研究人群數(shù)量限制，僅檢出3種高危型HPV：16、18和58型。廣州地區(qū)［6］宮頸癌組中高危型HPV檢出前6位為16、18、58、52、31和68型，兩地區(qū)已有排名相似。王宏景等［7］研究的石蠟組織標本的宮頸癌組高危型HPV檢出前6名為16、18、33、58、31和52型，與前兩者的排名仍有較大差異。

地區(qū)不同，HPV基因型分布有差異，隨著宮頸病變級別升高，HPV基因型分布與排位趨于一致，16與18型的檢出比例均明顯增加，提示宮頸病變嚴重程度與感染的HPV基因型別有關(guān)。廣州地區(qū)與本研究檢測HPV所用標本均為宮頸脫落細胞，王宏景等［7］研究的是石蠟組織標本，三者HPV的檢出差異是否與標本類型有關(guān)，尚待方法學(xué)的進一步驗證。

Lee等［8］認為HPV多重感染者發(fā)生宮頸癌的危險性比單一型別HPV感染者高，也有學(xué)者［9］報道年輕婦女中普遍存在HPV多重感染，不確定多重感染是否增加宮頸病變的危險性。而本研究顯示HPV多重感染與宮頸病變的嚴重程度無關(guān)。

監(jiān)測HPV基因型別的流行趨勢及其與宮頸癌發(fā)展演變關(guān)系可為宮頸癌及HPV感染相關(guān)疾病的防治提供有價值的分子流行病學(xué)資料，可為本地區(qū)HPV多價疫苗的開發(fā)及應(yīng)用提供參考數(shù)據(jù)，更有助于政府部門公共衛(wèi)生決策的制定。

本調(diào)查結(jié)果顯示，不同年齡段的HPV多重感染率調(diào)查發(fā)現(xiàn)，鎮(zhèn)江地區(qū)25歲以前HPV多重感染率最高，為26．3%；26～35歲段較高而平穩(wěn)，為21%左右；35歲后隨年齡增長，HPV多重感染率逐漸下降。這可能與生理的性行為活躍程度和性伴侶數(shù)量有關(guān)，隨著年齡增長，性伴侶相對固定，性需求減弱。

不同年齡段的宮頸低度病變率變化不明顯（5%左右），僅46～50歲段略高（7．38%）；宮頸高度病變率隨年齡增長呈上升趨勢，36～40歲達高峰，40歲以后略有下降，仍持續(xù)高位。故35歲以上女性有必要定期進行宮頸病變篩查，以便早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。

本研究中HPV感染者宮頸的CIN及以上病變的總病變率為10．74%，大多宮頸病變處于發(fā)病早期階段，宮頸癌僅占0．41%。而很多調(diào)查結(jié)果顯示HPV感染人群的無CIN病變?nèi)藬?shù)低于有CINⅠ及以上級別病變?nèi)藬?shù)［6，10］。這可能與本研究調(diào)查對象為來本院就診自愿做癌前篩查者，而其他研究調(diào)查對象主要為婦科就診人群且其宮頸多有病變有關(guān)。因此育齡女性尤其35歲以上女性不論是否有宮頸病變癥狀，都應(yīng)定期作宮頸癌前篩查，如發(fā)現(xiàn)感染HPV，即使是高危型HPV時也不必恐慌，通過干預(yù)治療可阻止感染向?qū)m頸癌方向發(fā)展。

綜上，鎮(zhèn)江地區(qū)生殖道HPV感染女性人群宮頸病變多處于發(fā)病早期，通過篩查進行適當?shù)母深A(yù)和治療可阻止其向?qū)m頸癌轉(zhuǎn)變。

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R711．74

B

1671－7783（2014）06－0525－04

10．13312／j．issn．1671-7783．y140221

鎮(zhèn)江市社會發(fā)展計劃項目（SH2013098）

2014－07－28 ［編輯］ 陳海林