右美托咪定對單肺通氣患者血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10變化的影響

羅穎 孫建良 吳艷輝 徐麗慧 丁衛(wèi)華

右美托咪定對單肺通氣患者血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10變化的影響

羅穎 孫建良 吳艷輝 徐麗慧 丁衛(wèi)華

目的 觀察右美托咪定對單肺通氣患者血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10變化的影響。方法選擇擇期全麻單肺通氣下行開胸手術(shù)患者48例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為右美托咪定組（D組）和對照組（C組），各24例。D組麻醉誘導(dǎo)前10 min經(jīng)靜脈輸注右美托咪定1μg/kg，隨后以0.5μg/（kg·h）的速率輸注至術(shù)畢前30min。C組給予等量0.9%氯化鈉溶液。于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、單肺通氣即刻（T1）、單肺通氣30min（T2）、單肺通氣90min（T3）、雙肺通氣后30 min（T4）和術(shù)后120min（T5）時間點采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10濃度，同時觀察HR、MAP、SpO2的變化。結(jié)果兩組患者各時點HR、MAP、SpO2差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。與T0時比較，兩組患者T2～T5時血漿TNF-a和IL-6濃度升高（P＜0.05），與C組比較，D組T2～T5時血漿TNF-a和IL-6濃度降低（P＜0.05）。與T0時比較，兩組患者T3～T5時血漿IL-10濃度升高（P＜0.05），兩組IL-10濃度的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論圍手術(shù)期靜脈持續(xù)輸注右美托咪啶可降低炎性因子TNF-ɑ和IL-6的釋放，明顯減輕單肺通氣患者圍術(shù)期的炎性反應(yīng)。

右美托咪定 腫瘤壞死因子 白細(xì)胞介素-6 白細(xì)胞介素-10 單肺通氣

單肺通氣技術(shù)能隔離健肺，提供良好的手術(shù)視野， 已廣泛用于開胸手術(shù)中。但單肺通氣時引起的肺內(nèi)分流、通氣/血流比例失調(diào)及組織缺血再灌注損傷可誘發(fā)炎性細(xì)胞因子釋放和氧自由基生成的增多[1-2]。右美托咪定為一種新型、高選擇性腎上腺素能a2受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抑制交感神經(jīng)活性的特點[3]。有研究表明，右美托咪定可抑制內(nèi)毒素休克大鼠的炎性反應(yīng)[4-5]，但右美托咪定對單肺通氣時炎性反應(yīng)的影響尚不清楚。筆者通過探討右美托咪定對單肺通氣患者圍術(shù)期炎性反應(yīng)的影響，為臨床應(yīng)用提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2012-05—12擇期行單肺通氣下開胸手術(shù)的患者48例，其中男31例，女17例，年齡44～69（57±4）歲；體重53～71（55±8）kg；ASA I或Ⅱ級。近期均無呼吸系統(tǒng)感染病史，無皮質(zhì)激素及抗生素使用史和無免疫系統(tǒng)疾病，其中行食管切除術(shù)37例，肺葉切除11例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為右美托咪定組（D組）和對照組（C組），每組各24例。兩組患者年齡、體重、手術(shù)時間、單肺通氣時間、術(shù)中液體總量、失血量和尿量等資料的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法 患者術(shù)前均未用藥。入手術(shù)室后行右頸內(nèi)靜脈穿刺置管，橈動脈穿刺。連續(xù)監(jiān)測平均動脈壓（MAP）、中心靜脈壓（CVP）、心電圖（ECG）、血氧飽和度（SpO2）、腦電雙頻指數(shù)（BIS）、呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）和氣道峰壓（Ppeak）。麻醉誘導(dǎo)前10min，D組經(jīng)靜脈輸注右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號：H12100534）1μg/kg，隨后以0.5μg/（kg·h）的速率輸注至術(shù)畢前30min，C組給予等量0.9%氯化鈉溶液。麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖0.04mg/kg、丙泊酚2mg/kg、羅庫溴銨0.8mg/kg、芬太尼4μg/kg，行雙腔支氣管導(dǎo)管插管，聽診法和纖維支氣管鏡確定雙腔管定位良好及隔離效果滿意后予機(jī)械通氣。潮氣量（VT）8～10m1/kg，通氣頻率（RR）12次/min。麻醉維持：泵注丙泊酚1mg/（kg·h）、1%～2%七氟醚吸入，間斷追加維庫溴銨和芬太尼；單肺通氣時VT為6～8ml/kg，RR為15次/min，吸呼比1∶1.5，氧流量2L/min，術(shù)中PETCO2維持在35～40mmHg，BIS值40～60，MAP波動幅度不超過基礎(chǔ)值的20%，SpO2＞90%，Ppeak＜40cmH2O。

1.3 監(jiān)測指標(biāo) 記錄手術(shù)時間、術(shù)中單肺通氣時間、術(shù)中液體總量、失血量及尿量，監(jiān)測HR、MAP、SpO2，麻醉誘導(dǎo)前（T0）、單肺通氣即刻（T1）、單肺通氣30min（T2）、單肺通氣90min（T3）、雙肺通氣后30min（T4）和術(shù)后120min（T5）時抽取動脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿TNF-a、IL-6和IL-10濃度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍術(shù)期HR、MAP、SpO2的比較 見表2。

由表2可見，兩組患者圍術(shù)期血流動力學(xué)指標(biāo)平穩(wěn)，各時點HR、MAP、SpO2的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組患者圍術(shù)期血清TNF-a、IL-6和IL-10的變化 見表3。

由表3可見，兩組患者T0時血漿TNF-a、IL-6和IL-10的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與T0時比較，兩組患者T2～T5時血漿TNF-a和IL-6濃度升高（P＜0.05），與C組比較，D組T2～T5時血漿TNF-a和IL-6濃度降低（P＜0.05）。與T0時比較，兩組患者T3～T5時血漿IL-10濃度升高（P＜0.05），但兩組IL-10濃度的差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討論

表2 兩組患者圍術(shù)期HR、MAP、SpO2的比較

單肺通氣可引起炎性細(xì)胞激活并釋放大量炎性因子，導(dǎo)致急性肺損傷（acute lung injury，ALI），是引發(fā)患者術(shù)后死亡的主要原因。單肺通氣時，通氣側(cè)肺過度通氣，大潮氣量或高氣道壓通過細(xì)胞表面的機(jī)械感受器介導(dǎo)和激活各種轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，引起各種致炎因子、炎癥介質(zhì)的表達(dá)上調(diào)、白細(xì)胞浸潤，誘發(fā)或加重肺損傷[6]。而非通氣側(cè)肺萎陷/復(fù)張后，誘發(fā)嚴(yán)重的氧化應(yīng)激反應(yīng)和大量炎性因子如TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8的釋放，進(jìn)一步加重肺組織損傷[7]。萎陷肺復(fù)張還可引起肺組織缺血再灌注損傷，大量炎細(xì)胞及炎性因子聚集，肺組織發(fā)生炎性級聯(lián)反應(yīng)，再次加重肺組織缺血缺氧[8]。本研究結(jié)果中，TNF-a和IL-6濃度在兩組接受單肺通氣后各時點均明顯高于術(shù)前（P＜0.05），證實了單肺通氣期間全身炎性反應(yīng)的存在。

表3 兩組患者圍術(shù)期血漿TNF-a、IL-6及IL-10濃度的比較（pg/ml）

右美托咪定是一種新型、高選擇性腎上腺素 α2受體激動劑，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感作用，在臨床麻醉中應(yīng)用廣泛。研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定可抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生[4，9-10]。Taniguchi等[9]報道了右美托咪定可降低內(nèi)毒素休克大鼠血漿中炎性因子的水平，并可降低大鼠病死率。此后，有關(guān)右美托咪定與炎癥反應(yīng)的研究越來越多。Hofer等[4]在敗血癥小鼠模型中發(fā)現(xiàn)右美托咪定減少炎性因子如TNF-a、IL-lβ和IL-6表達(dá)。Shi等[10]發(fā)現(xiàn)，右美托咪定在脂多糖引起的急性肺損傷大鼠，可有效抑制肺組織的炎癥反應(yīng)，對肺組織具有保護(hù)作用。

炎癥反應(yīng)和ALI的發(fā)病過程中，作為炎癥啟動因子的TNF-a和IL-6，是最早被釋放的細(xì)胞因子，可反映組織早期的損傷程度。IL-10是重要的抗炎因子和免疫抑制劑，對T細(xì)胞、TNF-a的生成及IL-8和IL-6的合成起抑制作用，進(jìn)而抑制炎癥和免疫反應(yīng)。本研究中D組圍術(shù)期輔以一定劑量的右美托咪定輸注，單肺通氣后各時點的血清TNF-a和IL-6濃度均低于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示右美托咪定可通過抑制TNF-a和IL-6炎性因子的釋放一定程度上緩解單肺通氣引起的炎性損傷，對肺有一定的保護(hù)作用。血漿IL-10濃度在兩組患者的T3～T5時點均明顯高于T0時，但升高較TNF-a和IL-6的升高滯后，考慮抑炎因子的產(chǎn)生相對于炎癥反應(yīng)有一定時間上的反應(yīng)延遲有關(guān)；而IL-10濃度在兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能右美托咪定抑制炎性介質(zhì)的釋放不是通過上調(diào)IL-10濃度實現(xiàn)的。

綜上所述，圍手術(shù)期靜脈持續(xù)輸注右美托咪定能抑制炎性因子TNF-a和IL-6的釋放，在一定程度上減輕單肺通氣患者圍術(shù)期的炎性反應(yīng)。

[1]Schilling T,Kozian A,Kretzschmar M,et al.Effects of propofol and Desflurane anaesthesia on the alveolar inflammatory response to one-lung ventilation[J].Br J Anaesth,2007,99(3)：368-375．

[2]Schilling T,Kozian A,Huth C,et al.The pulmonary immune effects of mechanical ventilation in patients undergoing thoracic surgery[J].Anesth Analg,2005,101(4)：957-965.

[3]蔡暢,郭建榮.右美托咪啶在臨床應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2011,16(3)：349-353．

[4]Hofer S,Steppan J,Waqner T,et al.Central sympatholytics prolong survival in experimental sepsis[J].Critical Care,2009,13(1)：126-133.

[5]Taniguchi T,KidaniY,Kanakura H,et al.Effects of dexmedetomidine on mortality rate and inflammatory response to endotoxin-induced shock in rats[J].Crit Care Med,2004,32：1322-1326.

[6]Ning Q M,Wang X R.Activations of mitogen-activated protein kinase and nuclear factor-kappaB by mechanical stretch resuh in ventilation-induced lung injury[J].Med Hypotheses,2007,68(2)：356-360．

[7]Misthos P,Katsaragakis S,Milingos N,et al.Postreseetional pulmonary oxidative stress in lung cancer patients．The role of onelung ventilation[J].Eur J Cardiothorac Surg,2005,27(3)：379-383.

[8]張榮智,石翊颯.單肺通氣時炎性反應(yīng)機(jī)制及預(yù)防的研究進(jìn)展[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2012,33(4)：258-261.

[9]Taniguchi T,KidaniY,Kanakura H,et al.Effects of dexmedetomidine on mortality rate and inflammatory response to endotoxin-induced shock in rats[J].Crit Care Med,2004,32：1322-1326.

[10]Shi Q Q,Wang H,Fang H.Dose-response and mechanism of protective functions of selective alpha-2 agonist dexmedetomidine on acute lung injury in rats[J].Saudi Med J,2012,3(4)：375-381.

Effects of dexmedetomidine on perioperative serum TNF-ɑ,IL-6 and IL-10 levels in patients undergoing general anesthesia with one-lung ventilation

ObjectiveTo investigate the effects of dexmedetomidine on perioperative serum TNF-ɑ,IL-6 and IL-10 levels in patients undergoing general anesthesia with one lung ventilation(OLV).MethodsForty-eight patients who scheduled for thoracic surgery under general anesthesia with one lung ventilation were randomly divided into two groups(n=24 in each group)：patients in group D were infused with dexmedetomidine 1μg/kg in 10min before anesthesia induction,and then infused at a rate of 0.5μg/(kg·h)until 30 min before the end of operation;patients in group C received the equal volume of normal saline. Blood samples were collected before induction of anesthesia(T0),at beginning of OLV(T1),30min(T2)and 90min(T3)after OLV,at 30min after two lung ventilation(T4)and at 120min after operation(T5).Serum TNF-ɑ,IL-6 and IL-10 levels were determined at above time points,and HR,MAP and SpO2were monitored.ResultsThere were no significant differences in HR,MAP and SpO2between two groups(P＞0.05)．Compared with T0,serum TNF-ɑ and IL-6 concentrations were significantly increased at T2～T5in two groups(P＜0.05)．Compared with group C,serum TNF-ɑ and IL-6 concentrations were significantly decreased at T2～T5in group D(P＜0.05).Compared with T0,serum IL-10 concentrations were significantly increased at T3～T5in the two groups(P＜0.05).There was no significant difference in concentrations of serum IL-10 between group C and group D(P＞0.05).ConclusionPerioperative continuous infusion of dexmedetomidine can decrease serum TNF-ɑ and IL-6 levels,and reduce inflammatory response in patients undergoing general anesthesia with one-lung ventilation．

Dexmedetomidine Tumor necrosis factor Interleukin 6 Inte rleukin 10 One lung ventilation

2013-09-26）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃（2011KYB064）

310006 杭州市第一人民醫(yī)院麻醉科

羅穎，E-mail:luoying2993@126.com