小劑量他達拉非治療器質性勃起功能障礙的療效觀察

陳小敏 張孝旭

小劑量他達拉非治療器質性勃起功能障礙的療效觀察

陳小敏 張孝旭

器質性勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）是指過去3個月中陰莖持續(xù)不能達到和維持足夠的勃起以進行滿意的性交。他達拉非是一種用于治療器質性ED的強效、高選擇性5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑。筆者近年來采用小劑量他達拉非（5mg/2d）治療器質性ED患者235例，在改善患者夜間勃起功能（NPT）及國際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）評分方面取得明顯療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 本院門診2009-09—2012-02診治的器質性ED患者235例，年齡19～69歲，平均30.7歲。自訴病史0.5～10年不等，平均4.62年。患者近1個月內均無相關藥物應用史，有穩(wěn)定性伴侶，均訴性交時陰莖不能有效勃起至性交滿意；均經(jīng)過詳細詢問病史，無吸毒史及接觸有毒物質史。體格檢查：生殖器、第二性征等無異常。實驗室檢查：性腺激素、肝和腎功能、血糖均無異常。經(jīng)NPT檢測并結合IIEF-5評分確診為器質性ED，其中輕度135例，中度55例，重度45例。

1.2 檢查方法 使用美國NEVA檢測儀對每例患者行NPT測定，NPT判斷標準見表1。IIEF-5評分標準如下：總分為25分，≥22分為無ED，12～21分為輕度ED，8～11分為中度ED，5～7分為重度ED。若IIEF-5與NPT評判有差異，如IIEF-5為輕度而NPT為中度，則患者歸入中度組，以此類推。

表1 NPT判斷標準

1.3 治療方法 確診為器質性ED的患者小劑量服用他達拉非（禮來公司產(chǎn)品，20mg/片），即5mg/2d，睡前1h口服，3個月后回訪并再次復查NPT。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)以表示，治療前后比較采用t檢驗。

2 結果

235例器質性ED患者服用小劑量他達拉非前后NPT各項參數(shù)及IIEF-5評分比較見表2。

表2 235例器質性ED患者服用小劑量他達拉非前后NPT及IIEF-5評分的比較

由表2可見，各種程度器質性ED患者用藥后夜間勃起次數(shù)、持續(xù)時間及IIEF-5評分均有明顯升高（均P＜0.05）

3 討論

陰莖勃起是一個由生物活性因子及激素調控的復雜的神經(jīng)血管生理活動過程，完成這一過程有賴于人體神經(jīng)、內分泌、心理、血管諸多因素的協(xié)同作用。陰莖勃起分為夜間勃起、心理性勃起和反射性勃起3類，其中夜間勃起又名睡眠相關勃起（SRE），可自發(fā)于無刺激的睡眠中，正常男性夜間陰莖能自發(fā)周期性勃起。Knoll等[1]推測SRE可能與快速眼動睡眠（REM）有關。而且一系列實驗研究也證實SRE與REM的時間有相關性。在睡眠狀態(tài)下不存在人為的精神干擾因素，心理性ED患者依然可以有夜間陰莖勃起反應，故可以通過觀察夜間勃起情況間接判斷清醒狀態(tài)下的陰莖勃起能力是否受心理因素影響，以區(qū)分心理性ED和器質性ED。Broderick[2]提出檢測NPT能夠鑒別心理性ED和器質性ED。他達拉非是一種高選擇性PDE5抑制劑，用于治療ED有強效，而當有性刺激導致陰莖海綿體局部釋放NO，PDE5受到他達拉非抑制，使陰莖血管及海綿體平滑肌細胞內cGMP水平增高,導致平滑肌松弛，血液流入陰莖海綿體組織，產(chǎn)生勃起。他達拉非在臨床上已被廣泛使用，成為治療由各種不同病因引起的ED的一線藥物。一般認為在無性刺激時他達拉非不發(fā)生作用。因此關于他達拉非對NPT的作用存在爭議。近幾年有許多文獻報道支持他達拉非可以有效改善NPT，如國內盧永寧等[3]報道ED患者長期服用他達拉非后血管內皮祖細胞數(shù)量增加，內皮細胞的功能也有很大的改善，并且ED患者的NPT改善也具有顯著性；潘廣新等[4]對112例非胰島素依賴型糖尿病性ED患者服用他達拉非前后夜間陰莖勃起的特點作了研究，發(fā)現(xiàn)他達拉非可改善糖尿病患者夜間勃起功能。本研究對NPT結合IIEF-5確診的器質性ED患者，使用小劑量他達拉非（5mg/2d）3個月后，通過分析用藥前后的NPT變化，無論是夜間勃起次數(shù)、勃起持續(xù)時間，還是勃起強度都有顯著改善。故筆者認為服用小劑量他達拉非可改善器質性ED患者夜間勃起功能；且小劑量使用他達拉非目前尚未發(fā)現(xiàn)有不能耐受的不良反應[5-6]。PDE5抑制劑他達拉非的作用具有高度選擇性，起效快速，服用方便，不受高脂飲食和飲酒的影響，其療效在前4h內與西地那非和伐地那非相似，均可有效地治療各種原因、各種程度的ED，并可安全有效地用于特殊人群（如經(jīng)常上夜班者等）；另一方面,由于他達拉非的血漿清除半衰期較長，其藥效可以維持36h，因此可提供額外的4～36h療效，使得患者和伴侶可以更加靈活地安排用藥時間而不受時間選擇的干擾，回歸到更加自然的夫妻生活，提高雙方對性生活的滿意度，改善患者及其伴侶的生活質量。因此，他達拉非的治療滿意度更高，在選擇治療藥物時更受患者及其伴侶的青睞。

[1] Knoll L D,Ablams J H．Application of nocturnal eletrobioimpadance volumetric assessment：afeasibility study in men without erectile dysfunction[J]．JUrol,1999,161(4)：1137-1140．

[2]Broderick G A．Evdence based assessment of erectile dysfunction[J]．Int J Impot,res,1998,10(suppl2)：s64-73,s77-79．

[3] 盧永寧,陳斌．PDE5抑制劑治療ED研究進展[J]．中華男科學雜志, 2005,11(7)：552-555．

[4] 潘廣新,郭和清,周高標．他達拉非治療Ⅱ型糖尿病患者勃起功能障礙的臨床研究[J]．首都醫(yī)藥,2009,(8)：52-53．

[5] 鄧庶民．他達拉非治療勃起功能障礙的安全性研究進展[J]．中華男科學雜志,2007,13(3)：280-284．

[6] 朱選文,李方印,方家杰．他達拉非治療勃起功能障礙的療效和安全性臨床觀察(附80例報告)[J]．中華男科學雜志,2006,12(5)：421-427．

2012-11-15）

（本文編輯：沈叔洪）

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白細胞介素（IL）變異系數(shù)（CV）丙氨酸轉氨酶（ALT）丙型肝炎病毒（HCV）磁共振成像（MRI）蛋白質印跡（Western blot）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）動脈血氧二氧化碳分壓（PaCO2）動脈血氧分壓（PaO2）輔助性T淋巴細胞（Th）干擾素（IFN）甘油三酯（TG）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）核因子-kB（NF-kB）紅細胞沉降率（ESR）活化部分凝血活酶時間（APTT）獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）甲型肝炎病毒（HAV）接受者操作特征曲線（ROC曲線）精制結核菌素試驗（PPD）磷酸鹽緩沖液（PBS）酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）凝血酶時間（TT）凝血酶原時間（PT）曲線下面積（AUC）人類免疫缺陷病毒（HIV）腎小球濾過率（GFR）食品藥品管理局（FDA）世界衛(wèi)生組織（WHO）隨機對照試驗（RCT）胎牛血清（FBS）體重指數(shù)（BMI）天冬氨酸轉氨酶（AST）纖維蛋白原（Fb）血管性血友病因子（vWF）血紅蛋白（Hb）嚴重急性呼吸綜合征（SARS）乙型肝炎病毒（HBV）乙型肝炎病毒表面抗體（抗-HBs）乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）乙型肝炎病毒e抗體（抗-HBe）乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）乙型肝炎病毒核心抗體（抗-HBc）直接膽紅素（DBil）腫瘤壞死因子（TNF）重癥監(jiān)護病房（ICU）自然殺傷細胞（NK細胞）總膽固醇（TC）總膽紅素（TBil）最小抑菌濃度（MIC）

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