右丙亞胺聯(lián)合CHOP方案與單用CHOP方案治療老年侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究

周煬 俞康

右丙亞胺聯(lián)合CHOP方案與單用CHOP方案治療老年侵襲性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究

周煬 俞康

目的 比較右丙亞胺聯(lián)合CHOP方案與單用CHOP方案治療老年侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的臨床療效和不良反應(yīng)。方法選取2010—2013年接受診治的老年侵襲性NHL患者196例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組98例。治療組患者給予右丙亞胺聯(lián)合CHOP方案治療，對(duì)照組給予CHOP方案治療。比較兩組患者的臨床總有效率和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果治療組臨床總有效率為77．6%，對(duì)照組臨床總有效率為76．5%，比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）；兩組患者心電圖異常發(fā)生率、TnT-I和心電超聲Tei指數(shù)均有所增加，且治療3個(gè)療程后增加最明顯，但治療組顯著低于對(duì)照組（均P＜0．05）；兩組患者的非心臟不良反應(yīng)如血白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐等發(fā)生情況均差異不大（均P＞0．05）。結(jié)論與單用CHOP方案比較，聯(lián)合使用右丙亞胺和CHOP方案治療老年侵襲性NHL的臨床療效顯著，且可以顯著降低其心臟毒性，值得臨床推廣應(yīng)用。

右丙亞胺 CHOP方案 老年侵襲性非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）是淋巴瘤中較常見的一大類型，是一組起源于淋巴結(jié)和其他淋巴組織的惡性腫瘤，包括從惰性到侵襲性的不同種類[1]。CHOP方案作為治療NHL的經(jīng)典方案，在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，同時(shí)其帶來的不良反應(yīng)也越來越受到重視。CHOP方案的主要不良反應(yīng)包括心臟不良反應(yīng)，包括心臟驟停、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、房室傳導(dǎo)阻滯、縮窄性心包炎等。段顯琳等[2]研究發(fā)現(xiàn)，右丙亞胺可以有效預(yù)防CHOP方案中蒽環(huán)類藥物的心臟不良反應(yīng)。本研究選取2010—2013年在紹興市人民醫(yī)院接受診斷和治療的老年侵襲性NHL患者196例，分析比較右丙亞胺聯(lián)合CHOP方案與單用CHOP方案治療老年侵襲性NHL的臨床療效和不良反應(yīng)，并報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2010-01—2013-01在紹興市人民醫(yī)院診治的老年侵襲性NHL患者共196例，所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為NHL，以抽簽法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組98例。其中治療組男56例，女42例，年齡61～76歲，平均（65.5±7.3）歲；細(xì)胞類型為T細(xì)胞淋巴瘤26例，B細(xì)胞淋巴瘤72例；分期Ⅰ/Ⅱ期31例，Ⅲ/Ⅳ期67例；對(duì)照組男61例，女37例，年齡60～76歲，平均（66.3±6.2）歲；細(xì)胞類型T細(xì)胞淋巴瘤30例，B細(xì)胞淋巴瘤68例；分期Ⅰ/Ⅱ期29例，Ⅲ/Ⅳ期69例。排除既往有蒽環(huán)類藥物治療史及對(duì)治療期間所用藥物存在過敏現(xiàn)象的患者。所有患者均完成3個(gè)療程的治療。兩組患者在性別、年齡、既往史及病理分型等方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論并批準(zhǔn)實(shí)施。所有患者入組前均已征求患者及家屬意見，并簽署臨床科研知情同意書。

1.2 方法[3]兩組中的B細(xì)胞淋巴瘤患者140例（其中治療組72例，對(duì)照組68例）均常規(guī)應(yīng)用利妥昔單抗375mg/m2，靜脈滴注，每3周1次。對(duì)照組患者給予單純CHOP方案治療[3]：環(huán)磷酰胺750mg/m2靜脈滴注d1；阿霉素50mg/m2靜脈滴注d1；長春新堿1.4mg/m2靜脈滴注d1；潑尼松100mg/（m2·d），口服d1～5。治療組在CHOP方案的基礎(chǔ)上加用右丙亞胺，右丙亞胺在每次CHOP方案中蒽環(huán)類藥物前30min給藥，按照右丙亞胺:阿霉素= 20:1的劑量標(biāo)準(zhǔn)靜脈滴注，30min內(nèi)滴注完畢。兩組患者的療程安排均根據(jù)患者具體情況以3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。在治療過程中密切監(jiān)測(cè)患者的病情變化，如惡心、嘔吐、手足嘴唇麻木、胸悶、心悸等，每個(gè)療程開始前檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、B超、影像學(xué)、心電圖、肌鈣蛋白I（TnT-I）和心臟彩色多普勒測(cè)定的心肌活動(dòng)指數(shù)（Tei指數(shù)）[4]，每個(gè)療程結(jié)束后第1天、第7天及第14天復(fù)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、TnT-I作為評(píng)價(jià)依據(jù)。

1.3 療效評(píng)定 完全緩解（CR）：癥狀緩解、陽性體征消失，持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：腫塊減小50%以上，持續(xù)4周以上，且無其他的病變出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：癥狀減輕或緩解，腫塊減?。?0%，或腫塊增大＜25%，且無其他病變出現(xiàn)；疾病進(jìn)展（PD）：腫塊增大＜25%，或有新的病變出現(xiàn)。臨床總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%[5-6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組CR 57例（58.2%），PR 19例（19.4%），SD 15例（15.3%），PD 7例（7.1%），臨床總有效率77.6%；對(duì)照組CR 55例（56.1%），PR 20例（20.4%），SD 17例（17.3%），PD 6例（6.1%），臨床總有效率76.5%；兩組臨床總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 治療后兩組患者心電圖異常發(fā)生率、TnT-I和Tei指數(shù)均有所增加，且治療3個(gè)療程后增加最明顯，但治療組顯著低于對(duì)照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05），見表1。其中心電圖異常主要表現(xiàn)為心律失常（如房性早搏、室性早搏等）、非特異性ST段改變、QRS波降低以及QT間期延長等。兩組患者的非心臟不良反應(yīng)如血白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐等發(fā)生情況及其分級(jí)情況均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），見表2。

表1 兩組患者心臟不良反應(yīng)情況比較

表2 兩組患者非心臟不良反應(yīng)（例）

3 討論

眾所周知，CHOP方案在臨床上一直作為治療NHL的標(biāo)準(zhǔn)方案被廣泛應(yīng)用。作為治療NHL的基礎(chǔ)方案，CHOP方案的臨床療效與其中的蒽環(huán)類藥物的劑量強(qiáng)度有著密切關(guān)系[7-8]。蒽環(huán)類藥物在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)，往往也會(huì)帶來不容忽視的心臟不良反應(yīng)，尤其對(duì)于侵襲性NHL的老年患者，這種不良反應(yīng)更加明顯。其機(jī)制主要與體內(nèi)自由基的形成、細(xì)胞凋亡以及Ca+超載等方面有關(guān)[9]。蒽環(huán)類藥物的心臟不良反應(yīng)主要包括急性和慢性兩種，急性主要表現(xiàn)為心電圖的可逆性改變，慢性則常常表現(xiàn)為心肌病和充血性心力衰竭，且不論是急性亦或是慢性，其發(fā)生情況及嚴(yán)重程度均與患者的年齡、藥物的累積劑量呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性[10]，這也正是心臟不良反應(yīng)在老年患者中表現(xiàn)尤為突出的主要原因。

右丙亞胺是目前已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)的一類心臟保護(hù)劑，針對(duì)蒽環(huán)類藥物使用過程中所引起的心臟不良反應(yīng)具有顯著的作用。如上所述，自由基的形成與蒽環(huán)類藥物的心臟不良反應(yīng)具有重要的聯(lián)系，而右丙亞胺的心臟保護(hù)作用主要就是通過在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)殚_環(huán)螯合劑干擾鐵離子中介的自由基來實(shí)現(xiàn)的[11]。同時(shí)，右丙亞胺還可以改善心肌細(xì)胞凋亡機(jī)制[12]，通過這種方式也可以改善蒽環(huán)類藥物所引起的心肌損傷。

本研究結(jié)果顯示，給予右丙亞胺聯(lián)合CHOP方案治療的治療組與僅單純給予CHOP方案的對(duì)照組相比，非心臟不良反應(yīng)如血白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐等差別不明顯，但是治療3個(gè)療程后，在心電圖異常發(fā)生率、TnT-I和Tei指數(shù)方面，治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明聯(lián)合使用右丙亞胺與CHOP方案治療老年侵襲性NHL的臨床療效顯著，且可以顯著降低心臟不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王谷云,姚紅霞,林麗娥．R-CHOP方案治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤15例[J]．中國老年學(xué)雜志,2013,33(2)：413-414．

[2]段顯琳,江明．92例非霍奇金淋巴瘤臨床與預(yù)后分析[J]．中國腫瘤臨床, 2008,35(2)：71-74．

[3]李開春,易克,曾曉穎,等．非霍奇金淋巴瘤預(yù)后因素的初步分析[J]．中華腫瘤防治雜志,2010,17(17)：1371-1373．

[4]王曉卿,徐鋼,李娟,等．淋巴瘤589例構(gòu)成分析[J]．臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2011,27(12)：1356-1358．

[5]趙曉輝,王忱,郝春芳,等．氟達(dá)拉濱聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤臨床療效觀察[J]．腫瘤防治研究,2010,37(5)：582-585．

[6]李長生,張莞萍,薛永飛,等．ICE方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤臨床觀察[J]．中華腫瘤防治雜志,2011,18(11)：887-888．

[7]謝春英,劉安文,李凌,等．利妥昔單抗聯(lián)合CHOP綜合治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究[J]．中國腫瘤臨床,2009,36(24)：1398-1400．

[8]王曉雪,高然,于錦香,等．美羅華聯(lián)合CHOP方案治療Ⅲ、Ⅳ期彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤的臨床對(duì)比研究[J]．中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,41(4)：373-376．

[9]侯思遠(yuǎn),楊威．我國美羅華聯(lián)合CHOP方案化療對(duì)非霍奇金淋巴瘤療效的Meta分析[J]．中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(4C)：1331-1333．

[10]車菲菲,劉瑜,徐才剛．右丙亞胺對(duì)阿霉素引起的心臟毒性防治效果及其機(jī)制研究[J]．四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,41(1)：24-28．

[11]龐纓,陳軍初,謝瑋,等．右丙亞胺對(duì)柔紅霉素所致心臟毒性的防治作用[J]．廣東醫(yī)學(xué),2011,32(12)：1606-1607．

[12]高向陽,韓正祥,杜秀平．右丙亞胺對(duì)表柔比星所致心臟毒性防治作用的觀察[J]．中華腫瘤防治雜志,2010,17(4)：296-298．

The efficacy and adverse reactions of dexrazoxane combined with CHOP regimen and CHOP regimen alone in treatment of elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma

Objective To investigate the efficacy and the adverse reactions of dexrazoxane combined with CHOP regimen and CHOP regimen alone in treatment of elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma．MethodsOne hundred and ninety six elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma admitted in Shaoxing People's Hospital from January 2010 to January 2013 were randomly assigned to receive dexrazoxane combined with CHOP regimen or CHOP regimen alone with 98 cases in each group．The clinical efficacy rate and adverse reactions were compared between two groups．ResultsThe clinical efficacy rates of combination and CHOP groups were 77．6%and 76．5%,respectively(P＞0．05)．The occurrence of electrocardiographic abnormality,the troponin I and the Tei index were increased and reached in the peak after 3 courses of treatment,however,the severity in combination group was milder than that in CHOP group(P＜0．05)．ConclusionCHOP regimen has satisfactory clinical efficacy in treatment of elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma,while combination of the regimen with dexrazoxane would reduce the cardiotoxicity of the treatment．

Dexrazoxane CHOP regimen Elderly patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma

2013-11-01）

（本文編輯：胥昀）

325000 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科（周煬系在職碩士研究生，現(xiàn)在紹興市人民醫(yī)院血液科工作）

俞康，E-mail:yukang62@126.com