氨溴索霧化吸入聯(lián)合順爾寧對(duì)難治性哮喘的療效分析

張期和　向陽(yáng)

[摘要] 目的 觀(guān)察氨溴索霧化吸入聯(lián)合順爾寧對(duì)難治性哮喘的臨床療效。 方法 將我院收治的難治性哮喘發(fā)作患者124例隨機(jī)分為兩組，每組62例，對(duì)照組予以長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合大劑量的糖皮質(zhì)激素（LABA）治療，觀(guān)察組在LABA治療基礎(chǔ)上加用順爾寧聯(lián)合氨溴索霧化吸入。 結(jié)果 經(jīng)過(guò)14 d治療，觀(guān)察組總有效率為90.3%，顯著高于對(duì)照組的64.5%（P < 0.05）；治療后觀(guān)察組的FEV1、PFEV1、FVC、PFVC值依次為（3.17±0.54）L/s、（85.77±10.40）%、（3.97±0.80）L/s、（84.36±10.24）%，均顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）；臨床癥狀也較對(duì)照組改善。 結(jié)論 順爾寧聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療難治性哮喘的療效確切，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 順爾寧；氨溴索；難治性哮喘；霧化吸入

[中圖分類(lèi)號(hào)] R562.2+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）08-0043-03

支氣管哮喘（bronchial asthma）是由多種炎癥細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]。臨床癥狀表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘息、氣促、胸悶和咳嗽，常在清晨或夜間發(fā)作[2]。目前，全球哮喘防治創(chuàng)議推薦的控制哮喘方式是吸入大劑量的糖皮質(zhì)激素（ICS）或長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合ICS治療（簡(jiǎn)稱(chēng)LABA）[3]。然而，仍有部分患者經(jīng)過(guò)LABA治療后，癥狀并未得到有效控制，即屬于難治性哮喘（refractory asthma），此類(lèi)患者的臨床療效備受關(guān)注[4]。鹽酸氨溴索不僅是強(qiáng)效黏液溶解劑，還能增加支氣管的纖毛運(yùn)動(dòng)，利于痰液咳出[5]。順爾寧（孟魯司特鈉片）可顯著改善哮喘炎癥指標(biāo)，已廣泛用于難治性哮喘的治療[6，7]。本研究采用氨溴索霧化吸入聯(lián)合順爾寧對(duì)難治性哮喘進(jìn)行治療，并觀(guān)察其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2011年2月～2012年3月在我院呼吸內(nèi)科就診的難治性哮喘發(fā)作患者124例，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》[8]。其中男60例，女64例；年齡13～68歲，平均（55.2±11.7）歲；病程4～15年，平均（9.8±4.2）年；所選患者均有超過(guò)1年的典型哮喘病史，經(jīng)LABA治療超過(guò)3個(gè)月未達(dá)GINA制定的部分控制標(biāo)準(zhǔn)“第1秒用力呼氣量（FEV1）占預(yù)測(cè)值比例<80%或仍有哮喘癥狀>2次/周或急性加重”；入選患者均表現(xiàn)有不同程度的咳嗽、喘息加重、咳痰、雙肺聽(tīng)診有哮鳴音或干濕啰音等。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用過(guò)白三烯受體拮抗劑、具有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及分泌性疾病者，嚴(yán)重呼吸衰竭而需機(jī)械通氣者；激素使用禁忌者。124例患者根據(jù)分層隨機(jī)分組法分成觀(guān)察組與對(duì)照組各62例。觀(guān)察組男30例，女32例，平均年齡（54.3±12.1）歲，平均病程（9.9±4.5）年；對(duì)照組男30例，女32例，平均年齡（56.1±11.2）歲，平均病程（9.7±4.3）年。兩組患者在性別、平均年齡、病程等基線(xiàn)資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。所有患者均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者依據(jù)病情嚴(yán)重程度首先都應(yīng)采納CINA推薦的LABA治療方案，即吸入丙酸氟替卡松（西班牙葛蘭素史克，生產(chǎn)批號(hào)20110125）約500 μg/d（或等劑量的其他激素）聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑。對(duì)照組采用LABA治療方案；觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，于飯后霧化吸入氨溴索（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)20101113、20110617，3 mg/mL，每次吸入10 mL，tid，用藥后應(yīng)立即漱口）及睡前服用順爾寧（默克藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20110107， 10 mg/次，qd）進(jìn)行治療。療程為14 d。

1.2.2 觀(guān)察標(biāo)準(zhǔn) 觀(guān)察兩組患者的咳嗽、喘息加重、咳痰、雙肺聽(tīng)診有哮鳴音或干濕啰音等臨床表現(xiàn)，記錄患者的發(fā)作次數(shù)、平均發(fā)作時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間，記錄治療前后患者肺功能（包括FVC、PFVC、FEV1及PFEV1）。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[8] 治療14 d后根據(jù)患者的癥狀及檢查結(jié)果進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，完全達(dá)到臨床控制：喘息、咳嗽、咯痰、肺部聽(tīng)診濕啰音以及哮鳴音消失；顯效：患者的呼吸不再困難，喘息消失、肺部濕啰音及哮鳴音消失，咳嗽明顯減輕；有效：喘息、咯痰、咳嗽等好轉(zhuǎn)、肺部濕啰音和哮鳴音減少；無(wú)效：上述癥狀和體征無(wú)改善或病情加重?？傆行?=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 難治性哮喘臨床癥狀的改善及療效比較

經(jīng)過(guò)14 d的治療，觀(guān)察組哮喘的癥狀緩解的時(shí)間、再次發(fā)作次數(shù)和持續(xù)發(fā)作時(shí)間均較對(duì)照組顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），見(jiàn)表1。觀(guān)察組與對(duì)照組的總有效率分別為90.3%、64.5%，兩組總有效率比較差異顯著（χ2=11.809，P < 0.01），見(jiàn)表2。

2.2 肺功能相關(guān)指標(biāo)的變化

治療前，兩組患者FVC、PFVC、FEV1及PFEV1等衡量肺功能的指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），經(jīng)過(guò)14 d治療后，兩組患者的FVC、PFVC、FEV1及PFEV1值均得以提升，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），但觀(guān)察組提升的更為明顯，治療后兩組各參數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表3。

3 討論endprint

難治性哮喘的發(fā)生常與神經(jīng)機(jī)制、氣道的高反應(yīng)性、IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)以及多細(xì)胞因子參與的慢性炎癥有關(guān)[9-11]。大氣道為咳嗽受體的主要分布區(qū)域，支氣管收縮、炎癥及變態(tài)反應(yīng)的刺激作用于大氣道上的咳嗽受體，進(jìn)而出現(xiàn)難治性哮喘。由嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)Ⅰ型半胱氨酸白三烯（CysLT）具有收縮支氣管、促進(jìn)黏液分泌、對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞具有聚集效應(yīng)、增加血管通透性的作用[12]。順爾寧片是一種可顯著改善哮喘炎癥指標(biāo)的強(qiáng)效制劑，其主要有效成分孟魯司特對(duì)CysLT受體具有高度的選擇性及親和性，能有效地抑制CysLT與其受體結(jié)合的同時(shí)無(wú)任何受體激動(dòng)活性[13]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[14]，抗白三烯制劑對(duì)難治性哮喘具有理想的治療效果，能較快緩解癥狀，可降低激素及支氣管擴(kuò)張劑的用量，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全可靠。在常規(guī)哮喘治療基礎(chǔ)上加用順爾寧，可縮短臨床緩解時(shí)間、減少?gòu)?fù)發(fā)，且用藥安全性高[15]。

氨溴索是由化痰藥溴己新衍生而來(lái)，但是化痰、消炎作用強(qiáng)于溴己新，文獻(xiàn)報(bào)道其主要藥理作用為[16，17]：①可對(duì)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激，進(jìn)而分泌可驅(qū)動(dòng)黏液及將分泌物溶解的表面活性物質(zhì)，對(duì)細(xì)胞黏液性或漿液性分泌功能具有調(diào)節(jié)作用，有利于痰液排出，還可改善氣道纖毛區(qū)及無(wú)纖毛區(qū)痰液的輸送，提高激素在支氣管分泌物中的濃度，增強(qiáng)抗炎作用；②具有氧化作用，可修復(fù)或減輕氧自由基對(duì)呼吸道黏膜的損傷。尤其適用于排痰功能不良及痰液分泌不暢的急、慢性呼吸道疾病。臨床上氨溴索在治療哮喘方面取得了一定的療效，顯著改善哮喘患兒的肺功能[18]，常與其他藥物聯(lián)用以增強(qiáng)療效。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組的總有效率分別為90.3%，顯著高于對(duì)照組的64.5%（χ2=11.809，P < 0.05）；與對(duì)照組比較，觀(guān)察組治療后FVC、PFVC、FEV1及PFEV1值均顯著增高（P < 0.05）；觀(guān)察組的哮喘癥狀緩解時(shí)間、再次發(fā)作次數(shù)和持續(xù)發(fā)作時(shí)間均較對(duì)照組顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示氨溴索聯(lián)用順爾寧使患者臨床癥狀及肺功能的各指標(biāo)均得到顯著改善，表明氨溴索聯(lián)用順爾寧治療難治性哮喘，具有明顯的協(xié)同作用，擴(kuò)張氣道平滑肌、緩解咳嗽憋喘、促進(jìn)排痰，療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2013-09-04）endprint

難治性哮喘的發(fā)生常與神經(jīng)機(jī)制、氣道的高反應(yīng)性、IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)以及多細(xì)胞因子參與的慢性炎癥有關(guān)[9-11]。大氣道為咳嗽受體的主要分布區(qū)域，支氣管收縮、炎癥及變態(tài)反應(yīng)的刺激作用于大氣道上的咳嗽受體，進(jìn)而出現(xiàn)難治性哮喘。由嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)Ⅰ型半胱氨酸白三烯（CysLT）具有收縮支氣管、促進(jìn)黏液分泌、對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞具有聚集效應(yīng)、增加血管通透性的作用[12]。順爾寧片是一種可顯著改善哮喘炎癥指標(biāo)的強(qiáng)效制劑，其主要有效成分孟魯司特對(duì)CysLT受體具有高度的選擇性及親和性，能有效地抑制CysLT與其受體結(jié)合的同時(shí)無(wú)任何受體激動(dòng)活性[13]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[14]，抗白三烯制劑對(duì)難治性哮喘具有理想的治療效果，能較快緩解癥狀，可降低激素及支氣管擴(kuò)張劑的用量，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全可靠。在常規(guī)哮喘治療基礎(chǔ)上加用順爾寧，可縮短臨床緩解時(shí)間、減少?gòu)?fù)發(fā)，且用藥安全性高[15]。

氨溴索是由化痰藥溴己新衍生而來(lái)，但是化痰、消炎作用強(qiáng)于溴己新，文獻(xiàn)報(bào)道其主要藥理作用為[16，17]：①可對(duì)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激，進(jìn)而分泌可驅(qū)動(dòng)黏液及將分泌物溶解的表面活性物質(zhì)，對(duì)細(xì)胞黏液性或漿液性分泌功能具有調(diào)節(jié)作用，有利于痰液排出，還可改善氣道纖毛區(qū)及無(wú)纖毛區(qū)痰液的輸送，提高激素在支氣管分泌物中的濃度，增強(qiáng)抗炎作用；②具有氧化作用，可修復(fù)或減輕氧自由基對(duì)呼吸道黏膜的損傷。尤其適用于排痰功能不良及痰液分泌不暢的急、慢性呼吸道疾病。臨床上氨溴索在治療哮喘方面取得了一定的療效，顯著改善哮喘患兒的肺功能[18]，常與其他藥物聯(lián)用以增強(qiáng)療效。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組的總有效率分別為90.3%，顯著高于對(duì)照組的64.5%（χ2=11.809，P < 0.05）；與對(duì)照組比較，觀(guān)察組治療后FVC、PFVC、FEV1及PFEV1值均顯著增高（P < 0.05）；觀(guān)察組的哮喘癥狀緩解時(shí)間、再次發(fā)作次數(shù)和持續(xù)發(fā)作時(shí)間均較對(duì)照組顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示氨溴索聯(lián)用順爾寧使患者臨床癥狀及肺功能的各指標(biāo)均得到顯著改善，表明氨溴索聯(lián)用順爾寧治療難治性哮喘，具有明顯的協(xié)同作用，擴(kuò)張氣道平滑肌、緩解咳嗽憋喘、促進(jìn)排痰，療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

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[12] 王成，楊皚嵐，田陸云. 吸入性糖皮質(zhì)激素單用或聯(lián)合吸入性長(zhǎng)效β2-腎上腺索能受體激動(dòng)劑在COPD治療中的進(jìn)展[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，12（30）：3597-3600.

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難治性哮喘的發(fā)生常與神經(jīng)機(jī)制、氣道的高反應(yīng)性、IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)以及多細(xì)胞因子參與的慢性炎癥有關(guān)[9-11]。大氣道為咳嗽受體的主要分布區(qū)域，支氣管收縮、炎癥及變態(tài)反應(yīng)的刺激作用于大氣道上的咳嗽受體，進(jìn)而出現(xiàn)難治性哮喘。由嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)Ⅰ型半胱氨酸白三烯（CysLT）具有收縮支氣管、促進(jìn)黏液分泌、對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞具有聚集效應(yīng)、增加血管通透性的作用[12]。順爾寧片是一種可顯著改善哮喘炎癥指標(biāo)的強(qiáng)效制劑，其主要有效成分孟魯司特對(duì)CysLT受體具有高度的選擇性及親和性，能有效地抑制CysLT與其受體結(jié)合的同時(shí)無(wú)任何受體激動(dòng)活性[13]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[14]，抗白三烯制劑對(duì)難治性哮喘具有理想的治療效果，能較快緩解癥狀，可降低激素及支氣管擴(kuò)張劑的用量，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全可靠。在常規(guī)哮喘治療基礎(chǔ)上加用順爾寧，可縮短臨床緩解時(shí)間、減少?gòu)?fù)發(fā)，且用藥安全性高[15]。

氨溴索是由化痰藥溴己新衍生而來(lái)，但是化痰、消炎作用強(qiáng)于溴己新，文獻(xiàn)報(bào)道其主要藥理作用為[16，17]：①可對(duì)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激，進(jìn)而分泌可驅(qū)動(dòng)黏液及將分泌物溶解的表面活性物質(zhì)，對(duì)細(xì)胞黏液性或漿液性分泌功能具有調(diào)節(jié)作用，有利于痰液排出，還可改善氣道纖毛區(qū)及無(wú)纖毛區(qū)痰液的輸送，提高激素在支氣管分泌物中的濃度，增強(qiáng)抗炎作用；②具有氧化作用，可修復(fù)或減輕氧自由基對(duì)呼吸道黏膜的損傷。尤其適用于排痰功能不良及痰液分泌不暢的急、慢性呼吸道疾病。臨床上氨溴索在治療哮喘方面取得了一定的療效，顯著改善哮喘患兒的肺功能[18]，常與其他藥物聯(lián)用以增強(qiáng)療效。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組的總有效率分別為90.3%，顯著高于對(duì)照組的64.5%（χ2=11.809，P < 0.05）；與對(duì)照組比較，觀(guān)察組治療后FVC、PFVC、FEV1及PFEV1值均顯著增高（P < 0.05）；觀(guān)察組的哮喘癥狀緩解時(shí)間、再次發(fā)作次數(shù)和持續(xù)發(fā)作時(shí)間均較對(duì)照組顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示氨溴索聯(lián)用順爾寧使患者臨床癥狀及肺功能的各指標(biāo)均得到顯著改善，表明氨溴索聯(lián)用順爾寧治療難治性哮喘，具有明顯的協(xié)同作用，擴(kuò)張氣道平滑肌、緩解咳嗽憋喘、促進(jìn)排痰，療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

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